Citokeratină: A review on current concepts Kumar A, Jagannathan N – Int J Orofac Biol
REVISTA ARTICOLULUI
Anul : 2018 | Volum : 2 | Număr : 1 | Pagina : 6-11
Citokeratina: A review on current concepts
Anoop Kumar1, Nithya Jagannathan2
1 Departamentul de patologie orală și maxilo-facială, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, India
2 Asistent de cercetare, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong, Hong Kong
| Date of Web Publication | 17-iul-2018 |
Adresa de corespondență:
Anoop Kumar
Departamentul de patologie orală și maxilo-facială, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, India, Asistent de cercetare, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong
India
Sursa de susținere: Niciuna, Conflict de interese: None
DOI: 10.4103/ijofb.ijofb_3_18
| Rezumat |
Citokeratinele sunt proteine care alcătuiesc filamentele intermediare și formează citoscheletul major al celulelor epiteliale. Are un rol enorm în asigurarea suportului mecanic al celulei. Există diferite tipuri de citokeratine, fiecare dintre ele prezentând o expresie variată în epiteliu. Citokeratinele pot fi clasificate în linii mari în proteine de tip I sau acide și proteine de tip II sau bazice. Expresia acestora joacă un rol în diferențierea diferitelor tipuri de celule epiteliale, permițându-ne astfel să clasificăm tumorile. Ele ajută la diagnosticarea diferitelor tipuri de tumori și, prin urmare, au un rol vital în diagnosticul patologic.
Cuvintele cheie:
: Epiteliu, filamente intermediare, keratină
Cum se citează acest articol:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018;2:6-11
How to cite this URL:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018 ;2:6-11. Disponibil la: https://www.ijofb.org/text.asp?2018/2/1/6/236880
| Introducere |  |
Citokeratinele sunt filamente intermediare care conțin cheratină, care se găsesc de obicei în citoscheletul intracitoplasmatic al țesutului epitelial. Termenul de citokeratină a fost derivat în anii 1970, când au fost identificate proteinele din filamentul intermediar. Cu toate acestea, terminologia a fost modificată ca keratine în noua nomenclatură sistemică din 2006.
| Tipuri de citokeratină | |
Există două tipuri de citokeratine: citokeratinele cu greutate mică sau acide de tip I și citokeratinele cu greutate mare sau bazice sau neutre de tip II. Citokeratinele cu greutate moleculară mare sau citokeratinele bazice sau neutre cuprind numeroase subtipuri, și anume CK1, CK2, CK3, CK4, CK5, CK6, CK7, CK8 și CK9. Citokeratinele cu greutate moleculară mică sau citokeratinele acide cuprind CK10, CK12, CK13, CK14, CK16, CK17, CK18, CK19 și CK20. Expresia acestor citokeratine variază în diferite organe și, prin urmare, este specifică fiecărui organ. Greutatea moleculară scade odată cu avansarea numărului și, astfel, citokeratina 1 are cea mai mare greutate moleculară, în timp ce citokeratina 19 are cea mai mică greutate moleculară. Subseturile de citokeratine pe care le exprimă o celulă epitelială depind de tipul de epiteliu și de modelul de diferențiere.
