Cortexul entorhinal

Figura 1: Reprezentare schematică a cortexului entorinal și a conectivității sale principale, ilustrând poziția sa pivotală pentru a media comunicarea dintre formațiunea hipocampală și neocortex. Gyrusul dentat (DG), câmpurile Cornu ammonis 3 și 1 (CA3, CA1) și subiculumul sunt componente ale formațiunii hipocampale. A. Vedere laterală schematică a emisferei stângi a creierului de șobolan, indicând poziția și orientarea cortexului entorhinal și a regiunilor corticale adiacente strâns asociate, inclusiv a hipocampusului. Abrevieri: HF, formațiunea hipocampală; LEC, cortexul entorinal lateral; MEC, cortexul entorinal medial; OB, bulbul olfactiv; PaS, parasubiculum; PER, cortexul perirhinal; POR, cortexul postrhinal, rf, fisura rhinal (olfactivă). B. Secțiune orizontală prin partea posterioară a emisferei stângi, luată la nivelul indicat de pătratul punctat din A, ilustrând schematic arhitectura neuronală globală și subdiviziunile cortexului entorinal și ale formațiunii hipocampale strâns asociate. Sunt ilustrate cortexul entorinal medial și lateral (verde deschis și, respectiv, verde închis) și principalele conexiuni ale cortexului entorinal cu diferitele subdiviziuni hipocampale (a se vedea textul pentru mai multe detalii). C. Vedere posterolaterală schematică a emisferei stângi, ilustrând întreaga întindere a cortexului entorinal cu indicații ale organizării în formă de bandă în paralel cu fisura rasială. Granița dintre subdiviziunea laterală și cea medială este indicată de linia galbenă. D. Ilustrație schematică a creierului de șobolan, cu formațiunea hipocampală expusă a emisferei drepte Este reprezentată întinderea dorsoventrală a formațiunii hipocampale, care arată organizarea longitudinală a conectivității entorhinale-hipocampale folosind un cod de culori comparabil cu cel din cortexul entorinal (latero-medial: gradient roz-albastru în CE legat de un gradient dorsoventral de culoare similară în hipocamp). E. Reprezentare schematică a cortexului entorinal (preluată din C) rezumând principalele sale conexiuni, cu accent pe diferențele dintre cortexul entorinal lateral și cel medial, LEC și, respectiv, MEC, și între zonele care sunt poziționate diferit în raport cu sulcusul rinal. Numele zonelor conectate sunt tipărite în culoarea subdiviziunii la care este conectată (verde închis pentru LEC și verde deschis pentru MEC), iar săgețile indică conexiunile eferente/aferente fie cu întreaga subdiviziune (aceeași culoare), fie preferențial cu oricare dintre diferitele benzi de la lateral la medial (săgeți tipărite în culorile corespunzătoare roz versus albastru pentru benzile laterale versus mediale). Sunt evidente diferențe clare, cum ar fi faptul că MEC este conectată în mod preferențial cu cortexul vizual-spațial occipital, parietal și postrhinal/parahipocampal și cu pre-parasubiculul, în timp ce LEC este puternic conectată cu cortexul olfactiv, insular, frontal și perirhinal. Adaptat din (Canto et al., 2008) cu permisiunea (Canto et al., 2008).

Cortexul entorinal face parte din lobul temporal medial sau din sistemul de memorie hipocampal și constituie principala poartă de acces între formațiunea hipocampală și neocortex. Cortexul entorinal a atras inițial atenția datorită conexiunilor sale reciproce puternice cu formațiunea hipocampală și a implicării sale în anumite tulburări cerebrale.

• 1 Definiție și istoric
• 2 Organizare și conectivitate
• 3 Neuroni, straturi, și rețele
• 4 Relevanța funcțională a cortexului entorinal
• 5 Cortexul entorinal și boala
• 6 Perspectivă
• 7 Referințe
• .
• 8 Lecturi suplimentare
• 9 Legături externe
• 10 Vezi și

Definiție și istoric

Cortexul entorinal (aria Brodmann 28; Brodmann, 1909) constituie principala poartă de acces între formațiunea hipocampală și neocortex. Denumirea de cortex entorinal (în interiorul rinichiului) provine de la faptul că este parțial înconjurat de sulcusul rinichiului (olfactiv). Împreună cu formațiunea hipocampală și porțiunile învecinate ale regiunii parahipocampale, formează un substrat major care mediază memoria conștientă (declarativă).

