Caracteristicile de progresie ale European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): un studiu de cohortă de 2 ani

Context: European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) este un registru internațional prospectiv care investighează istoria naturală a ataxiei Friedreich. Am utilizat datele din EFACTS pentru a evalua progresia bolii și valoarea predictivă a factorilor legați de boală asupra progresiei și am estimat dimensiunile eșantioanelor pentru studiile clinice intervenționale randomizate.

Metode: Am înrolat pacienți cu ataxie Friedreich confirmată genetic din 11 centre de studiu europene din Austria, Belgia, Franța, Germania, Italia, Spania și Marea Britanie. Pacienții au fost examinați la trei vizite – linia de bază, 1 an și 2 ani. Criteriul nostru principal de evaluare a fost Scala de evaluare și evaluare a ataxiei (SARA). Rezultatele secundare au fost Inventarul semnelor non-ataxice (INAS), Indicele funcțional al ataxiei spinocerebeloase (SCAFI), fluența verbală fonemică (PVF) și măsurile de măsurare a calității vieții activitățile de zi cu zi (ADL) și indicele EQ-5D-3L. Am estimat progresia anuală pentru fiecare rezultat cu ajutorul modelării liniare cu efecte mixte. Acest studiu este înregistrat la ClinicalTrials.gov, cu numărul NCT02069509, iar evaluările de urmărire și recrutarea de noi pacienți sunt în curs de desfășurare.

Constatări: Între 15 septembrie 2010 și 21 noiembrie 2013, am înrolat 605 pacienți cu ataxie Friedreich. 546 de pacienți (90%) au contribuit cu date cu cel puțin o vizită de urmărire. Rata de progresie pe SARA a fost de 0-77 puncte pe an (SE 0-06) în întreaga cohortă. Deteriorarea în SARA a fost asociată cu vârsta mai mică de debut (-0-02 puncte pe an pe an de vârstă) și scoruri SARA de bază mai mici (-0-07 puncte pe an pe punct de bază). Pacienții cu mai mult de 353 de repetări GAA pe alela mai scurtă a locusului FXN au avut o rată de progresie SARA mai mare (0-09 puncte pe an pentru fiecare 100 de repetări suplimentare) decât pacienții cu mai puțin de 353 de repetări. Înrăutățirea anuală a fost de 0-10 puncte pe an (0-03) pentru INAS, -0-04 puncte pe an (0-01) pentru SCAFI, 0-93 puncte pe an (0-06) pentru ADL și -0-02 puncte pe an (0-004) pentru EQ-5D-3L. Performanța PVF s-a îmbunătățit cu 0-99 cuvinte pe an (0-14). Pentru a detecta o reducere de 50% a progresiei SARA la o putere de 80%, ar fi nevoie de 548 de pacienți într-un studiu clinic de 1 an și de 184 pentru un studiu de 2 ani.

Interpretare: Rezultatele noastre arată că SARA este o scală de evaluare clinică adecvată pentru a detecta deteriorarea simptomelor ataxiei în timp; ADL este o măsură adecvată pentru a monitoriza modificările în activitățile zilnice de autoîngrijire; iar vârsta mai mică la debutul bolii este un predictor major pentru o progresie mai rapidă a bolii. Rezultatele analizei longitudinale EFACTS oferă măsuri de rezultat adecvate și calcule ale dimensiunii eșantionului pentru proiectarea viitoarelor studii clinice privind ataxia Friedreich.

Finanțare: Comisia Europeană.