Anti-anticorpii anti-fosfatidilserină/protrombină sunt asociați cu rezultate adverse ale sarcinii

Abstract

Obiectiv. Pentru a determina prevalența și asocierea clinică a anticorpilor antifosfatidilserină/protrombină (aPS/PT) la pacientele cu antecedente de complicații de sarcină relevante pentru sindromul antifosfolipidic (APS). Materiale și metode. Două sute unsprezece paciente cu antecedente de (a) trei sau mai multe avorturi spontane consecutive înainte de a 10-a săptămână de gestație (SG) (), (b) decesul unui făt morfologic normal dincolo de a 10-a SG (), (c) nașterea prematură a unui nou-născut morfologic normal înainte de a 34-a SG din cauza eclampsiei, preeclamziei și insuficienței placentare () și (d) mai puțin de trei avorturi spontane consecutive inexplicabile înainte de a 10-a SG (). Serurile subiecților au fost analizate pentru anticorpii lupus anticoagulant (LA), anti-cardiolipină (aCL), anti–glicoproteina I (anti-GPI) și aPS/PT. Rezultate. 41/169 (24,3%) dintre pacienți au fost pozitivi pentru cel puțin un aPL măsurat. Cea mai mare prevalență a fost găsită pentru aPS/PT și aCL (13,0% și 12,4%, respectiv), urmată de LA (7,7%) și anti-GPI (7,1%). 11/169 cu manifestări obstetricale legate de APS au avut doar aPS/PT. 17,8% dintre pacienți au fost pozitivi pentru LA sau aCL și/sau anti-GPI; cu toate acestea, atunci când se adaugă rezultatele aPS/PT, un procent suplimentar de 7% dintre pacienți a putut fi evaluat pentru APS. Concluzie. aPS/PT sunt asociate cu avorturi recurente timpurii sau tardive și cu nașterea prematură, indiferent de alte aPL.

1. Introducere

Pacientele cu niveluri ridicate de anticorpi antifosfolipide (aPL) prezintă adesea complicații ale sarcinii care cuprind avorturi spontane recurente, retard de creștere intrauterină și preeclampsie, sugerând că acești anticorpi pot influența implantarea embrionară și induce tromboza vaselor uteroplacentare. Criteriile internaționale de clasificare a sindromului antifosfolipidic (APS) leagă apariția complicațiilor obstetricale și/sau a trombozei împreună cu persistența aPL în APS . Criteriile de laborator pentru APS includ anticoagulantele lupice (LA), anticorpii anticardiolipină (aCL) și anticorpii împotriva -glicoproteinei I (anti-GPI). Se crede că mai multe alte aPL „necriteriale” sunt asociate cu APS; cu toate acestea, lipsa dovezilor care să confirme aplicabilitatea lor diagnostică până în prezent împiedică includerea lor în criteriile de clasificare. În ultimii ani, multe studii au demonstrat asocierea anticorpilor antiprotrombină cu patogeneza APS și unele dintre ele au propus rolul lor benefic pentru diagnosticul APS . Acești anticorpi pot fi detectați printr-un test ELISA care vizează doar protrombina (aPT-A) sau care vizează complexul fosfatidilserină/protrombină (aPS/PT) ; cu toate acestea, cei din urmă sunt mai frecvent întâlniți la pacienții cu APS . Grupul nostru a raportat un ELISA aPS/PT intern ca fiind metoda optimă pentru determinarea anticorpilor antiprotrombină relevanți din punct de vedere clinic care prezintă cea mai mare proporție de LA în populația noastră de pacienți . Relevanța clinică a anticorpilor antiprotrombină a fost descrisă în principal pentru pacientele cu APS și tromboză, dar foarte puține studii au raportat asocierea lor cu rezultatele adverse ale sarcinii. O analiză cuprinzătoare a „anticorpilor antiprotrombină” și „sarcină/obstetrică/avorturi/ pierderi fetale” a relevat 12 studii, cuprinzând 1031 de paciente și 988 de controale (Tabelul 1). Jumătate dintre aceste studii nu au reușit să găsească nicio asociere semnificativă între anticorpii antiprotrombină și morbiditățile sarcinii . Dimpotrivă, Akimoto et al. au prezentat o asociere puternică și specifică între diferite tipuri de anticorpi antiprotrombină cu preeclampsia severă și avortul spontan. Doar studiul lui Bertolaccini et al. a diferențiat între diferite complicații obstetricale și a arătat o asociere semnificativă atât aPS/PT, cât și aPT-A cu moartea inexplicabilă a unui făt normal din punct de vedere morfologic dincolo de a 10-a săptămână de gestație. Semnificația clinică a anticorpilor antiprotrombină la pacientele cu rezultate adverse ale sarcinii a fost confirmată ulterior și de Marozio et al. , care au investigat aPT-A, și Vlagea et al. care au investigat aPS/PT. În plus, grupul nostru a raportat recent că aPS/PT este cel mai puternic factor de risc independent pentru complicațiile obstetricale în comparație cu LA, aCL și anti-GPI . Cu toate acestea, până în prezent nu s-au găsit rapoarte care să descrie asocierea anticorpilor antiprotrombină cu avorturi spontane consecutive inexplicabile în primul trimestru de sarcină.