Interesul pentru cortexul entorinal a apărut la începutul secolului al XIX-lea, când Ramón y Cajal, în studiile sale fundamentale despre anatomia sistemului nervos, a descris o parte particulară a cortexului temporal posterior care era atât de puternic conectată la formațiunea hipocampală încât a sugerat că semnificația fiziologică a acestei din urmă structuri ar fi legată de cea a cortexului entorinal, iar la acel moment a presupus că cortexul entorinal, și, prin urmare, formațiunea hipocampală, făcea parte din sistemul olfactiv, procesând informațiile olfactive (Ramón y Cajal, 1902). Această ultimă conotație funcțională nu se potrivea bine cu ideile apărute la sfârșitul anilor cincizeci, conform cărora hipocampul era un actor principal în procesele de memorie conștientă la om (Scoville și Milner, 1957). Interesul față de cortexul entorinal a fost aprins din nou de rapoartele care descriu conexiuni corticale reciproce răspândite ale cortexului entorinal la maimuțe în anii șaptezeci (Van Hoesen și Pandya, 1975; Van Hoesen et al., 1975) și a fost stimulat și mai mult de rapoartele conform cărora cortexul entorinal este un loc al patologiei timpurii în boala Alzheimer (Braak și Braak, 1985). Descoperirea celulelor modulate spațial (Fyhn et al., 2004), cunoscute ulterior sub numele de celule grilă (Hafting et al., 2005), a stârnit un interes reînnoit.

Până în prezent este bine acceptat faptul că cortexul entorinal face parte dintr-un set puternic interconectat de zone corticale care împreună formează regiunea parahipocampală, care la rândul ei este strâns asociată cu formațiunea hipocampală pe de o parte și cu o varietate de zone de asociere multimodale ale cortexului, cum ar fi cortexul parietal, temporal și prefrontal (Witter et al., 1989; Burwell et al., 2002). Cortexul entorhinal este astfel poziționat în mod unic ca o interfață între neocortex și formațiunea hipocampală (Buzsaki, 1996; Lavenex și Amaral, 2000; Witter et al., 2000b).

Organizare și conectivitate

Diferențe proeminente între specii sunt evidente în ceea ce privește suprafața și complexitatea mantalei corticale, dar anatomia și rolul funcțional general al cortexului entorinal par a fi în mare măsură conservate în tot regnul animal. Cortexul entorinal este, în general, subdivizat în două domenii, așa-numitele cortexuri entorinale laterale și mediale (Figura 1; o notă de precauție: au fost propuse mai multe scheme destul de diferite de subdivizare a cortexului entorinal, ceea ce a dus uneori la o confuzie substanțială în rândul studenților care studiază această parte a cortexului (Witter et al., 1989). Cele două subdiviziuni, diferențiate inițial pe baza diferențelor generale în ceea ce privește caracteristicile morfologice, cum ar fi tipurile de neuroni, densitatea de împachetare și dimensiunile și formele celulelor (Brodmann, 1909; Krieg, 1946), sunt caracterizate de o conectivitate intrare-ieșire în mare măsură diferită (Witter et al., 2000a). Cortexul entorinal lateral, de exemplu, este puternic conectat la cortexul peririnal, la cortexul olfactiv și insular și la amigdala. Cortexul entorinal medial se conectează în mod preferențial cu cortexul postrinal, cu presubiculul, cu cortexul de asociere vizuală (occipital) și cu cortexul retrosplenial. Cele două părți ale cortexului entorinal se conectează, de asemenea, în mod diferențiat la formațiunea hipocampală. Ambele vizează aceiași neuroni din girusul dentat și câmpul CA3, în timp ce se conectează reciproc la diferite grupuri de celule din CA1 și subiculum (Figura 1B).