| Biologie moleculară | |
Citokeratinele sunt codificate de o familie care cuprinde 30 de gene. Dintre acestea, 20 sunt gene epiteliale, iar 10 sunt specifice trichinelor. Pe baza conservării remarcabile a structurilor lanțurilor proteice și a genelor de keratină, s-a sugerat că o genă primordială a fost asamblată din unități mai mici care codifică mai multe repetări heptadice (28 de reziduuri sau 84 de perechi de baze) separate de introni care intervin. Numărul de poziții ale intronilor, dar nu și secvențele sau lungimea intronilor, este în general bine conservat. Cu toate acestea, localizarea intronilor în genele keratinei variază ușor. Keratinele de tip I (k9-k20), mai mici și acide, sunt codificate pe cromozomul 17q, în timp ce keratinele de tip II (k1-k8), mai mari și mai bazice, sunt codificate pe cromozomul 12q. Cele mai multe dintre genele keratinei umane caracterizate până în prezent par să existe sub forma unei singure copii per genom haploid, cu excepția genei k6. A fost raportată o pseudogena pentru keratina umană 14. Keratinele au un domeniu tijă elicoidală centrală foarte omogenă, flancată de ADN-uri cu dimensiuni variabile ale domeniilor amino și carboxi-terminal ale membrilor subfamiliei care se hibridizează încrucișat unul cu celălalt. K20 a fost ultima keratină care a fost caracterizată,
Au fost stabilite anumite principii generale ale expresiei genelor de keratină, dintre care cel mai frapant este acela că cel puțin un membru al fiecărei subfamilii este întotdeauna co-exprimat în orice țesut epitelial dat. Expresia genelor de cheratină este reglată de dezvoltare și nu este exprimată în mod universal în timpul dezvoltării embrionare; mai degrabă, diferite gene de cheratină sunt exprimate în diferite stadii de dezvoltare a celulelor epiteliale în timpul embriogenezei. Toate lanțurile de citokeratină sunt compuse dintr-un domeniu central bogat în α-helix (cu o identitate de secvență de 50%-90% între citokeratinele de același tip și de aproximativ 30% între citokeratinele de tip diferit) cu domenii N- și C-terminale non-α-helicoidale. Domeniul α-helicoidal are 310-150 de aminoacizi și cuprinde patru segmente, în care se repetă un model cu șapte resturi. În acest model repetat, primul și al patrulea reziduu sunt hidrofobe, iar reziduurile încărcate prezintă polarități pozitive și negative alternative, rezultând că reziduurile polare sunt situate pe o parte a helixului. Acest domeniu central al lanțului asigură alinierea moleculară în structura keratinei și face ca lanțurile să formeze dimeri încolăciți în soluție. Secvențele de domenii terminale ale lanțurilor de citokeratină de tip I și II conțin subdomeniile V1 și V2 în ambele părți ale domeniului tijei, care au dimensiuni și secvențe variabile. Tipul II prezintă, de asemenea, subdomeniile conservate H1 și H2, care cuprind 36 și, respectiv, 20 de reziduuri. Subdomeniile V1 și V2 conțin reziduuri îmbogățite cu glicine și/sau serine, primele conferind lanțului de citokeratină un puternic caracter insolubil și facilitând interacțiunea cu alte molecule. Aceste domenii terminale sunt, de asemenea, importante în definirea funcției lanțului de citokeratină caracteristic unui anumit tip de celule epiteliale. Doi dimeri de citokeratină se grupează într-un tetramer de keratină prin legare antiparalelă. Acest tetramer de citokeratină este considerat a fi principalul element constitutiv al lanțului de citokeratină. Prin legarea cap-coadă a tetramerilor de citokeratină, se generează protofilamentele, care la rândul lor se întrepătrund în perechi pentru a forma protofibrile. Patru protofibrile dau loc unui filament de citokeratină.
| Biologie celulară | |
Clasificarea și sistemul de numerotare a keratinelor (cu excepția celor de păr și unghii) se bazează pe catalogul lui Moll et al.; spre deosebire de vimentina și desmina homopolimerică, filamentele de keratină conțin cel puțin un membru din subfamilia de tip II. Perechile de keratine par să fie coexprimate în mod constant în diferite tipuri de celule epiteliale, astfel încât anumite perechi de keratine se găsesc numai la epiteliile simple (tipul I, 18, 19 și tipul II K8), în timp ce altele se găsesc în epiteliile stratificate (tipul I k14 și tipul II k4).