De aceea, studiul de față își propune să investigheze asocierea aPS/PT cu un istoric de complicații specifice idiopatice ale sarcinii într-un grup mai mare de paciente și să determine dacă prezența aPS/PT este asociată cu un risc crescut de manifestări obstetricale relevante pentru APS.

2. Materiale și metode

2.1. Subiecți

Acest studiu a inclus 402 probe de ser care au fost recoltate prospectiv de la 211 pacienți de sex feminin consecutivi (vârsta mediană 33 de ani, IQR: 7 ani) trimiși între 2005 și 2013 la clinica noastră din cauza unei posibile APS obstetricale (Tabelul 2). Dintre acestea, 169 au avut manifestări obstetricale incluse în criteriile de clasificare a APS. Mai exact, 64 de paciente au avut trei sau mai multe avorturi spontane consecutive inexplicabile înainte de a 10-a săptămână de gestație (WG), 72 de paciente au prezentat moartea inexplicabilă a unui făt morfologic normal după a 10-a WG, iar 33 de paciente au născut prematur un nou-născut morfologic normal înainte de a 34-a WG din cauza eclampsiei, preeclamziei sau insuficienței placentare. Dintre cele 33 de nașteri premature, 10 cazuri au prezentat moarte fetală ca urmare fie a abrupturilor de placentă, fie a întârzierilor de creștere, orice anomalie morfologică fiind exclusă. Au existat 16 cazuri cu nașteri induse din cauza preeclampsiei sau eclampsiei și 7 nașteri premature spontane. Celelalte 42 de paciente au suferit mai puțin de trei avorturi spontane înainte de a 10-a WG și nu au îndeplinit criteriile de clasificare APS.

Toți pacienții și partenerii lor au fost investigați pentru anomalii genetice. Majoritatea pacienților au primit rezultatele analizelor genetice în momentul vizitei la clinica noastră, iar pacienții cu anomalii confirmate au fost excluși din studiu.

Ca grup de control am inclus 87 de femei sănătoase donatoare de sânge (vârsta mediană 42 de ani, IQR: 18 ani) fără antecedente de boală autoimună subiacentă, tulburări de sângerare, tromboză și/sau morbiditate în timpul sarcinii.

Toate pacientele și-au recoltat serurile în timpul examinării lor clinice în cadrul Departamentului de Reumatologie (Centrul Medical Universitar, Ljubljana). Probele au fost alicotate, depozitate la -20°C și analizate ulterior. Acest studiu a fost realizat în cadrul Programului Național de Cercetare „Boli autoimune sistemice” (#P3-0314). Participanții au semnat un consimțământ în cunoștință de cauză, iar studiul a fost aprobat de către Comitetul Național de Etică Medicală, Ljubljana, Slovenia.

2.2. Determinarea LA

Eșantioanele de plasmă au fost analizate cu ajutorul analizatorului de coagulare BCS Siemens în conformitate cu liniile directoare valabile la momentul începerii studiului . Testul simplificat și diluat al veninului de viperă Russell (dRVVT) a fost efectuat utilizând reactivul de screening LA 1 și reactivul de confirmare LA 2 (Siemens) conform instrucțiunilor producătorului . Un raport dRVVT (screening LA1/ confirmare LA2) peste 1,2 a fost considerat pozitiv pentru activitatea LA. Activitatea LA a fost cuantificată după cum urmează: pozitivitate scăzută (LA1/LA2 = 1,2-1,5), medie (LA1/LA2 = 1,5-2,0) și pozitivitate ridicată (LA1/LA2 > 2,0).