Conectivitatea cortexului entorinal prezintă o puternică organizare topografică de-a lungul unui gradient care pornește de la granița sa cu sulcusul rinal spre granița dintre cortexul entorinal și formațiunea hipocampală adiacentă. Cortexul senzorial multimodal care furnizează intrări reprezentând lumea exterioară vizează în mod preferențial o fâșie de cortex entorinal care este adiacentă la sulcusul rinal, incluzând porțiuni atât din diviziunea laterală, cât și din cea medială. Părțile celor două diviziuni care sunt mai îndepărtate de sulcusul rinal primesc o clasă diferită de informații, de exemplu de la zonele olfactive și de la componentele centrale și mediale ale amigdalei. Ieșirile cortexului entorhinal sunt organizate în mod similar (figura 1E). În mod interesant, conectivitatea intrinsecă a cortexului entorinal este influențată să conecteze porțiuni care aparțin aceleiași benzi și să conecteze straturile profunde cu cele superficiale (figura 1E).

Diferitele seturi de intrări sunt cartografiate pe hipocampus cu o organizare topografică izbitoare, de asemenea, astfel încât zona cea mai apropiată de fisura rasială se conectează în mod preferențial cu partea dorsală (non-primate) sau posterioară (primate) a hipocampusului, în timp ce porțiuni ale cortexului entorinal poziționate mai departe de fisura rasială se conectează mai mult la partea ventrală (non-primate) sau anterioară (primate) a hipocampusului (Figura 1C și D); Witter et al., 2000b).

Neuronii, straturile și rețelele

În mod similar cu alte cortexuri, în cortexul entorinal, neuronii sunt grupați în diferite straturi care sunt caracterizate de un tip celular dominant. În mod obișnuit se disting șase straturi, dintre care straturile I și IV sunt relativ lipsite de neuroni. Neuronii principali ai cortexului entorinal, adică neuronii care se numără printre principalii receptori ai axonilor de intrare și constituie sursa majoră de ieșire entorinală către o varietate de structuri corticale și subcorticale, sunt în general celule piramidale sau versiuni modificate, așa-numitele celule stellate (în LEC acestea sunt adesea denumite celule în evantai; Canto et al., 2008; Moser et al., 2010). Acestea utilizează în principal glutamatul ca neurotransmițător excitator. Un al doilea grup de neuroni sunt interneuronii care asigură în principal conexiuni intrinseci, locale, care utilizează GABA ca transmițător inhibitor. Recent, a fost descris și un al treilea grup de neuroni locali excitatori (figura 2).

Organizarea stratificată a cortexului entorinal pare înșelător de simplă, dar în realitate este destul de complicată. Intrările corticale vizează în principal neuronii din straturile II și III, care dau naștere așa-numitei căi perforante, care se proiectează către toate subdiviziunile formațiunii hipocampale, asigurându-le intrarea lor corticală majoră. Neuronii din stratul II se proiectează în principal către girusul dentat și câmpul hipocampal CA3, iar celulele din stratul III își distribuie axonii în mare parte către câmpul CA1 și subiculum. Intrările subcorticale, cum ar fi intrările colinergice și monoaminergice din complexul septal și trunchiul cerebral și intrările din talamus, amigdala și claustrul prezintă o distribuție generală difuză a terminalelor în cortexul entorinal, deși este evidentă o anumită prevalență, care, cu excepția intrărilor din amigdală, nu a fost încă evaluată în detaliu. Ieșirile formațiunii hipocampale vizează în mod preferențial straturile V și VI ale cortexului entorhinal, care, la rândul lor, sunt la originea unor proiecții corticale reciproce răspândite și a unor proiecții subcorticale către septum, striatum, amigdala și talamus. Deși această separare aparentă între straturile de intrare și cele de ieșire oferă un concept funcțional simplu, ea a fost recent contestată de o serie de constatări care indică faptul că interacțiunile reciproce între straturile profunde și cele superficiale sunt destul de substanțiale și că principalele intrări corticale vizează, de asemenea, dendritele apicale ale neuronilor localizați mai adânc (figura 1; Canto et al., 2008).