Membrul bazic al fiecărei perechi de keratine este întotdeauna mai mare decât membrul acid cu aproximativ 8 kDa. Toate lanțurile proteice de keratină au un plan structural comun format dintr-un domeniu central bogat în α-helixuri înglobat de domenii N- și C-terminale în mare parte nehelicoidale de dimensiuni variabile. Regiunea α-helicoidală a keratinei umane conține 310-350 de aminoacizi, flancată de domenii nehelicoidale cap-coadă a căror lungime și compoziție variază foarte mult. Domeniul α-helicoidal are aproximativ 47 nm și cuprinde patru segmente care conțin un model repetat de șapte reziduuri (a-g) n, în care pozițiile a și d sunt în principal reziduuri hidrofobe, împreună cu o distribuție periodică de reziduuri încărcate cu sarcini pozitive și negative alternative. Datorită repetiției hepta D și a reziduurilor polare rezultate pe o parte a helixului, keratinele formează în mod spontan dimeri încolăciți în soluție. Datele chimice, biofizice și de microscopie electronică au stabilit că lanțurile monomerice se asociază în registre paralele și axiale pentru a forma un dimer în formă de tijă de 40-50 nm. Dimerul se asociază în mod antiparalel pentru a forma un tetramer de cheratină. Pe toată lățimea unui filament de cheratină se găsesc, în general, 24-40 de monomeri în secțiune transversală. Principalul element constitutiv al keratinei este tetramerul, iar aceste subunități sunt legate cap-coadă pentru a produce lanțuri liniare sau protofilamente. Două protofilamente se întrepătrund pentru a forma protofibrile, iar grupuri de patru protofibrile se întrepătrund pentru a produce filamente de 10 nm in vivo. Aceste filamente sunt organizate într-o rețea supramoleculară complexă care se extinde de la suprafața nucleului până la porțiunea cea mai periferică a celulei. Geneza și menținerea unei astfel de rețele implică numeroase proteine accesorii…,,
| Biologia și patologia keratinelor umane | |
Diferitele keratine umane și perechi de keratine distribuite în celule sunt rezumate mai jos:
Epiteliile simple
K8/K18: Keratinele primare ale celulelor epiteliale simple
Keratinele K8 și K18 sunt co-exprimate și constituie perechea primară de keratină a celulelor epiteliale simple, inclusiv a diferitelor epitelii parenchimatoase. Acestea sunt primele keratine care apar în embriogeneză, încă din embrionii preimplantați, și par a fi, de asemenea, cele mai vechi keratine în timpul filogenezei. În unele tipuri de celule epiteliale, K8 și K18 sunt singurele keratine prezente. Din punct de vedere ultrastructural, filamentele de cheratină sunt slab distribuite în citoplasmă și prezintă puține fascicule. Cu alte cuvinte, în cazul epiteliilor simple, cu un singur strat, cum ar fi celulele de căptușire a canalelor, celulele intestinale, celulele mezoteliale, sunt prezente și alte keratine epiteliale simple (K7, K19 și/sau K20) în plus față de perechea primară K8/K18. K8 și K18 sunt larg răspândite în țesuturile epiteliale normale, deși sunt absente în keratinocitele în curs de diferențiere.
În ceea ce privește tumorile maligne, K8 și K18 sunt exprimate în majoritatea carcinoamelor, cu excepția unor carcinoame cu celule scuamoase diferențiate. Prin urmare, anticorpii K8 și K18 colorează puternic majoritatea adenocarcinoamelor și a carcinoamelor hepatocelulare. O altă aplicație clinică a K8/K18 este detectarea acestor fragmente în serul pacienților cu cancer. Aceștia sunt utilizați pentru a monitoriza încărcătura tumorală și evoluția bolii. Mai recent, un fragment de K18 specific apoptozei a fost detectat de anticorpul monoclonal M30 markerilor tumorali pentru monitorizarea încărcăturii canceroase, a progresiei cancerului și a răspunsului la terapie.
