Apomorfina

Efectele farmacologice ale analogului aporfinei, care se găsește în mod natural în lotusul albastru (N. caerulea), erau cunoscute de vechii egipteni și mayași, planta fiind prezentă în frescele mormintelor și asociată cu ritualuri enteogene. De asemenea, este observată în desenele erotice egiptene, sugerând că aceștia erau conștienți de proprietățile sale erectogene.

Istoria medicală modernă a apomorfinei începe cu sinteza sa de către Arppe în 1845 din morfină și acid sulfuric, deși la început a fost numită sulfomorfură. Matthiesen și Wright (1869) au folosit acid clorhidric în loc de acid sulfuric în acest proces, numind compusul rezultat apomorfină. Interesul inițial pentru acest compus a fost ca emetic, testat și confirmat ca fiind sigur de către medicul londonez Samuel Gee, și pentru tratamentul stereotipiei la animalele de fermă. Esențială pentru utilizarea apomorfinei ca modificator comportamental a fost cercetarea lui Erich Harnack, ale cărui experimente pe iepuri (care nu vomită) au demonstrat că apomorfina are efecte puternice asupra activității iepurilor, inducând linsul, roaderea și, în doze foarte mari, convulsii și moarte.

Tratamentul alcoolismuluiEdit

Apomorfina a fost una dintre primele farmacoterapii utilizate pentru alcoolism. Leacul Keeley Cure (anii 1870-1900) conținea apomorfină, printre alte ingrediente, dar primele rapoarte medicale despre utilizarea sa pentru mai mult decât pentru emeză pură provin de la James Tompkins și Charles Douglas. Tompkins a raportat, după injectarea a 6,5 mg („o zecime de bob”):

În patru minute a urmat o emeză liberă, rigiditatea a făcut loc relaxării, excitația somnolenței și, fără alte medicamente, pacientul, care înainte fusese sălbatic și delirant, a intrat într-un somn liniștit.

Douglas a văzut două scopuri pentru apomorfină:

un paroxism de dipsomanie …. în doze infime este mult mai rapid eficientă în a potoli pofta dipsomaniacă decât stricnina sau atropina… Patru sau chiar 3m de soluție de obicei stopează timp de câteva ore cererile neîncetate ale pacientului… când se trezește din somnul apomorfinei, el poate cere în continuare alcool, deși atunci nu mai este niciodată atât de insistent ca înainte. În consecință, poate fi necesar să se repete doza și chiar să se continue să o administreze de două sau trei ori pe zi. Cu toate acestea, nu este necesar ca aceste doze repetate să fie atât de mari: 4 sau chiar 3m este de obicei suficient.

Această utilizare a unor doze mici, continue (1/30 dintr-un bob, sau 2,16 mg de Douglas) de apomorfină pentru a reduce pofta de alcool vine cu ceva timp înainte de descoperirea și publicarea de către Pavlov a ideii de „reflex condiționat” în 1903. Această metodă nu s-a limitat la Douglas; medicul irlandez Francis Hare, care a lucrat într-un sanatoriu din afara Londrei începând din 1905, a folosit, de asemenea, apomorfina în doze mici ca tratament, descriind-o ca fiind „cel mai util medicament unic în terapeutica beției”. El a scris:

În (sanatoriu) este folosit în trei seturi diferite de circumstanțe: (1) în beția maniacă sau isterică: (2) în timpul paroxismului de dipsomanie, pentru a potoli pofta de alcool; și (3) în insomnia esențială de o varietate specială… starea psihică a pacientului este în întregime alterată. El poate fi treaz: este lipsit deocamdată de orice poftă de alcool. Totuși, pofta poate reveni și atunci este necesar să se repete injecția, poate fi de mai multe ori la intervale de câteva ore. Aceste injecții succesive trebuie să fie destul de mici, fiind suficiente între 3 și 6 min. Dozele de această mărime sunt rareori emetice. Există puțină paloare facială, o senzație ca la începutul răului de mare, poate o ușoară stare de rău cu o cedare bruscă a poftei de alcool, urmată de un somn ușor și scurt.

A remarcat, de asemenea, că pare să existe o prejudecată semnificativă împotriva utilizării apomorfinei, atât din cauza asocierilor numelui său, cât și a faptului că medicii sunt reticenți în a face injecții hipodermice la alcoolici. În SUA, legea Harrison Narcotics Tax Act a făcut ca lucrul cu orice derivat al morfinei să fie extrem de dificil, în ciuda faptului că apomorfina în sine nu este un opiaceu.

În anii 1950, neurotransmițătorul dopamina a fost descoperit în creier de Kathleen Montagu și caracterizat ca neurotransmițător un an mai târziu de Arvid Carlsson, pentru care avea să primească Premiul Nobel. A. N. Ernst a descoperit apoi, în 1965, că apomorfina este un stimulent puternic al receptorilor de dopamină. Acest lucru, împreună cu utilizarea comprimatelor sublinguale de apomorfină, a dus la un interes reînnoit în utilizarea apomorfinei ca tratament pentru alcoolism. Au fost publicate o serie de studii privind apomorfina non-emetică în tratamentul alcoolismului, cu rezultate în mare parte pozitive. Cu toate acestea, au existat puține consecințe clinice.

Boala ParkinsonEdit

Utilizarea apomorfinei pentru tratarea „tremuratului” a fost sugerată pentru prima dată de Weil în Franța în 1884, deși se pare că nu a fost urmărită până în 1951. Utilizarea sa clinică a fost raportată pentru prima dată în 1970 de către Cotzias și colab. deși proprietățile sale emetice și timpul de înjumătățire scurt au făcut ca utilizarea orală să fie nepractică. Un studiu ulterior a constatat că asocierea medicamentului cu domperidona, un antiemetic, a îmbunătățit semnificativ rezultatele. Comercializarea apomorfinei pentru boala Parkinson a urmat utilizării sale cu succes la pacienții cu fluctuații motorii refractare, folosind injecții de salvare intermitente și perfuzii continue.