Figura 2: Reprezentări schematice ale principalelor tipuri de neuroni și conexiuni ale LEC și MEC. Conexiunile sunt reprezentate ca și cum ar fi concentrate într-un singur modul columnar, fără a ține cont de informațiile disponibile privind topografia și divergența diferitelor conexiuni extrinseci și intrinseci. Intrările și ieșirile sunt codificate prin culoare și sunt prezentate în raport cu straturile principale de terminare și, respectiv, de origine. Principalele conexiuni interlaminare sunt de la stratul profund V la straturile II și III și se știe că prezintă o răspândire extinsă de-a lungul extensiei dorsoventrale a CE, conectând probabil porțiuni corespunzătoare ale MEC și LEC, în registru cu benzile longitudinale care sunt conectate reciproc și topografic la diferite părți de-a lungul axei dorsoventrale a hipocampusului. Conexiunile intralaminare între neuronii principali sunt cele mai extinse în straturile III și V, în timp ce în stratul II conectivitatea preferențială poate fi între celulele principale și interneuronii. Contactele sinaptice stabilite din punct de vedere anatomic sau electrofiziologic sunt indicate cu cercuri umplute, iar dacă se cunoaște natura inhibitorie sau excitatorie este indicată prin semnul – sau, respectiv, +. Contactele sinaptice presupuse, dar care nu au fost încă stabilite, sunt indicate cu cercuri deschise. Toate tipurile de celule și principalele conexiuni dendritice și axonale ale acestora sunt codificate prin culori unice. Conexiunile cu principalele sisteme modulatoare, cum ar fi complexul septal, sistemele monoaminergice și talamusul, nu sunt reprezentate. Abrevieri: ACC: cortex cingular anterior; Amygd: complex amigdaloid; CA1-CA3: subcâmpuri ale hipocampusului propriu-zis; DG: gyrus dentat; dist: distal; IL: cortex infralimbic; INC: cortex insular; OB: bulb olfactiv; OlfC: cortex olfactiv; PaS: parasubiculum; PER: perirhinal cortex; PL: cortex prelimbic; POR: cortex postrhinal; PPC: cortex parietal posterior; PrS: presubiculum; prox: proximal; RSC: cortex retrosplenial; sub: subiculum; subcort: structuri subcorticale, cum ar fi creierul anterior bazal, amigdala; superf: superficial. Reprodus cu permisiunea lui Moser et al., 2010.

Relevanța funcțională a cortexului entorinal

Cortexul entorinal este un nod relevant în rețeaua care mediază învățarea și memoria. Cu toate acestea, contribuția unică a cortexului entorinal la procesarea corticală de ordin superior este, deocamdată, doar parțial înțeleasă. Cortexul entorinal, împreună cu formațiunea hipocampală, pare să se ocupe în mod specific de traducerea informațiilor exteroceptive neocorticale în reprezentări complexe de ordin superior care, atunci când sunt combinate cu reprezentări motivaționale și interoceptive, vor servi funcțiilor cognitive, în special memoria conștientă (Eichenbaum et al., 2007). Diferențele generale de conectivitate corticală dintre cortexul entorinal lateral și cel medial sunt reflectate în descoperirile recente conform cărora cortexul entorinal medial, dar nu și cel lateral, este un centru major în circuitul cerebral pentru navigația spațială. O componentă cheie a acestei rețele este celula grilă (Hafting et al., 2005). Atunci când șobolanii se deplasează în medii bidimensionale, celulele grilă exprimă un model specific de ardere care acoperă întregul mediu acoperit de animal, aproape ca punctele de trecere ale hârtiei grafice, dar cu un triunghi echilateral ca unitate a grilei, în loc de un pătrat. S-a propus că această reprezentare spațială universală ar putea fi recodificată pe un cod specific contextului în rețelele hipocampale și că această interacțiune ar putea fi crucială pentru stocarea cu succes a amintirilor episodice (Fyhn et al., 2007). Celulele de grilă sunt predominante în stratul II al cortexului entorinal, dar există și în straturile III și V. Celulele de grilă din straturile III și V se întrepătrund cu celulele care codifică direcția în care se uită animalul, celulele de direcție a capului, precum și celulele cu proprietăți conjunctive de grilă și de direcție a capului (Sargolini et al., 2006) și celulele de frontieră (Savelli et al., 2008; Solstad et al., 2008). Este destul de probabil, deși nu a fost stabilit fără echivoc, că declanșarea direcțională a celulelor entorhinale depinde de semnalele provenite de la celulele de direcție a capului din presubiculum. În cortexul entorinal lateral, neuronii prezintă puțină modulare spațială (Hargreaves et al., 2005), dar mulți dintre ei răspund la stimuli olfactivi, vizuali sau tactili cu un grad ridicat de selectivitate (Eichenbaum et al., 2007).

