Baza de date a bolilor rare

Simptomele și debutul simptomelor la pacienții cu diskeratoză congenitală variază foarte mult în funcție de gena mutantă, de natura mutației, de câte generații a fost moștenită mutația și, eventual, de alți factori genetici și de mediu. Cu toate acestea, chiar și în rândul membrilor aceleiași familii, simptomele și debutul pot varia într-o anumită măsură. În unele familii, boala pare să devină mai severă și se manifestă mai devreme în viață odată cu generațiile următoare. Una dintre caracteristici este că, cu excepția formelor foarte severe (Hoyeraal-Hreidarsson și, într-o anumită măsură, sindromul Revesz), simptomele clinice nu sunt prezente la naștere, ci se dezvoltă în timpul copilăriei, adolescenței și, în unele cazuri, abia târziu în viață. În general, cu cât boala se manifestă mai devreme, cu atât este mai probabil ca boala să fie severă și să evolueze rapid. De asemenea, cu cât simptomele clinice apar mai târziu în viață, cu atât forma de boală este mai ușoară și cu atât progresia bolii este mai lentă. Excepție face riscul de cancer și leucemie, care crește odată cu vârsta și este mai frecvent la pacienții cu forme moderate sau ușoare de boală. Pacienții cu forma clasică de diskeratoză congenitală sunt cei care prezintă anomalii ale pielii, unghiilor și gurii descrise inițial. La acești pacienți, anomaliile pielii și ale unghiilor apar de obicei înainte de vârsta de 10 ani, iar insuficiența măduvei osoase până la vârsta de 20 de ani. La aproximativ 80-90% dintre pacienții cu diskeratoză congenitală clasică, insuficiența măduvei osoase apare până la vârsta de 30 de ani. În unele cazuri, insuficiența măduvei osoase apare înaintea simptomelor pielii, unghiilor sau mucoaselor. Pacienții cu forma ușoară de diskeratoză congenitală pot să nu aibă niciun simptom aparent (asimptomatici) până la 30 sau 40 de ani și adesea prezintă doar una dintre caracteristicile clinice asociate cu diskeratoza congenitală, cum ar fi insuficiența măduvei osoase, fibroza pulmonară, fibroza hepatică sau osteoporoza. Modificările pielii și ale unghiilor, ar putea fi atât de ușoare încât sunt trecute cu vederea sau nu sunt observate.

Forma legată de X și unele dintre formele sporadice se prezintă adesea ca o diskeratoză congenitală clasică, în timp ce indivizii cu forma autozomal dominantă de diskeratoză congenitală au adesea tendința de a avea mai puține anomalii și un debut mai târziu al simptomelor. Anomaliile pielii și ale membranelor mucoase sunt de obicei mai ușoare în forma autosomal dominantă. Forma autosomal recesivă poate varia dramatic, unii indivizi confruntându-se cu insuficiență medulară la începutul copilăriei, în timp ce alții nu prezintă anomalii ale sângelui până la vârsta de 40 de ani. Deși aceste constatări sunt tipice pentru multe cazuri, cazurile individuale pot evolua diferit.

Schimbări ale pielii, unghiilor și gurii

Anomaliile cutanate asociate cu diskeratoza congenitală includ o decolorare întunecată anormală a pielii cu un model de distribuție care seamănă cu o plasă (hiperpigmentare reticulată). Zonele afectate pot apărea ca pete cenușii, plate (macule) pe o porțiune de piele degenerată (atrofică) sau de culoare deschisă. Fața, gâtul și umerii sunt cel mai adesea afectate.

Anomaliile unghiilor afectează de obicei unghiile de la mâini înaintea celor de la picioare și se caracterizează prin fisuri, subdezvoltare (hipoplazie) și, în cele din urmă, degenerare și deformare a unghiilor afectate. Unii indivizi pot pierde în cele din urmă unghiile afectate.

Dezvoltarea de pete albe, îngroșate pe membranele mucoase ale gurii (leucoplazie orală) se dezvoltă de obicei lent, apărând oriunde în timpul celui de-al doilea, al treilea sau al patrulea deceniu. Deși gura este predominant afectată, membranele mucoase ale anusului și uretrei pot fi implicate în cazuri rare.