Terapia de aversiuneEdit

Terapia de aversiune în alcoolism și-a avut rădăcinile în Rusia la începutul anilor 1930, cu lucrări timpurii ale lui Pavlov, Galant și Sluchevsky și Friken, și va rămâne o tulpină în tratamentul sovietic al alcoolismului până în anii 1980. În SUA, un adept deosebit de notabil a fost Dr. Voegtlin, care a încercat terapia prin aversiune folosind apomorfina la mijlocul și sfârșitul anilor 1930. Cu toate acestea, el a constatat că apomorfina era mai puțin capabilă să inducă sentimente negative la subiecții săi decât emetina, un emetic mai puternic și mai neplăcut.

În Marea Britanie, totuși, publicarea lucrării din 1934 a lui J Y Dent (care mai târziu l-a tratat pe Burroughs) „Apomorfina în tratamentul stărilor de anxietate” a stabilit principala metodă prin care apomorfina va fi folosită pentru tratarea alcoolismului în Marea Britanie. Metoda sa din acea lucrare este în mod clar influențată de ideea inedită de atunci a aversiunii:

I se dă băutura sa preferată și marca sa preferată din acea băutură… El o ia mai tare decât îi este obișnuit… Doza mică de apomorfină, o douăzecime de bob , este acum administrată subcutanat în coapsă și i se spune că i se va face rău peste un sfert de oră. Un pahar de whisky cu apă și o sticlă de whisky sunt lăsate lângă patul său. La ora șase (patru ore mai târziu) este din nou vizitat și i se administrează din nou același tratament… Asistentei i se spune în mod confidențial că, dacă nu bea, trebuie să i se injecteze o patruzecime de grăunte de apomorfină în timpul nopții, la ora nouă, la ora unu și la ora cinci, dar că, dacă bea, injecția trebuie făcută imediat după ce a băut și poate fi mărită la intervale de două ore. Dimineața, în jurul orei zece, i se administrează din nou unul sau două pahare de whisky și apă… și i se injectează din nou o douăzecime dintr-un bob de apomorfină… A doua zi i se permite să mănânce ce vrea, poate bea cât de mult ceai dorește… Va fi suficient de puternic pentru a se ridica și două zile mai târziu părăsește căminul.”

Cu toate acestea, chiar și în 1934 era suspicios față de ideea că tratamentul era un pur reflex condiționat – „deși vărsăturile sunt unul dintre modurile prin care apomorfina îl alină pe pacient, nu cred că acesta este principalul său efect terapeutic”. – iar în 1948 scria:

Au trecut douăzeci și cinci de ani de când am început să tratez cazuri de anxietate și alcoolism cu apomorfină și am citit prima mea lucrare în fața acestei Societăți acum paisprezece ani. Până atunci am crezut și, din păcate, am spus în lucrarea mea, că virtutea tratamentului consta în reflexul condiționat de aversiune produs la pacient. Această afirmație nu este nici măcar un adevăr pe jumătate… Am fost forțat să ajung la concluzia că apomorfina are o acțiune suplimentară față de producerea vomei.

Aceasta a dus la dezvoltarea unor metode cu doze mai mici și fără aversiune, ceea ce avea să inspire un test pozitiv al metodei sale în Elveția de către Dr. Harry Feldmann și teste științifice ulterioare în anii 1970, la ceva timp după moartea sa. Cu toate acestea, utilizarea apomorfinei în terapia de aversiune a scăpat de alcoolism, utilizarea sa pentru tratarea homosexualității ducând la moartea unui căpitan al armatei britanice, Billy Clegg HIll, în 1962, contribuind la consolidarea reputației sale de medicament periculos utilizat în principal în terapii comportamentale arhaice.

Dependența de opioideEdit

În Depoziția sa: Mărturie cu privire la o boală în introducerea la edițiile ulterioare ale Naked Lunch (publicat pentru prima dată în 1959), William S. Burroughs a scris că tratamentul cu apomorfină a fost singurul remediu eficient pentru dependența de opioide pe care l-a întâlnit:

Cura cu apomorfină este calitativ diferită de alte metode de vindecare. Le-am încercat pe toate. Reducerea scurtă, reducerea lentă, cortizonul, antihistaminicele, tranchilizantele, leacurile de somn, tolserolul, reserpina. Niciuna dintre aceste cure nu a durat dincolo de prima ocazie de recidivă. Pot spune că nu am fost niciodată vindecat metabolic până când am luat cura cu apomorfină… Medicul, John Yerbury Dent, mi-a explicat că apomorfina acționează asupra creierului din spate pentru a regla metabolismul și a normaliza fluxul sanguin în așa fel încât fluxul enzimatic al dependenței este distrus într-o perioadă de patru-cinci zile. Odată ce creierul din spate este reglat, apomorfina poate fi întreruptă și folosită doar în caz de recidivă.

În continuare, el deplânge faptul că, până la data scrierii sale, s-au făcut puține sau deloc cercetări asupra apomorfinei sau a variațiilor medicamentului pentru a studia efectele sale asupra vindecării dependenței și, poate, posibilitatea de a păstra efectele pozitive, eliminând în același timp efectul secundar al vărsăturilor.

În ciuda afirmațiilor sale de-a lungul vieții, Burroughs nu și-a vindecat niciodată cu adevărat dependența și a revenit la consumul de opiacee la câțiva ani de la „vindecarea” sa cu apomorfină. Cu toate acestea, el a insistat asupra eficienței apomorfinei în mai multe lucrări și interviuri.

.