Noțiunea de două părți diferite din punct de vedere funcțional ale cortexului entorinal ar trebui să fie temperată având în vedere conectivitatea puternică dintre cortexul entorinal lateral și cel medial. Astfel, este probabil ca la nivelul cortexului entorinal să apară deja relații între cele două seturi de intrări. Acest lucru este în concordanță cu constatările conform cărora, în cortexul entorinal, celulele răspund atât la stimuli de obiect, cât și la stimuli de loc și că leziunile cortexului entorinal nu au ca rezultat deficiențe în ceea ce privește, de exemplu, recunoașterea obiectelor, dar afectează organizarea relațională a memoriei (Eichenbaum et al., 2007).

Funcțiile entorhinale sunt cel mai probabil modulate de o serie de intrări subcorticale, inclusiv cele de la structurile talamice ale liniei mediane, și de intrările colinergice. Nivelurile ridicate de acetilcolină ar putea stabili dinamica adecvată pentru a facilita stocarea stimulilor, în timp ce eliminarea intrărilor colinergice către cortexul entorinal interferează dramatic cu performanțele de memorie ale animalului (Hasselmo, 2006). Aceste intrări subcorticale joacă, de asemenea, un rol esențial în apariția activității oscilatorii care este o componentă elementară a funcției entorinale normale (Lopes da Silva și colab., 1990; Mitchell și colab., 1982). Este dezbătut dacă ritmul theta dependent de creierul anterior bazal în cortexul entorinal este sau nu necesar pentru prezența celulelor de grilă stabile (Brandon și colab., 2011; Koenig și colab. 2011; Yartsev și colab., 2011). Experimentele de imagistică funcțională la om nu au reușit deocamdată să ofere indicații clare cu privire la contribuțiile specifice ale cortexului entorinal la procesele de memorie, dar, fără îndoială, cu timpul și cu o sensibilitate sporită, noțiunile funcționale care apar din studiile pe animale vor putea fi testate la subiecți umani sănătoși.

Cortexul entorinal și bolile

Alterarea severă a cortexului entorinal este asociată cu mai multe afecțiuni ale creierului uman, în special cu boala Alzheimer, epilepsia lobului temporal și schizofrenia. În cazul bolii Alzheimer, se pare că modificările patologice inițiale apar în stratul II al cortexului entorinal (Braak și Braak, 1985), iar reducerea volumului cortexului entorinal este considerată în prezent o măsură relevantă și fiabilă pentru a identifica persoanele cu risc pentru boala Alzheimer. Atrofia entorhinală este asociată cu pierderea ușoară a memoriei, așa cum se observă la persoanele cu tulburări cognitive ușoare, și precede reducerea volumului hipocampal observată la pacienții cu Alzheimer (deToledo-Morrell et al., 2004). Epilepsia lobului temporal este asociată cu o degenerare marcată în stratul III (Du et al., 1993), iar în cazul schizofreniei s-a propus ca un posibil factor care contribuie la aceasta o eroare generală de cablare a cortexului entorinal sau reduceri de volum (Arnold, 2000; Baiano et al., 2008).

Perspectivă

Cortexul entorinal a fost un punct de interes pentru cercetare în primele perioade ale neuroanatomiei. Ulterior, interesul a scăzut, dar a fost aprins din nou la sfârșitul anilor ’70 ai secolului trecut. Odată cu descoperirea celulelor modulate spațial, cum ar fi celulele grilă din cortexul entorinal medial și implicarea izbitoare a cortexului entorinal într-o varietate de boli ale creierului, interesul a devenit mai puternic ca niciodată. Cu toate acestea, ceea ce trebuie încă stabilit este un concept general al relevanței sale funcționale, ținând cont de diferențele izbitoare dintre subdiviziunile entorhinale laterale și mediale, de faptul că acestea două sunt interconectate prin intermediul conexiunilor asociative intrinseci bine dezvoltate care par a fi organizate într-un mod care este în concordanță cu organizarea topografică a conexiunilor reciproce entorhinale-hipocampale. O astfel de noțiune funcțională globală este o cerință pentru a sonda eficient relevanța funcțională a cortexului entorinal la om.