K7/K19: Keratinele secundare ale celulelor epiteliale simple
K7 și K19 sunt keratine „suplimentare” (secundare) și, de asemenea, larg răspândite la nivelul celulelor epiteliale simple. Ele apar de obicei ca o pereche de keratine în epiteliile ductale simple. Keratina de tip I K19 este cea mai mică keratină și este excepțională, deoarece îi lipsește în mare măsură domeniul cozii nehelicoidale tipic pentru toate celelalte keratine. Este posibil să fi evoluat din keratinele keratinocitelor. Expresia K19 poate fi indusă în anumite epitelii care, în mod normal, sunt lipsite de această cheratină prin modificări patologice. Inducția K19 este, de asemenea, observată în celulele epiteliale scuamoase stratificate suprabazale ale mucoasei bucale cu displazie epitelială, dar și cu inflamație, astfel încât K19 nu poate fi utilizată ca marker specific pentru displazie în mucoasa bucală. În cazul carcinoamelor, K19 este exprimat pe scară largă atât în adenocarcinoame, cât și în carcinoame cu celule scuamoase și, prin urmare, nu este utilizat pe scară largă ca marker imunohistochimic pentru subtiparea carcinomului. Keratina de tip II K7, o altă keratină „de tip ductal”, are o distribuție tisulară practic similară, dar comparativ mai restrânsă în comparație cu K19. Ca și K19, este exprimată în mai multe epitelii ductale simple, mezoteliu și epitelii pseudostratificate.
K20: Keratina epiteliului gastrointestinal, a uroteliului și a celulelor Merkel
K20 este keratina epitelială simplă cu cel mai restrâns model de expresie. Deși K20 este o keratină care se exprimă în mod obișnuit în epiteliile simple, se găsește, de asemenea, în celulele Merkel singuratice situate la bază ale epidermei și în teaca rădăcinii externe a foliculului pilos. K20 este un marker imunohistochimic puternic în patologia tumorală, deoarece spectrul său specific de expresie se menține în mod esențial în carcinoamele primare și metastatice corespunzătoare. Trebuie remarcat faptul că valoarea diagnostică este crescută atunci când markerii K20 și K7 sunt aplicați în combinație. De exemplu, un fenotip K7/K20+ al unei metastaze de adenocarcinom favorizează puternic o origine colorectală.
Stratified epithelia
K5/K14: Keratinele majore ale keratinocitelor bazale
Keratina de tip II K5 și keratina de tip I K14 formează perechea primară de keratine a keratinocitelor din epiteliile scuamoase stratificate, inclusiv epiderma, precum și epiteliile scuamoase stratificate nekeratinizante ale mucoaselor Ele sunt puternic exprimate în stratul celular bazal nediferențiat care conține celulele stem și sunt reglate în straturile celulare suprabasale diferențiate K5 și K14, care sunt exprimate în mod uniform în toate straturile. Din punct de vedere ultrastructural, filamentele de keratină K5/K14 sunt grupate sub formă de tonofilamente și atașate la desmosomi și hemidesmosomi. Importanța funcțională a K5 și K14 pentru stabilitatea fizică a epidermei a devenit clar evidentă prin recunoașterea faptului că mutațiile dominante-negative ale genei K5 sau K14 cauzează boala cutanată ereditară cu vezicule epidermoliza buloasă simplă (epidermolysis bullosa simplex). Prezența mutației K5 sau K14 duce la o fragilitate crescută a keratinocitelor bazale, astfel încât chiar și un traumatism fizic ușor duce la citoliza intraepidermică a celulelor bazale și la formarea de vezicule pline de lichid. Spectrul de expresie al K5 și K14 în tumori corespunde bine cu modelele din epiteliile normale. Astfel, majoritatea carcinoamelor cu celule scuamoase, precum și mezoteliomurile maligne exprimă puternic aceste keratine, în timp ce în adenocarcinoame se găsește o expresie mică, focală sau inexistentă. În carcinoamele cu celule scuamoase bine diferențiate și moderat diferențiate, K5 este localizată preferențial în straturile periferice ale formațiunilor celulare tumorale, ceea ce corespunde expresiei K5 în stratul celular bazal al epiteliilor scuamoase stratificate normale. Expresia focală a K5 poate fi observată în anumite tipuri de adenocarcinom.
