ArticolReglarea alosterică a glicogen-sintetazei controlează sinteza glicogenului în mușchi

Glicogen-sintetaza (GS), o enzimă cheie în sinteza glicogenului, este activată de stimulatorul alosteric glucoza-6-fosfat (G6P) și prin defosforilarea prin inactivarea GS kinazei-3 cu insulină. Importanța relativă a acestor două mecanisme de reglare în controlul GS nu este stabilită, în principal din cauza interacțiunii complexe dintre multiplele situsuri de fosforilare și efectorii alosterici. Aici am identificat un reziduu care joacă un rol important în activarea alosterică a GS de către G6P. Am generat șoareci knockin la care GS muscular de tip sălbatic a fost înlocuit cu un mutant care nu putea fi activat de G6P, dar care putea fi activat în continuare în mod normal prin defosforilare. Demonstrăm că șoarecii knockin care exprimă mutantul insensibil la G6P prezintă o ∼80% reducere a sintezei glicogenului muscular prin insulină și niveluri de glicogen marcat reduse. Studiul nostru oferă dovezi genetice că activarea alosterică a GS este mecanismul principal prin care insulina promovează acumularea glicogenului muscular in vivo.

.