2,3. Un ELISA intern aPS/PT aPS/PT

Acesta a fost realizat în urma protocolului descris anterior și a metodei validate . În mod specific, coeficienții medii de variație inter și intra-teste au fost <3,3% și, respectiv, <8,2%. Specificitatea de diagnostic pentru APS a fost de 92,5%, iar sensibilitatea de diagnostic a fost de 59,0%. Pragul de diagnosticare relevant pentru aPS/PT a fost stabilit pe percentila 99 a celor 222 de donatori de sânge. Pe scurt, fosfatidilserina a fost acoperită pe plăci de microtitrare din polistiren (mediu obligatoriu, Costar, Cambridge, MA, SUA) și incubată peste noapte la 4°C. După blocarea cu soluție salină tamponată cu Tris (TBS) care conține 1% albumină serică bovină (BSA) și 5 mM CaCl2 (1% BSA-TBS-Ca++), plăcile au fost spălate în TBS care conține 0,05% Tween-20. Protrombina umană (10 mg/L) (Enzyme Research Laboratories, UK) și serurile pacienților diluate 1 : 100 în 1% BSA-TBS-Ca++ în 1% BSA-TBS-Ca++ au fost aplicate în godeuri imediat unul după altul și incubate timp de 1 oră la temperatura camerei (RT). După aceea, plăcile au fost spălate și incubate cu IgG sau IgM de capră antiumane de capră conjugate cu fosfatază alcalină (ACSC, Westbury, SUA) timp de 30 de minute la RT. După ultima spălare, s-a aplicat para-nitrofenilfosfat (Sigma Chemical Company, SUA) în tampon de dietanolamină (pH 9,8) ca substrat, iar OD405 a fost măsurat cinetic cu ajutorul unui cititor de plăci de microtitrare (Tecan, Grödig, Austria).

2.4. IgG și IgM aCL

Acestea au fost determinate în seruri cu ajutorul unui ELISA aCL în fază solidă intern aCL . Pe scurt, plăci de microtitrare din polistiren (medium binding, Costar, Cambridge, MA, SUA) au fost acoperite cu cardiolipină (Sigma, St. Louis, SUA) și blocate cu 10% ser fetal bovin (FBS) (Sigma, St. Louis, SUA) în soluție salină tamponată cu fosfat (PBS). După spălarea cu PBS, s-au aplicat probe diluate în 10% FBS-PBS și s-au incubat timp de 2,5 ore la RT. Sistemul de detecție a fost același ca în cazul ELISA aPS/PT.

2.5. IgG și IgM Anti-GPI

Acestea au fost măsurate printr-un ELISA intern . Pe scurt, plăcile de microtitrare din polistiren cu grad ridicat de legare acoperite cu 50 uL/puț de GPI (10 mg/L) în PBS au fost incubate timp de două ore la RT. Plăcile au fost apoi spălate cu PBS conținând 0,05% Tween-20 (PBS-Tween) și incubate cu probe diluate în PBS-Tween timp de 30 de minute la temperatura de repaus. Sistemul de detecție a fost același ca în cazul ELISA aPS/PT.

Toate testele aPL au fost efectuate în aceleași probe de ser. Pacienții și controalele au fost testate în același timp. Niciunul dintre pacienți sau controale nu era însărcinat la momentul determinării aPL.

2.6. Analiză statistică

Analiza statistică a fost efectuată cu ajutorul programului SPSS 15.0. Analiza caracteristicilor de funcționare a receptorului (ROC) și aria sub curbă (AUC) au fost utilizate pentru a evalua performanța diagnostică a markerului (markerilor) măsurat(i). Rezultatele modelelor logistice multivariate au fost aproximate prin odds ratio cu intervalul său de încredere de 95% (OR ). O valoare de 2 fețe < 0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic.