K15: keratină bazală a keratinocitelor și „marker” al celulelor stem din foliculul pilos
K15 a fost identificată pentru prima dată ca o keratină minoră a epidermei umane prin electroforeza în gel a preparatelor de citoschelet. K15 este o componentă specifică a celulelor bazale ale epidermei. Frecvent, K5 și K14 pot fi, de asemenea, detectate în straturile celulare suprabasale inferioare.
În timp ce sinteza ARNm a acestor keratine este limitată la stratul bazal, proteinele K5 și K14 rămân integrate în citoscheletul complex de keratină pentru o anumită perioadă de timp când celulele părăsesc compartimentul bazal. Astfel, ele pot fi colorate prin imunohistochimie în straturi mai mult sau mai puțin suprabasale, în funcție de epitopul anticorpului utilizat. În comparație, K15 pare complet limitată la stratul celular bazal al epiteliilor scuamoase stratificate, unde poate forma filamente heteropolimerice cu K5.
K6/K16: Keratine ale keratinocitelor hiperproliferative inductibile în epiderma „activată”
Studiile de genetică moleculară au arătat că la om există trei izoforme ale K6, și anume K6a, K6b și K6c, codificate de gene distincte. MAb KA12 este un anticorp care, cel mai probabil, colorează cel puțin izoforma keratinei K6a și reacționează bine cu secțiuni de parafină. La om, s-a dovedit că mutațiile în K6a sau K16 dau naștere la tulburarea ereditară pahionichia congenitală de tip I (forma Jadassohn-Lewandowsky) care se manifestă prin unghii îngroșate, hiperkeratoză palmoplantar și leucoplazie orală. Astfel, K6/K16 este o keratină constitutivă a epiteliilor stratificate constituite de keratinocite cu o stare proliferativă relativ ridicată, cum ar fi țesuturile mucoaselor, epiderma palmoplantar și anumite anexe ale pielii. Expresia acestor keratine nu este limitată la epiteliile scuamoase stratificate, ci poate fi observată și în anumite structuri glandulare. K6, așa cum este detectată de MAb KA12, poate fi adecvată ca marker imunohistochimic al diferențierii scuamoase în carcinoamele cu celule scuamoase slab diferențiate, în plus față de K5.
K17: Keratină a celulelor bazale/mioepiteliale și inductibilă în keratinocitele „activate”
Keratina de tip I K17 a fost identificată în primele noastre studii electroforetice pe gel ca fiind o keratină majoră a carcinoamelor cu celule bazale ale pielii. Analizele ulterioare ale proteinelor au arătat prezența sa în carcinoamele cu celule scuamoase de diferite origini, precum și în țesuturile glandulare normale și absența sa aparentă, de asemenea, din epiteliile cu celule scuamoase stratificate necheratinizante. Examinarea tesuturilor pe scară largă a evidențiat o expresie selectivă în celulele bazale și mioepiteliale din țesuturile complexe. Astfel, K17 poate fi considerată ca fiind o „keratină a celulelor bazale/mioepiteliale”. K17 a fost localizată ca o componentă proeminentă a straturilor celulare suprabasale ale învelișului exterior al rădăcinii foliculare. O altă caracteristică interesantă a K17 este capacitatea sa de inducere după leziuni cutanate. După K6/K16, K17 este activată în keratinocitele epidermice care se regenerează și migrează la vindecarea rănilor. Au fost identificate boli umane ereditare datorate mutațiilor K17, mai ales pahionichia congenitală de tip II (forma Jackson-Lawler). Fenotipul acestei genodermatoze include unghii îngroșate și chisturi pilo-sebacee. O altă afecțiune legată de mutațiile K17 este steatocistoma multiplex, în care pacienții prezintă chisturi multiple asociate foliculilor de păr. Aceste genodermatoze sunt în mod evident legate de expresia și importanța funcțională a K17 în pilosebacee și epitelii. Deoarece în keratinocite K17 este – ca și K6 și K16 – o keratină inductibilă la stres, leziuni sau inflamații, nu este surprinzător faptul că carcinoamele cu celule scuamoase exprimă în mod constant aceste trei keratine. Deoarece cele mai multe epitelii scuamoase stratificate normale nu au K17, prezența sa în tumorile corespunzătoare poate fi considerată ca o neo-exprimare în timpul tumorigenezei…,