• Arnold SE (2000) Neuropatologia celulară și moleculară a regiunii parahipocampale în schizofrenie. Ann N Y Acad Sci 911:275-292.
• Baiano M, Perlini C, Rambaldelli G, Cerini R, Dusi N, Bellani M, Spezzapria G, Versace A, Balestrieri M, Mucelli RP, Tansella M, Brambilla P (2008) Scăderea volumelor cortexului entorinal în schizofrenie. Schizophr Res 102:171-180.
• Braak H, Braak E (1985) On areas of transition between entorhinal allocortex and temporal isocortex in the human brain. Morfologie normală și patologie specifică laminei în boala Alzheimer. Acta Neuropathol (Berl) 68:325-332.
• Brandon MP, Bogaard AR, Libby CP, Connerney MA, Gupta K, Hasselmo ME (2011) Reducerea ritmului theta disociază periodicitatea spațială a celulelor grilă de reglajul direcțional. Science. 332:595-599.
• Brodmann K (1909) Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnrinde in ihren Prinzipien dargestellt auf Grund des Zellenbauers. Leipzig.
• Burwell RD, Witter MP, Wouterlood FG (2002) Anatomia de bază a regiunii parahipocampale la șobolani și maimuțe. În: În: În: In: The Parahippocampal Region, Organization and Role in Cognitive Functions, pp 35-60. Oxford, UK: Oxford University Press.
• Buzsaki G (1996) Dialogul hipocampus-neocortical. Cereb Cortex 6:81-92.
• Canto CB, Wouterlood FG, Witter MP (2008) Ce ne spune organizarea anatomică a cortexului entorhinal? Neural Plas 2008:381243.
• deToledo-Morrell L, Stoub TR, Bulgakova M, Wilson RS, Bennett DA, Leurgans S, Wuu J, Turner DA (2004) MRI-derived entorhinal volume is a good predictor of conversion from MCI to AD (2004) MRI-derived entorhinal volume is a good predictor of conversion from MCI to AD. Neurobiol Aging 25:1197-1203.
• Du F, Whetsell WO, Abou-Khalil B, Blumenkopf B, Lothman EW, Schwarcz R (1993) Pierderea neuronală preferențială în stratul III al cortexului entorinal la pacienții cu epilepsie a lobului temporal. Epilepsy Res 16:223-233.
• Eichenbaum H, Yonelinas AP, Ranganath C (2007) Lobul temporal medial și memoria de recunoaștere. Annu Rev Neurosci 30:123-152.
• Fyhn M, Molden S, Witter MP, Moser EI, Moser MB (2004) Reprezentarea spațială în cortexul entorhinal. Science. 305:1258-64.
• Fyhn M, Hafting T, Treves A, Moser MB, Moser EI (2007) Hippocampal remapping and grid realignment in entorhinal cortex Nature. 446:190-194.
• Hafting T, Fyhn M, Molden S, Moser MB, Moser EI (2005) Microstructura unei hărți spațiale în cortexul entorhinal. Nature 436:801-806.
• Hargreaves EL, Rao G, Lee I, Knierim JJ (2005) Disociere majoră între intrările entorhinale mediale și laterale în hipocampul dorsal. Science 308:1792-1794.
• Hasselmo ME (2006) The role of acetylcholine in learning and memory. Curr Opin Neurobiol 16:710-715.
• Koenig J, Linder AN, Leutgeb JK, Leutgeb S (2011) Periodicitatea spațială a celulelor de grilă nu este susținută în timpul oscilațiilor theta reduse. Science. 332:592-595.
• Krieg WJ (1946) Conexiuni ale cortexului cerebral; șobolanul albinos; structura zonelor corticale. J Comp Neurol 84:277-323.
• Lavenex P, Amaral DG (2000) Interacțiunea hipocampal-neocorticală: o ierarhie a asociativității. Hippocampus 10:420-430.
• Lopes da Silva FH, Witter MP, Boeijinga PH, Lohman AH (1990) Organizarea anatomică și fiziologia cortexului limbic. Physiol Rev. 70:453-511.
• Mitchell SJ, Rawlins JN, Steward O, Olton DS (1982) Leziunile zonei septale mediale perturbă ritmul theta și colorarea colinergică în cortexul entorinal medial și produc un comportament afectat al labirintului radial al brațului la șobolani. J Neurosci. 2:292-302.
• Moser EI, Witter MP, Moser M-B (2010) Entorhinal cortex. In: Manual de microcircuite cerebrale. Shepherd GM, Grillner, S Eds. Oxford Univ Press, Oxford, Oxford, UK pp175-192.
• Ramón y Cajal S (1902) Sobre un ganglio especial de la corteza esfeno-occipital. Trab del Lab de Invest Biol Univ Madrid 1:189-206.
• Sargolini F, Fyhn M, Hafting T, McNaughton BL, Witter MP, Moser MB, Moser EI (2006) Conjunctive representation of position, direction, and velocity in entorhinal cortex. Science 312:758-762.
• Savelli F, Yoganarasimha D, Knierim JJ (2008) Influența eliminării limitelor asupra reprezentărilor spațiale din cortexul entorinal medial. Hippocampus 18:1270-1282.
• Scoville WB, Milner B (1957) Pierderea memoriei recente după leziuni hipocampale bilaterale. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20:11-21.
• Solstad T, Boccara CN, Kropff E, Moser MB, Moser EI (2008) Reprezentarea granițelor geometrice în cortexul entorinal. Science 322:1865-1868.
• Van Hoesen G, Pandya DN (1975) Unele conexiuni ale cortexurilor entorhinal (aria 28) și perirhinal (aria 35) ale maimuței rhesus. I. Aferențe ale lobului temporal. Brain Res 95:1-24.
• Van Hoesen G, Pandya DN, Butters N (1975) Unele conexiuni ale cortexurilor entorhinal (aria 28) și perirhinal (aria 35) ale maimuței rhesus. II. Aferențe ale lobului frontal. Brain Res 95:25-38.
• Witter MP, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH, Lohman AH (1989) Organizarea funcțională a circuitelor extrinsecă și intrinsecă a regiunii parahipocampale. Prog Neurobiol 33:161-253.
• Witter MP, Wouterlood FG, Naber PA, van Haeften T (2000a) Organizarea anatomică a rețelei parahippocampale-hipocampale. Ann N Y Acad Sci 911:1-24.
• Witter MP, Naber PA, van Haeften T, Machielsen WC, Rombouts SA, Barkhof F, Scheltens P, Lopes da Silva FH (2000b) Cortico-hippocampal communication by way of parallel parahippocampal-subicular pathways. Hippocampus 10:398-410.
• Yartsev MM, Witter MP, Ulanovsky N (2011) Gird cells without theta oscillation in theta oscillation in the entorhinal cortex of lats. Nature, în curs de publicare.