3. Rezultate

Care pacient pozitiv pentru oricare dintre aPL testați a fost testat din nou la cel puțin 12 săptămâni de la prima vizită și numai nivelurile permanent crescute de aPL au fost considerate ca fiind un rezultat pozitiv. Prevalența tuturor aPL testate este prezentată în tabelul 3. În total, 169 de paciente au prezentat morbiditate în sarcină definită prin criteriile APS, iar 41 (24%) dintre acestea au prezentat o pozitivitate permanentă pentru cel puțin unul dintre aPL măsurați. Cea mai mare prevalență a fost constatată pentru aCL și aPS/PT (13%), în timp ce prevalența pentru LA și anti-GPI a fost mai mică (7%) (tabelul 3). Unsprezece pacienți (6,5%) au fost aPS/PT pozitivi, în timp ce au fost negativi pentru toate celelalte aPL testate. Șase dintre ele au avut avorturi recurente înainte de a 10-a WG, două au prezentat un deces inexplicabil al unui făt normal din punct de vedere morfologic după a 10-a WG, una a născut prematur, iar două au prezentat atât avorturi recurente, cât și naștere prematură. Având în vedere criteriile de laborator revizuite de Sydney pentru APS, 17,8% (30/169) dintre pacienți au fost pozitivi pentru LA sau aCL și/sau anti-GPI. Dintre acestea, 22 au fost tratate cu heparină cu greutate moleculară mică (LMWH) și aspirină în doze mici (LDA), ceea ce a dus la o sarcină reușită. Șase femei nu au avut sarcini ulterioare; trei dintre ele au avut o sarcină reușită înainte de complicațiile sarcinii cu APS. Două femei au avut sarcini unice ulterioare nereușite în ciuda tratamentului anticoagulant. Atunci când au fost alăturate, rezultatele aPS/PT au evidențiat un procent suplimentar de 6,5 % (11/169) de paciente cu rezultate adverse ale sarcinii care au fost pozitive pentru aPL.

Frecvența aPL în rândul celor 42 de paciente care au suferit mai puțin de trei avorturi spontane înainte de a 10-a WG (și care nu îndeplineau criteriile de clasificare APS) a fost foarte scăzută și nu a prezentat diferențe față de femeile sănătoase.

Analizele statistice nu au putut găsi nicio asociere a unor niveluri mai ridicate de aPL care să fie mai puternic asociate cu rezultatele adverse ale sarcinii.

Când s-a analizat fiecare dintre cele trei categorii de morbiditate a sarcinii incluse în criteriile de clasificare APS, numai anticorpii aPS/PT au fost asociați în mod semnificativ statistic cu oricare dintre cele trei tipuri de rezultate adverse ale sarcinii (, ajustate în funcție de vârstă) (Tabelul 4). De fapt, aceștia sunt singurii aPL cu frecvența semnificativ mai mare la pacientele care se confruntă cu avorturi recurente înainte de a 10-a WG în comparație cu femeile sănătoase. Dimpotrivă, anticorpii anti-GPI nu au prezentat nicio asociere cu niciun tip de morbiditate a sarcinii. aCL și LA au fost asociate cu complicații obstetricale apărute târziu în sarcină; cu toate acestea, nu au prezentat nicio asociere cu morbiditatea precoce a sarcinii.

Analizele ajustate în funcție de vârstă au fost efectuate pentru a estima riscul relativ al rezultatului pozitiv la diferite teste aPL (LA, aCL, anti-GPI și aPS/PT) față de complicațiile obstetricale caracteristice pentru APS prezentate ca OR cu interval de încredere de 95%. După cum se arată în tabelul 5, numai anticorpii aCL și aPS/PT au prezentat un risc crescut pentru complicații obstetricale (OR 7,4 și OR 7,4 , respectiv).

În grupul nostru de 169 de paciente, 12 (6%) au avut antecedente de tromboză, iar prevalența tuturor aPL testați a fost mai mare în rândul acestora în comparație cu controalele sănătoase (). Excluderea acestor 12 pacienți din analizele de regresie logistică a arătat că frecvențele anticorpilor aCL și aPS/PT au fost în continuare semnificativ mai mari în comparație cu controalele sănătoase ( și , resp.).

4. Discuție

În timp ce mai multe studii au evaluat pozitivitatea aPL la pacienții cu APS cu antecedente de tromboză, doar câteva studii au stabilit o asociere a diferitelor aPL cu anomalii obstetricale individuale distinctive pentru APS. Se pune întrebarea dacă același profil de aPL apare la pacienții cu APS cu antecedente de tromboză în comparație cu APS obstetricale. Există un consens general pentru depistarea LA, aCL și anti-GPI, dar rolul altor autoanticorpi rămâne controversat. Prin urmare, a fost sugerată necesitatea de a efectua mai multe studii de cohortă pentru a determina incidența aPL necriteriale în pierderea sarcinii . De atunci, grupul nostru s-a concentrat pe evaluarea prevalenței anticorpilor aPS/PT în rândul pacienților de sex feminin care au prezentat diferite complicații obstetricale în timpul sarcinii.