K1/K10: Keratinele majore ale diferențierii și cheratinizării keratinocitelor
În epidermă, tranziția keratinocitelor de la stratul proliferativ de celule bazale la straturile postmitotice de celule suprabasale în procesul de diferențiere terminală și cheratinizare este caracterizată de o schimbare profundă a expresiei keratinei. Aceasta implică o trecere de la exprimarea keratinelor celulelor bazale (K5, K14 și K15) la keratinele epidermice suprabasale, keratina de tip II K1 și, ulterior, la keratina de tip I K10. Acesta este unul dintre exemplele clasice ale expresiei specifice diferențierii atent reglementate a proteinelor keratinei. Din punct de vedere ultrastructural, filamentele de keratină compuse din perechea K1/K10 formează fascicule deosebit de dense, care sunt atât de caracteristice keratinocitelor epidermice suprabasale. În mod evident, acest lucru conferă integritate mecanică celulelor, întreaga epidermă K10 inhibă în mod specific proliferarea și progresia ciclului celular al keratinocitelor, iar pierderea lui K10 duce la creșterea turnover-ului keratinocitelor. Mutațiile în K1 și K10 sunt asociate cu afecțiuni veziculoase.
K9: Keratina de diferențiere a epidermului palmoplantar
Keratina de tip I K9 este o keratină extrem de specifică keratinocitelor de diferențiere terminală a epidermului palmoplantar K9, formând o pereche cu K1, care pare să reflecte un program special de diferențiere a keratinocitelor asociat cu o întărire mecanică deosebită. Imunocolorația pentru K9 are semnificație pentru caracterizarea direcției keratinocitelor din keratinocitele palmoplantare ale transplanturilor.
K2: Keratina keratinocitelor epidermice avansate, înalt diferențiate
K2, anterior K2e, este o altă keratină specifică procesului de diferențiere terminală avansată a keratinocitelor epidermice. Fiind larg distribuită în majoritatea zonelor corpului, această cheratină de tip II este exprimată târziu, într-un stadiu avansat de diferențiere, în straturile epidermice superioare (stratum spinosum superior și stratum granulosum) într-o măsură variabilă. Mutațiile în K2 au fost asociate cu ichthyosis bullosa of Siemens, o boală veziculoasă care prezintă citoliză în straturile epidermice superficiale.,
K3/K12: Keratinele epiteliului cornean
Parechea K3 (tip II)/K12 (tip I) este perechea de keratină specifică tipului celular și legată de diferențiere a epiteliului cornean. Mutațiile în aceste keratine dau naștere distrofiei corneenei Meesmann caracterizată prin microchisturi intraepiteliale în epiteliul cornean.
K4/K13: Keratinele celulelor epiteliale scuamoase stratificate mucoase
În epiteliile scuamoase stratificate interne, care sunt în cea mai mare parte neceratinizante, o pereche de keratine foarte caracteristică indică calea mucoasă de diferențiere a keratinocitelor, și anume, keratina de tip II K4 și keratina de tip I K13. Studiile imunohistochimice care utilizează MAbs specifici K4 și K13 au evidențiat prezența K4 și K13 în întregul compartiment suprabasal al epiteliilor scuamoase stratificate ale mucoasei, în timp ce compartimentul bazal este pozitiv pentru K5/K14. În mod interesant, K4/K13 este complet absent în epidermă și în structurile anexe. Din punct de vedere funcțional, K4 și K13 par a fi importante în special ca componente ale epiteliilor scuamoase stratificate ale mucoaselor.