Lecturi suplimentare

• Buzsáki G (2005). Ritmul Theta al navigației: legătura dintre integrarea traseului și navigația prin repere, memoria episodică și semantică. Hipocampus. 15:827-40.
• Canto CB, Wouterlood FG, Witter MP. (2008) Ce ne spune organizarea anatomică a cortexului entorhinal? Neural Plast.; 2008:381243.
• Hasselmo ME (2006) The role of acetylcholine in learning and memory. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 710-715.
• Kerr KM, Agster KL, Furtak S, Burwell RD (2007) Neuroanatomia funcțională a regiunii parahipocampale: zonele entorhinale laterale și mediale. Hippocampus 17: 697-708.
• Moser EI, Witter MP, Moser M-B (2010) Entorhinal cortex. In: Handbook of Brain Microcircuits (Manual de microcircuite cerebrale). Shepherd GM, Grillner, S Eds. Oxford Univ Press, Oxford, Oxford, UK pp 175-192.
• Scharfman HE, Witter MP, Schwarcz R (eds) (2000) The Parahippocampal Region. Implicații pentru bolile neurologice și psihiatrice. Ann. New York Acad Sci 911.
• Witter MP, Moser EI (2006) Spatial representation and the architecture of the entorhinal cortex. Trends Neurosci. 29: 671-678.
• Witter MP, Wouterlood FG (eds) (2002) The Parahippocampal Region. Organizarea și rolul în funcțiile cognitive. Oxford Univ Press, Oxford, Oxford, Marea Britanie.
• Yamaguchi Y, Sato N, Wagatsuma H, Wu Z, Molter C, Aota Y (2007). O viziune unificată a codificării fazei theta în sistemul entorhinal-hipocampal. Curr Opin Neurobiol. 17:197-204.

Vezi și

Memorie

.