Insuficiența măduvei osoase

Majoritatea indivizilor cu diskeratoză congenitală dezvoltă în cele din urmă o insuficiență a măduvei osoase marcată de deficitul tuturor celor trei tipuri principale de celule sanguine (adică globule roșii, globule albe și trombocite), o afecțiune numită pancitopenie. Măduva osoasă produce celule specializate (celule stem hematopoietice) care cresc și, în cele din urmă, se dezvoltă în globule roșii (eritrocite), globule albe (leucocite) și trombocite. Celulele sunt eliberate în fluxul sanguin pentru a se deplasa în tot corpul îndeplinindu-și funcțiile specifice. Globulele roșii furnizează oxigen organismului, globulele albe ajută la combaterea infecțiilor, iar trombocitele permit organismului să formeze cheaguri pentru a opri sângerările. Gradul de insuficiență a măduvei osoase poate varia foarte mult, de la foarte ușoară, cu un singur tip de celule sanguine afectat, până la foarte severă, cu un număr scăzut de celule sanguine în toate liniile de celule sanguine. Examinarea măduvei osoase arată un număr redus de celule progenitoare producătoare de celule sanguine (măduvă osoasă hiopcelulară sau goală). Uneori, nu numai numărul de celule sanguine este anormal, ci și celulele sanguine în sine pot prezenta anomalii, cum ar fi diferențe cromozomiale (cariotipice). Aceste constatări sunt de obicei descrise ca mielodisplazie sau sindrom mielodisplastic (MDS). Pacienții cu SMD prezintă un risc mai mare de a dezvolta leucemie, în special dacă sunt asociați cu anumite anomalii cariotipice, cum ar fi un singur cromozom 7 (monosomia 7) pe o perioadă lungă de timp. În cazuri rare, SMD sau leucemia pot fi prima manifestare a bolii.

Pancytopenia (număr scăzut de celule sanguine din toate liniile de celule sanguine) poate avea ca rezultat o varietate de simptome. Vânătăile, petele roșii mici pe piele (peteșii), paloarea pielii (paloare) și infecțiile frecvente pot fi primele semne ale insuficienței măduvei osoase. Simptomele specifice și evoluția afecțiunii variază de la caz la caz. Unii indivizi pot avea simptome ușoare care rămân stabile timp de mulți ani; alții pot avea simptome grave care pot evolua spre complicații care pun viața în pericol. Insuficiența măduvei osoase se poate dezvolta în timpul copilăriei sau nu poate deveni severă până la vârsta adultă.

Indivizii cu anemie pot prezenta oboseală, nevoie crescută de somn, slăbiciune, amețeli, stări de amețeală, iritabilitate, dureri de cap, culoarea palidă a pielii, dificultăți de respirație (dispnee) și simptome cardiace. Persoanele cu un număr scăzut de celule albe din sânge (leucopenie) prezintă un risc crescut de a contracta infecții bacteriene și fungice. Persoanele cu un număr scăzut de trombocite (trombocitopenie) sunt mai susceptibile la vânătăi excesive în urma unor leziuni minime și la sângerări spontane la nivelul membranelor mucoase, în special cele ale gingiilor și nasului.

Câțiva pacienți cu aceeași anomalie genetică responsabilă de diskeratoza congenitală pot prezenta doar insuficiență medulară osoasă. Severitatea insuficienței măduvei osoase la acești pacienți poate varia foarte mult, de la afectarea doar a uneia sau a două valori sanguine în sângele periferic, până la tabloul complet cu un număr scăzut de celule sanguine în toate liniile de celule sanguine, o afecțiune denumită anemie aplastică. Caracteristicile pielii sau alte simptome asociate cu diskeratoza congenitală pot să nu fie prezente sau să fie atât de ușoare încât să nu fie apreciate. Acești pacienți sunt adesea diagnosticați inițial în mod greșit ca având anemie aplastică idiopatică (a se vedea și mai jos). Este controversat dacă pacienții cu anomalie genetică pentru diskeratoza congenitală, dar care prezintă doar insuficiență medulară osoasă, ar trebui clasificați ca având diskeratoză congenitală, clasificările alternative folosite sunt diskeratoza congenitală atipică sau anemia aplastică cu telomeri scurți. Este important ca la aceste persoane planul de tratament, răspunsul la tratament, supravegherea bolii și prognosticul să fie diferite de cele ale pacienților cu anemie aplastică idiopatică. În plus, din cauza naturii moștenite a bolii, membrii familiei individului afectat pot fi, de asemenea, la risc.

