Benralizumab

Identificare

Nume Benralizumab Număr de accesoriu DB12023 Descriere

Benralizumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat de imunoglobulină de izotip IgG1k care se leagă în mod specific de lanțul alfa al receptorului de interleukină 5 (IL-5R) exprimat pe eozinofile și bazofile.2 Acesta inhibă legarea IL-5, precum și hetero-oligomerizarea subunităților alfa și beta ale IL-5R, blocând astfel, transducția semnalului. În plus, este un IgG afucosilat, ceea ce îi conferă o afinitate ridicată pentru receptorul FcγRIIIα din celulele natural killer, macrofage și neutrofile.1 Benralizumab, aprobat de FDA la 14 noiembrie 2017, a fost dezvoltat de MedImmune, divizia globală de cercetare și dezvoltare biologică a AstraZeneca.6

Tip Grupuri biotehnologice Aprobat, în curs de investigare Clasificare biologică Terapii pe bază de proteine
Anticorp monoclonal (mAb) Structura proteicăFormula chimică a proteinei C6492H10060N1724O2028S42 Greutatea medie a proteinei 146054.0 Da Secvențe

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Sinonime

• Benralizumab

ID-uri externe

• BIW-8405
• MEDI-563

Pharmacology

Indicații

Benralizumab este indicat ca tratament de întreținere la pacienții cu vârsta de 12 ani sau mai mult cu astm sever și fenotip eozinofilic.7 Patologia astmului sever cu fenotip eozinofilic este, de asemenea, notată ca fenotip TH2-înalt. Pacienții cu acest fenotip se caracterizează prin exprimarea IL-5 și IL-13, hiperreactivitatea căilor respiratorii, răspuns la corticosteroizi inhalatori, IgE serice ridicate și eozinofilie în sânge și în căile respiratorii. În fenotipul TH2-înalt, IL-5 prezintă un rol central, deoarece este responsabilă de diferențierea, supraviețuirea, activarea și migrarea eozinofilelor în plămâni.3

Afecțiuni asociate

• Astm astm eozinofilic sever

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Farmacodinamică

Eozinofilele sunt ținta principală a bolilor respiratorii inflamatorii și suferă apoptoză în absența IL-5. Prin urmare, acțiunea benralizumabului asupra receptorului IL-5 din bazofile și eozinofile produce apoptoza și reducerea semnificativă a acestora în sânge.2 Pe de altă parte, legarea benralizumabului de receptorul FcγRIIIα al celulelor natural killer produce o citotoxicitate mediată celular direct dependentă de anticorp. Toate aceste efecte produc o reducere a numărului de eozinofile în mucoasa căilor respiratorii, submucoasă, spută, sânge și măduvă osoasă.4

Mecanism de acțiune

Interleukina-5 (IL-5) induce un răspuns inflamator mediat de eozinofile prin legarea la receptorul IL-5 (IL-5R) exprimat în eozinofile, bazofile și unii mastocite. Benralizumab, spre deosebire de legarea de joasă afinitate a IL-5, se leagă cu mare afinitate de domeniul I al lanțului α al IL-5R și blochează semnalizarea acestuia și proliferarea liniilor celulare IL-5-dependente. Pe de altă parte, Benralizumab este un anticorp afucosilat în regiunea CH2, ceea ce îi conferă o afinitate ridicată pentru FcγRIIIa de pe celulele natural killer, macrofage și neutrofile. Această legare declanșează un răspuns amplificat de apoptoză la eozinofile prin citotoxicitate mediată de celule dependentă de anticorpi.1,3

Absorbție

Administrarea subcutanată de Benralizumab a prezentat un profil farmacocinetic proporțional cu doza. Administrarea a 20-200 mg a prezentat un timp de înjumătățire de absorbție de 3,6 zile, cu o biodisponibilitate de 58%.Etichetă De asemenea, este raportată pentru Benralizumab o Cmax de 82 mcg/ml și o ASC de 775 mcg zi/ml.1

Volumul de distribuție

Rapoartele farmacocinetice ale Benralizumab au prezentat un volum de distribuție în intervalul 52-93 ml/kg. Pentru un individ de 70 kg, volumul central de distribuție al Benralizumab este de 3,2 L, în timp ce volumul periferic de distribuție este raportat la 2,5 L.5

Legătura cu proteinele

Nu există rapoarte care să indice că Benralizumab se leagă de proteinele plasmatice.