Mutațiile în aceste keratine, situate în motivele de inițiere sau de terminare a helixului (HIM sau, respectiv, HTM), s-au dovedit a fi cauza tulburării ereditare white sponge nevus of Cannon. Această afecțiune a mucoasei se prezintă cu plăci albe, în principal pe mucoasa bucală, prezentând histologic un epiteliu spongios îngroșat, cu umflarea hidropică a celulelor epiteliale suprabazale. Și în acest caz, manifestarea clinică a alterărilor patologice ale keratinelor reflectă bine distribuția tisulară a acestora. Carcinoamele cu celule scuamoase derivate din epidermă sunt lipsite în mod esențial de K4 și K13.
K76 și K77: Keratine cu situsuri de expresie foarte speciale
K76 (denumită anterior K2p) este exprimată în mod specific în straturile celulare suprabasale ale epiteliului masticator oral, adică epiteliul scuamos stratificat stratificat ușor ortokeratinizat care căptușește gingia și palatul dur. Specificitatea ridicată a expresiei face ca această cheratină să fie recomandată pentru utilizarea ca „marker al canalului ecrin” în diagnosticarea tumorilor.
K23, K24, K78, K79 și K80: Keratine cu model de expresie încă necunoscut
Aceste cinci keratine foarte diferite completează familia proteinelor keratinei umane.
| Concluzie | |
Keratinele sunt protectori importanți ai integrității structurale epiteliale și sunt, de asemenea, regulatori ai motilității, semnalizării, creșterii și sintezei proteice. Keratinele au fost utilizate în mod convențional ca markeri de diagnostic. Cu toate acestea, tot mai multe dovezi indică importanța lor ca markeri de prognostic și regulatori activi ai tumorigenezei epiteliale și ai reacției la tratament.
Sprijin financiar și sponsorizare
Nimic.
Conflicte de interese
Nu există conflicte de interese.
|
|
Franke WW, Schmid E, Osborn M, Weber K. Intermediate-sized filaments of human endothelial cells. J Cell Biol 1979;81:570-80.
|
|
|
Oriolo AS, Wald FA, Ramsauer VP, Salas PJ. Filamente intermediare: Un rol în polaritatea epitelială. Exp Cell Res 2007;313:2255-64.
|
|
|
Moll R, Franke WW, Schiller DL, Geiger B, Krepler R. The catalog of human cytokeratins: Modele de expresie în epitelii normale, tumori și celule cultivate. Celula 1982;31:11-24.
|
|
|
Vasseur M, Duprey P, Brûlet P, Jacob F. One gene and one pseudogene for the cytokeratin endo A. Proc Natl Acad Sci U S A 1985;82:1155-9.
|
|
|
Dodemont H, Riemer D, Weber K. Structura unei gene de nevertebrate care codifică proteine citoplasmatice de filament intermediar (IF): Implicații pentru originea și diversificarea proteinelor IF. EMBO J 1990;9:4083-94.
|
|
|
Steinert PM, Marekov LN, Fraser RD, Parry DA. Structura filamentelor intermediare de cheratină. Studiile de reticulare oferă informații cantitative privind dimensiunile moleculare și mecanismul de asamblare. J Mol Biol Biol 1993;230:436-52.
|
|
|
Block RJ. Clasificarea chimică a keratinelor. Ann N Y Acad Sci 1951;53:608-12.
|
|
|
Gillespie JM, Frenkel MJ. Diversitatea keratinelor. Comp Biochem Physiol 1974;47B: 339-46.