Leucemie și cancer

Indivizii cu diskeratoză congenitală au, de asemenea, o predispoziție de a dezvolta leucemie și cancer (malignitate), în special carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului, și mai ales la locul leucoplaziei. În cazul în care apare cancerul, acesta nu se dezvoltă, de obicei, până la vârsta de aproximativ 30 de ani. Astfel, leucemia și cancerul sunt mai frecvente la persoanele care au o formă moderată sau mai ușoară de diskeratoză congenitală. Indivizii care au suferit un transplant de celule stem sau de măduvă osoasă pentru tratamentul insuficienței măduvei osoase sunt, de asemenea, expuși riscului de a dezvolta cancer mai târziu în viață. În cazuri rare, leucemia sau cancerul pot fi prima manifestare a bolii.

Boala pulmonară

Dezvoltarea bolii pulmonare (fibroză pulmonară) este adesea întâlnită la pacienții cu diskeratoză congenitală. De obicei, se dezvoltă mai târziu decât anomaliile cutanate și insuficiența măduvei osoase, cu toate acestea, la unii pacienți cu boală ușoară, fibroza pulmonară poate fi prima sau singura manifestare evidentă. La acești pacienți, boala se manifestă de obicei la vârsta de 50-60 de ani. Cauza fibrozei pulmonare la pacienții cu diskeratoză congenitală nu este pe deplin înțeleasă. Dificultățile de respirație și o funcție pulmonară diminuată pot fi semne ale bolii pulmonare. Fumatul pare să accelereze progresia bolii pulmonare.

Alte simptome

Au fost raportate o varietate de simptome suplimentare la persoanele cu diskeratoză congenitală. Aceste simptome apar cu o frecvență mult mai mică decât simptomele menționate mai sus. Aceste simptome mai puțin frecvente includ ochi excesiv de apoși din cauza obstrucției canalelor lacrimale (epifora), transpirație excesivă (hiperhidroză) a palmelor mâinilor și a tălpilor picioarelor, carii și pierderea dinților, îngustarea esofagului (strictură esofagiană), anomalii ale tractului urinar, în special hipospadism, încărunțirea timpurie și căderea prematură a părului, afecțiuni pulmonare și statură mică, afecțiuni hepatice, testicule subdezvoltate (hipogonadism), imposibilitatea testiculelor de a coborî în scrot și anomalii ale scheletului.

Câțiva copii afectați pot prezenta întârzieri în atingerea etapelor de dezvoltare și dificultăți de învățare. Au fost raportate simptome suplimentare care apar în mai puțin de 10 la sută din cazuri, inclusiv surditate, sau anomalii ale retinei oculare.

Sindromul Hoyeraal-Hreidarsson

Cu o vreme considerat o afecțiune separată, sindromul Hoyeraal-Hreidarsson este acum identificat ca o variantă severă a diskeratozei congenitale. Simptomele apar, de obicei, în timpul primului an de viață și includ retard de creștere severă care apare înainte de naștere (retard de creștere intrauterină), insuficiență medulară, deficiențe ale sistemului imunitar, subdezvoltare a cerebelului (hipoplazie cerebeloasă), stângăcie cauzată de incapacitatea de a coordona mișcările voluntare (ataxie) și microcefalie, o afecțiune care indică faptul că circumferința capului este mai mică decât ar fi de așteptat pentru vârsta și sexul unui copil. La acești copii pot fi prezente anomalii ale intestinului care variază de la malabsorbție la inflamație severă cu ulcere. Insuficiența măduvei osoase și deficiența sistemului imunitar pot duce la complicații care pun viața în pericol. Din cauza complexității și pentru că mai multe organe sunt grav afectate, prognosticul copiilor diagnosticați cu sindromul Hoyeraal-Hreidarsson este de obicei slab. Acești copii mor adesea înainte de a dezvolta anomaliile caracteristice ale unghiilor și pielii.

Sindromul Revesz

Sindromul Revesz este o altă formă severă de diskeratoză congenitală care se poate prezenta similar cu sindromul Hoyeraal-Hreidarsson, dar în plus este asociat cu anomalii ale ochiului (retinopatie exudativă bilaterală, retinopatie Coats).

.