Berinert
Efecte secundare
Cea mai gravă reacție adversă raportată la subiecții înrolați în studiile clinice care au primit BERINERT a fost o creștere a severității durerii asociate cu AEH.
Cea mai frecventă reacție adversă raportată la mai mult de 4% dintre subiecți și mai mare decât la placebo la subiecții care au primit BERINERT în studiul clinic controlat cu placebo a fost disgeuzia.
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Studiu clinic controlat cu placebo
În cadrul studiului clinic controlat cu placebo, denumit studiu clinic randomizat (RCT) , 124 de subiecți care s-au confruntat cu un atac acut de AEH abdominal sau facial moderat până la sever au fost tratați cu BERINERT (fie o doză de 10 UI pe kg de greutate corporală, fie o doză de 20 UI pe kg de greutate corporală), fie cu placebo (soluție salină fiziologică).
Reacțiile/evenimentele adverse grave apărute în urma tratamentului care au apărut la 5 subiecți în cadrul RCT au fost edem laringian, atacuri de AEH facial cu edem laringian, umflături (umăr și piept), exacerbarea angioedemului ereditar și laringospasm.
După perfuzia inițială sau tratamentul medicamentos de salvare cu BERINERT față de placebo, în populația cu intenție de tratament a fost raportată o singură reacție adversă la mai mult de un subiect în oricare dintre grupurile de tratament, la o frecvență mai mare decât la placebo: disgeuzia a fost raportată în decurs de 4 ore de la perfuzia de BERINERT față de placebo (2/43, 4,7% față de 0/42, 0%) și până la 72 de ore (2/43, 4,7% față de 1/42, 2,4%). Deoarece mai mulți subiecți din grupul placebo decât din grupul BERINERT au primit tratament de salvare, perioada mediană de observație în această analiză pentru subiecții randomizați la placebo a fost ușor mai lungă decât pentru subiecții randomizați să primească BERINERT.
Subiecții au fost testați la momentul inițial și după 3 luni pentru o posibilă expunere la Parvovirusul B19, hepatita B, hepatita C și HIV-1 și HIV-2. Niciun subiect care a fost supus testării nu a evidențiat seroconversie sau un test de reacție în lanț a polimerazei pozitiv în urma tratamentului pentru acești agenți patogeni.
Studiu de prelungire cu etichetă deschisă
În analiza de siguranță a studiului de prelungire cu etichetă deschisă, 57 de subiecți cu 1085 de atacuri acute de HAE abdominală, facială, periferică și laringiană moderată până la severă au primit o doză de 20 UI/kg greutate corporală de BERINERT . Acest studiu furnizează date suplimentare privind siguranța la subiecții care au primit perfuzii multiple de produs pentru atacuri secvențiale de HAE (o perfuzie pentru fiecare atac).
Tabelul 1 enumeră reacțiile adverse care au apărut în analiza de siguranță a studiului de prelungire deschis la ≥2 subiecți sau asociate cu ≥5 atacuri de HAE în timpul perfuziei sau în decurs de 24 de ore sau 72 de ore după terminarea unei perfuzii de BERINERT.