|
|
|
Jorcano JL, Rieger M, Franz JK, Schiller DL, Moll R, Franke WW, et al. Identification of two types of keratin polypeptides within the acidic cytokeratin subfamily I. J Mol Biol 1984;179:257-81.
|
|
|
Liao J, Lowthert LA, Ku NO, Fernandez R, Omary MB. Dinamica fosforilării keratinei 18 umane: Distribuția polarizată a keratinelor fosforilate în țesuturile epiteliale simple. J Cell Biol 1995;131:1291-301.
|
|
|
Owens DW, Lane EB. The quest for the function of simple epithelial keratins. Bioessays 2003;25:748-58.
|
|
|
Miettinen M. Keratina 20: marker imunohistochimic pentru carcinoamele gastrointestinale, uroteliale și cu celule Merkel. Mod Pathol 1995;8:384-8.
|
|
|
Fuchs E, Green H. Changes in keratin gene expression during terminal differentiation of the keratinocyte. Cell 1980;19:1033-42.
|
|
|
Porter RM, Lunny DP, Ogden PH, Morley SM, McLean WH, Evans A, et al. K15 expression implies lateral differentiation within stratified epithelial basal cells. Lab Invest 2000;80:1701-10.
|
|
|
Schermer A, Jester JV, Hardy C, Milano D, Sun TT. Sinteza tranzitorie a keratinelor K6 și K16 în epiteliul corneei de iepure în regenerare: Marcatori de keratină pentru o cale alternativă de diferențiere a keratinocitelor. Differentiation 1989;42:103-10.
|
|
|
Wong P, Colucci-Guyon E, Takahashi K, Gu C, Babinet C, Coulombe PA, et al. Introducerea unei mutații nule în genele K6alpha și K6beta de șoarece dezvăluie rolul structural esențial al acestora în mucoasa orală. J Cell Biol 2000;150:921-8.
|
|
|
Weiss RA, Eichner R, Sun TT. Analiza cu anticorpi monoclonali a expresiei keratinei în bolile epidermice: O keratină de 48 și 56 kdaltoni ca markeri moleculari pentru keratinocitele hiperproliferative. J Cell Biol 1984;98:1397-406.
|
|
|
Fuchs E, Esteves RA, Coulombe PA. Șoarecii transgenici care exprimă o genă mutantă a keratinei 10 dezvăluie baza genetică probabilă a hiperkeratozei epidermolitice. Proc Natl Acad Sci U S A 1992;89:6906-10.
|
|
|
Langbein L, Kosmehl H, Kiss F, Katenkamp D, Neupert G. Cytokeratin expression in experimental murine rhabdomyosarcomas. Modelul filamentelor intermediare în tumorile originale, alotransplanturi, culturi de celule și tumori restabilite din culturi de celule. Exp Pathol 1989;36:23-36.
|
|
|
Collin C, Ouhayoun JP, Grund C, Franke WW. Proteine marker suprabasale care disting epiteliile scuamoase keratinizante: Polipeptidele de citokeratină 2 ale epiteliului masticator oral și ale epidermei sunt diferite. Differentiation 1992;51:137-48.
|
|
|
Moll R. Cytokeratins as markers of differentiation in the diagnosis of epithelial tumors. Subcell Biochem 1998;31:205-62.
|
|
|
Cooper D, Schermer A, Sun TT. Clasificarea epiteliilor umane și a neoplasmelor lor folosind anticorpi monoclonali la keratine: Strategii, aplicații și limitări. Lab Invest 1985;52:243-56.
|
|
|
Franke WW, Schiller DL, Moll R, Winter S, Schmid E, Engelbrecht I, et al. Diversity of cytokeratins. Expresia specifică diferențierii a polipeptidelor citokeratinei în celulele și țesuturile epiteliale. J Mol Biol Biol 1981;153:933-59.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
.
Leave a Reply