Celula spumoasă

Colesterolul lipoproteic cu densitate scăzută (LDL) (LDL-C – cunoscut și sub numele de colesterol „rău”) și în special formele modificate de colesterol LDL, cum ar fi LDL oxidat, glicat sau acetilat, este conținut de o celulă spumoasă – un marker al aterosclerozei. Absorbția LDL-C singur nu determină formarea celulelor spumoase; cu toate acestea, co-internalizarea LDL-C cu LDL modificat în macrofage poate duce la dezvoltarea celulelor spumoase. LDL-ul modificat afectează traficul intracelular și metabolismul LDL-ului nativ, astfel încât nu toate LDL-urile trebuie să fie modificate pentru formarea celulelor spumoase atunci când nivelurile de LDL sunt ridicate.

Menținerea celulelor spumoase și progresia ulterioară a acumulării plăcii este cauzată de secreția de chemokine și citokine de către macrofage și celulele spumoase. Celulele spumoase secretă citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukinele: IL-1, IL-6; factorul de necroză tumorală (TNF); chemokine: chemokine ligand 2, CCL5, CXC-chemokine ligand 1 (CXCL1); precum și factori de retenție a macrofagelor. Macrofagele din zona legionară aterosclerotică au o capacitate redusă de migrare, ceea ce favorizează și mai mult formarea plăcii, deoarece sunt capabile să secrete citokine, chemokine, specii reactive de oxigen (ROS) și factori de creștere care stimulează absorbția lipoproteinelor modificate și proliferarea celulelor musculare netede vasculare (VSMC). VSMC pot acumula, de asemenea, esteri colesterilici.

În hiperlipidemia cronică, lipoproteinele se agregă în interiorul intimei vaselor de sânge și devin oxidate prin acțiunea radicalilor liberi de oxigen generați fie de macrofage, fie de celulele endoteliale. Macrofagele înghit lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) oxidate prin endocitoză prin intermediul receptorilor scavenger, care sunt distincți de receptorii LDL. LDL oxidate se acumulează în macrofage și în alte fagocite, care sunt apoi cunoscute sub numele de celule spumoase. Celulele spumoase formează dungile grase ale plăcilor de aterom din tunica intimă a arterelor.

Celele spumoase nu sunt periculoase ca atare, dar pot deveni o problemă atunci când se acumulează la anumite focare, creând astfel un centru necrotic al aterosclerozei. Dacă se rupe capacul fibros care împiedică centrul necrotic să se revarsă în lumenul unui vas, se poate forma un tromb care poate duce la ocluzia emboliilor în vasele mai mici. Ocluzia vaselor mici duce la ischemie și contribuie la accidentul vascular cerebral și la infarctul miocardic, două dintre principalele cauze ale deceselor de origine cardiovasculară.

Celele embrionare au dimensiuni foarte mici și nu pot fi detectate cu adevărat decât prin examinarea la microscop a unei plăci grase după ce aceasta este îndepărtată din organism sau, mai precis, din inimă. Detectarea implică, de obicei, colorarea secțiunilor de sinus aortic sau de arteră cu Oil Red O (ORO), urmată de imagistică și analiză computerizată; sau de colorarea cu Nile Red. În plus, microscopia fluorescentă sau citometria în flux pot fi utilizate pentru a detecta absorbția OxLDL atunci când OxLDL a fost marcat cu 1,1′-dioctadecyl-3,3,3,3′3′-tetra-metilindocianură percholorat (DiI-OxLDL).

Autoimunitatea apare atunci când organismul începe să se atace singur. Legătura dintre ateroscleroză și autoimunitate este reprezentată de celulele dendritice plasmocitoide (pDC). PDCs contribuie la etapele timpurii ale formării leziunilor aterosclerotice în vasele de sânge prin eliberarea unor cantități mari de interferoni de tip 1 (INF). Stimularea pDC-urilor duce la o creștere a macrofagelor prezente în plăci. Cu toate acestea, în etapele ulterioare ale progresiei leziunilor, s-a demonstrat că pDC-urile au un efect protector prin activarea celulelor T și a funcției Treg; ceea ce duce la suprimarea bolii.

.