Bookshelf

Cadherinele clasice sunt molecule de adeziune omofilă

Acest lucru înseamnă că E-cadherina exprimată pe o suprafață celulară se leagă de E-cadherina exprimată pe o suprafață celulară opusă, N-cadherina se leagă de N, P de P și așa mai departe. Acest lucru este valabil în special în cazul E-cadherinelor. Inițial s-a crezut că toate cadherinele se comportă complet omofilic, dar acum este clar că, de exemplu, N-cadherina se poate lega de R-cadherina, deși poate mai slab decât ar face-o cu N-cadherina. A fost prezentat un model bazat pe structura cristalină pentru un „fermoar de adeziune” al cadherinei (Fig. 7-5). Modelul postulează că, pe lângă interfața adezivă largă din EC1, care interacționează cu o interfață adezivă parteneră care iese din bistratul celular opus, există, de asemenea, un filament dimer format din două molecule de cadherină identice care ies de pe aceeași suprafață. Acest dimer de șuviță orientează interfețele adezive din cele două șuvițe astfel încât acestea să poată interacționa cu dimeri identici de pe suprafața membranară opusă, creând astfel un fermoar liniar de molecule de cadherină strâns aderente. Dimerul de șir în sine este mediat de un triptofan în poziția 2 în molecula de cadherină clasică matură. Interesant este faptul că acest triptofan, care este propus să se potrivească într-un buzunar hidrofob de pe filamentul partener, se găsește în cadherinele clasice în aceeași poziție. Implicațiile existenței dimerului de catenă sunt multiple. În primul rând, dimerul de cadherină, a cărui formare produce gruparea și concentrarea cadherinelor într-o anumită regiune a membranei plasmatice, este probabil să se afle într-o stare conformațională foarte stabilă, ceea ce permite menținerea joncțiunilor aderențiale în celulele epiteliale și, probabil, a joncțiunilor sinaptice din SNC . În al doilea rând, este posibil ca pe o anumită suprafață celulară care exprimă una sau mai multe cadherine clasice, să existe un echilibru dinamic monomer (neadeziv)/dimer (foarte adeziv), care poate fi modificat pe măsură ce celula are nevoie de mai multă sau mai puțină aderență.

Figura 7-5

Cadherinele pot forma „fermoare de adeziune” pentru a media adeziunea celulară. Este prezentat un model globular al fermoarului de adeziune, care ilustrează dimerul filamentar postulat a exista între două molecule de cadherină care emană de pe aceeași suprafață celulară. (continuare…)