Tabelul 1: Incidența subiecților și a atacurilor de AEH cu reacții adverse (RA) care au debutat în timpul perfuziei sau în decurs de 24 de ore sau 72 de ore de la terminarea unei perfuzii (experimentate de ≥2 subiecți sau asociate cu ≥5 atacuri de AEH în total) în funcție de termenul preferat (populațiile subiecților de siguranță și a atacurilor de AEH) – Deschis-.Label Extension Study
| Termen preferat | Număr (%) de subiecți (n=57) |
Număr (%) de atacuri (n=1085) |
||||
| AR în decurs de 24 de ore | AR în decurs de 72 de ore | AR în decurs de 24 de ore | AR în decurs de 72 de ore | |||
| Cu orice termen preferat | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) | ||
| Dureri de cap | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) | ||
| Nasofaringită | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) | ||
| Dureri sau disconfort abdominal | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) | ||
| Infecție a tractului respirator superior | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) | ||
| Criză de angioedem heratic† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) | |
| Boală asemănătoare gripei | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Rash | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) | |
| Infecție micotică vulvovaginală | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) | ||
| Naza | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) | |
| N = numărul total de subiecți/crize de EHA Datele sunt ordonate în funcție de frecvența descrescătoare în funcție de numărul de subiecți. *Din cauza admiterii medicației de salvare în ambele brațe de studiu, toate evenimentele adverse enumerate au fost considerate a fi cel puțin potențial legate de medicația studiată (de ex, reacții adverse), indiferent de opinia investigatorului în ceea ce privește cauzalitatea. †Accidentele de angioedemereditar trebuiau raportate ca reacție adversă doar dacă era vorba de o agravare a simptomelor în timpul unui atac de AEH tratat. Atacurile noi de HAE nu trebuiau să fie raportate ca reacții adverse. Deși reacția adversă a angioedemului ereditar la subiectul 22301 a fost un nou atac de AEH care a început după ce atacul anterior de AEH s-a rezolvat complet, acest atac de AEH a fost raportat ca reacție adversă, deoarece atacul de AEH nu a fost inclus în studiu și a fost tratat în afara locului de studiu cu alte medicamente decât cele din studiu. |
||||||
Incidența și tipul reacțiilor adverse cu BERINERT, atunci când a fost administrat pentru tratamentul multiplelor atacuri acute consecutive de AEH de orice tip, au fost similare cu cele observate anterior. Ca și în studiul controlat cu placebo, nu au fost observate cazuri dovedite de infecții datorate HIV-1/2, HAV, VHB, VHC sau Parvovirus B19 în timpul studiului.
Imunogenitate
Într-un studiu postcomercializare, patruzeci și șase de subiecți cu AEH de tip I sau de tip II au fost monitorizați pentru detectarea anticorpilor inhibitori sau neinhibitori față de C1-INH. Probele de sânge pentru evaluarea anticorpilor au fost prelevate în ziua 1 (primul atac de AEH care a necesitat administrarea unei doze de 20 UI/kg IV, valoarea de referință), precum și la 3, 6 și 9 luni. Niciun subiect nu a dezvoltat anticorpi inhibitori împotriva C1-INH la oricare dintre punctele de timp după perfuzia de BERINERT. Cu toate acestea, treisprezece subiecți (28,2%) au avut niveluri detectabile de Abs non-inhibitori la un moment dat în timpul studiului, inclusiv 9 subiecți (19,6%) care au avut Abs non-inhibitori detectabile la momentul inițial. Prezența Abs anti-C1-INH non-inhibitori nu a indus evenimente clinice aparente asociate imunologic.
Detecția formării de anticorpi depinde în mare măsură de sensibilitatea și specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia de testare, manipularea probei, momentul recoltării probei, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, poate fi înșelătoare compararea incidenței anticorpilor la BERINERT în studiile descrise mai sus cu incidența anticorpilor în alte studii sau la alte produse.
Experiența postcomercializare
Pentru că raportarea postcomercializare a reacțiilor adverse este voluntară și de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestor reacții sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la produs.
Reacțiile adverse raportate în Europa începând cu 1979 la pacienții cărora li s-a administrat BERINERT pentru tratamentul AEH includ reacții de hipersensibilitate/anafilactice, durere la locul injectării, roșeață la locul injectării, frisoane și febră.
Evenimente TE asociate cu tratamentul AEH
Evenimente TE incluzând tromboza arterei bazilare, microemboli pulmonari multipli și tromboză au fost raportate la utilizarea BERINERT la doza recomandată în urma tratamentului AEH.
Evenimente TE asociate cu utilizarea în indicații neaprobate
Evenimentele TE au fost, de asemenea, raportate cu utilizarea BERINERT la pacienții care au primit doze mai mari decât cele recomandate în timpul intervențiilor chirurgicale cardiace (indicație neaprobate) includ tromboza arterei carotide, tromboză cerebrală, infarct miocardic, embolie pulmonară, tromboză de venă renală, tromboză de sinus sagital, tromboză de venă cavă inferioară, tromboză de venă cavă superioară, tromboză de venă jugulară internă și tromboză venoasă periferică.
Următoarele reacții adverse, identificate pe clase de organe ale sistemului, au fost atribuite BERINERT în timpul utilizării post-aprobare în afara SUA.
- Tulburări ale sistemului imunitar: Hipersensibilitate/reacții anafilactice și șoc
- General/corpul ca întreg: Durere la injectare, roșeață la locul de injectare, frisoane și febră
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Berinert ( Pulbere liofilizată)
.
Leave a Reply