Metabolism

Ca orice anticorp monoclonal IgG, Beralizumab este degradat de proteaze larg răspândite în organism. Eticheta

Calea de eliminare

Benraluzimab prezintă o farmacocinetică liniară, fără clearance mediat de receptorul-țintă.Eticheta Prezența unei farmacocinetici proporționale cu doza sugerează o depleție rapidă a țintei și o eliminare mediată în principal prin sistemul reticuloendotelial.5

Timpul de înjumătățire

Viața de înjumătățire a Benralizumabului este estimată la 15-18 zile.1

Clearance

Pentru un subiect cu greutatea de 70 kg, clearance-ul sistemic tipic este de 0,29L/zi.Etichetă

Efecte adverse

Toxicitate

Nu există rapoarte de studii pe termen lung privind tumorogeneza sau carcinogeneza. Studiile de fertilitate efectuate în cadrul studiilor aminale nu au evidențiat rezultate histopatologice nefavorabile.Etichetă

Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi nu sunt disponibile Efecte farmacogenomice/ADR-uri nu sunt disponibile

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

• Aprobat
• Aprobat veterinar
• Nutraceutic
• Ilicit
• Retras
• Investigat
• Investigator

.

• Experimental
• Toate drogurile

Droguri	Interacțiune
Integrați droguri-medicament interacțiuni în software-ul dumneavoastră
Abciximab	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Abciximab este combinat cu Benralizumab.
Adalimumab	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Adalimumab este combinat cu Benralizumab.
Alemtuzumab	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Alemtuzumab este combinat cu Benralizumab.
Alirocumab	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Alirocumab este combinat cu Benralizumab.
Ansuvimab	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Benralizumab este combinat cu Ansuvimab.
Anthrax imunoglobulină umană	Riscul sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când Antrax imunoglobulină umană este combinată cu Benralizumab.
Imunoglobulină antilimfocitară (cal)	Riscurile sau severitatea efectelor adverse pot fi crescute atunci când imunoglobulina antilimfocitară (cal) este combinată cu Benralizumab.
Imunoglobulină antitimocitară (iepure)	Riscului sau severității efectelor adverse poate fi crescut atunci când imunoglobulina antitimocitară (iepure) este combinată cu Benralizumab.
Asfotase alfa	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Asfotase alfa este combinat cu Benralizumab.
Atezolizumab	Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Atezolizumab este combinat cu Benralizumab.

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare nu sunt disponibile

Produse

Produse de prescripție medicală de marcă

.

Nu se aplică

30 mg

Nu se aplică

Nume	Dozaj	Dosare	Rută	Etichetant	Marketing Start	Marketing End	Region	Imagine
Fasenra	Injecție, soluție		30 mg	Subcutanată	Astra Zeneca Ab	2020-12-.16	Nu se aplică	EU
Fasenra	Soluție	30 mg	Subcutanată	Astra Zeneca	2018-03-28	Canada
Fasenra	Injecție, soluție		30 mg/1mL	Subcutanată	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-04	Nu se aplică		SUA
Fasenra	Injecție, soluție	Subcutanată	Astra Zeneca Ab	20-12-16	Nu se aplică	EU
Fasenra	Injecție, soluție		30 mg/1mL	Subcutanată	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-11-…14	Nu se aplică	SUA
Fasenra Pen	Soluție			Subcutanată	Astra Zeneca	2021-01-13	Canada

Categorii

Coduri ATC R03DX10 – Benralizumab

• R03DX – Alte medicamente sistemice pentru bolile obstructive ale căilor respiratorii
• R03D – ALTE MEDICAMENTE SISTEMICE PENTRU OBSTRUCȚIA căilor respiratorii DISPOZITIVE
• R03 – MEDICAMENTE PENTRU DISPOZITIVELE OBSTRUCTIVE ALE CĂILOR AERICE
• R – SISTEM RESPIRATORII

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Nu este disponibilă Regnul Compuși organici Superclasa Acizi organici Clasa Acizi carboxilici și derivați Subclasa Aminoacizi, Peptide și analogi Părinte direct Peptide Părinți alternativi Nu este disponibil Substituenți Nu este disponibil Cadru molecular Nu este disponibil Descriptori externi Nu este disponibil

Identificatori chimici

UNII 71492GE1FX Număr CAS 1044511-01-4 Referințe generale

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab- un mAb umanizat pentru IL-5Ralpha cu citotoxicitate mediată de celule dependentă de anticorpi îmbunătățită- o nouă abordare pentru tratamentul astmului. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efectele benralizumabului asupra eozinofilelor din căile respiratorii la pacienții astmatici cu eozinofilie în spută. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) și IL-5Ra Biological Drugs: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: un inhibitor unic al IL-5 pentru astmul sever. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Farmacocinetica și farmacodinamica populației de benralizumab la voluntari sănătoși și pacienți cu astm. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
6. Noutăți
7. Știri Astra Zeneca

Legături externe PubChem Substance 347911271 Wikipedia Benralizumab Coduri AHFS

• 48:10.20 – Antagoniști ai interleukinei

Eticheta FDA

Studii clinice

Studii clinice

.

.

.

Pharmacoeconomics

Producători

. Ambalatori

Forme farmaceutice

Subcutanată

Prețuri nedisponibile Brevete nedisponibile

Proprietăți

Stare solidă Proprietăți experimentale

×

Îmbunătățiți rezultatele pacienților

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie.

Aflați mai multe

Medicament creat la 20 octombrie 2016 21:11 / Actualizat la 23 martie 2021 14:29