Căile moleculare ale anoikisului și rolul său în progresia cancerului

Anoikisul este o moarte celulară programată indusă la desprinderea celulei de matricea extracelulară, comportându-se ca un mecanism critic în prevenirea creșterii celulelor independente de aderență și atașarea la o matrice necorespunzătoare, evitând astfel colonizarea organelor îndepărtate. Deoarece creșterea independentă de ancorare și tranziția epitelială-mesenchimală, două caracteristici asociate cu rezistența la anoikis, sunt etape vitale în timpul progresiei cancerului și al colonizării metastatice, capacitatea celulelor canceroase de a rezista la anoikis a atras în prezent atenția principală a comunității științifice. Celulele canceroase dezvoltă rezistență la anoikis datorită mai multor mecanisme, inclusiv modificarea repertoriului de integrine care le permite să se dezvolte în diferite nișe, activarea unei multitudini de semnale pro-supraviețuire din interior spre exterior ca supra-activare a receptorilor datorită buclelor autocrine susținute, activarea oncogenei, supraexprimarea receptorilor factorilor de creștere sau mutația/ suprareglarea enzimelor-cheie implicate în semnalizarea integrinelor sau a receptorilor factorilor de creștere. În plus, s-a recunoscut, de asemenea, că micro-mediul tumoral contribuie la rezistența la anoikis a celulelor canceroase trecătoare, prin modularea rigidității matricei, sporirea stresului oxidativ, producerea de factori solubili pro-supraviețuire, declanșarea tranziției epiteliale-mesenchimale și a capacității de auto-reînnoire, precum și prin faptul că duce la dereglementări metabolice ale celulelor canceroase. Toate aceste evenimente ajută celulele canceroase să inhibe mașinăria de apoptoză și să susțină semnalele pro-supraviețuire după detașare, contracarând anoikis și constituind ținte promițătoare pentru terapia farmacologică antimetastatică. Acest articol face parte dintr-o secțiune specială intitulată: Căile morții celulare.