Am constatat o prevalență globală a aPS/PT de 13,0%, aCL de 12,4%, LA și anti-GPI mai puțin de 8,0% în grupul nostru de pacienți cu complicații obstetricale caracteristice pentru APS. Atât aPS/PT, cât și aCL au fost semnificativ mai prevalente în cohorta noastră de pacienți în comparație cu donatorii de sânge sănătoși. Cu toate acestea, aCL s-a corelat doar cu morbiditatea târzie a sarcinii și prematuritatea, în timp ce aPS/PT au fost singurii anticorpi asociați cu pierderea timpurie recurentă a sarcinii, precum și cu morbiditatea târzie a sarcinii și prematuritatea. Constatările noastre sunt în concordanță cu cele ale lui Clark et al. care au sugerat ca pierderea timpurie recurentă a sarcinii asociată cu aCL să fie retrasă din criteriile de clasificare din cauza prevalenței inconsistente a aCL în această populație, iar un număr tot mai mare de dovezi indică faptul că această manifestare clinică a APS este distinctă de pierderea târzie sau de nașterea timpurie cu infarct placentar. Cu toate acestea, conform rezultatelor noastre, determinarea aPS/PT în asociere cu pierderea precoce a sarcinii recurente poate fi benefică. Am constatat că 7% (11/169) dintre paciente au fost aPS/PT pozitive și negative pentru toate celelalte aPL testate, iar 63% (7/11) dintre acestea au prezentat pierderi de sarcină recurente precoce. Un singur studiu publicat a confirmat, de asemenea, asocierea anticorpilor antiprotrombină cu pierderea timpurie a sarcinii; cu toate acestea, acesta diferă de studiul actual prin faptul că a măsurat aPT-A și a inclus pacienți ale căror sarcini s-au încheiat spontan în cadrul 20 WG . Luând în considerare criteriile de laborator revizuite de Sydney pentru APS, doar 17,8% (30/169) dintre pacientele din studiul nostru au fost pozitive pentru LA sau aCL și/sau anti-GPI, dar când aPS/PT a fost evaluat ca un parametru suplimentar, 24,8% (41/169) dintre paciente au fost pozitive la aPL.

Am determinat, de asemenea, frecvența aPL în rândul a 42 de paciente care au suferit mai puțin de 3 avorturi spontane înainte de a 10-a WG și care nu au îndeplinit criteriile de clasificare APS. În conformitate cu așteptările noastre, prevalența tuturor aPL în acest grup a fost foarte scăzută (<7%) și nu a fost diferită de frecvențele găsite la femeile sănătoase.

Revizuirea literaturii de specialitate a relevat 12 studii datate între 1997 și 2013. Mai mult de jumătate dintre articole au fost publicate înainte de 2006, când au fost acceptate noile criterii de clasificare revizuite. Cinci studii au testat doar anticorpii aPT-A, care sunt (conform datelor mai noi) mai puțin semnificativi pentru APS . Dintre cele cinci studii mai mari, care au recrutat mai mult de 100 de pacienți, trei au arătat o asociere semnificativă a aPS/PT sau aPT-A cu complicațiile obstetricale; unul nu a găsit nicio asociere semnificativă; cu toate acestea, au măsurat doar anticorpii aPT-A , iar unul a fost efectuat înainte de 2006 și a recrutat pacienți cu mai mult de două avorturi spontane recurente, în loc de trei . Datele contradictorii din literatura de specialitate și lipsa studiilor care să investigheze rolul anticorpilor antiprotrombină în APS obstetricală ne-au determinat să studiem apariția acestor anticorpi în diferite rezultate adverse timpurii și tardive ale sarcinii. Prevalența globală a anticorpilor aPS/PT în studiul nostru a fost de 13,0%. Această cifră este mai mare decât cele raportate de Andreoli et al. care au analizat 120 de studii care au investigat LA, aCL și anti-GPI și au furnizat o frecvență globală de aPL estimată la 6% pentru morbiditatea sarcinii. Studii rare au investigat semnificația clinică a anticorpilor antiprotrombină în legătură cu rezultatul obstetrical advers. Akimoto et al. au constatat că titrul mediu al anticorpilor antiprotrombină-1 la pacientele cu avorturi spontane este mai mare decât la femeile gravide normale. Cu toate acestea, studiile ulterioare nu au reușit să demonstreze nici o asociere a anticorpilor antiprotrombină (aPT sau aPS/PT) cu pierderea timpurie recurentă a sarcinii . Bertolaccini et al. au găsit o corelație între aPS/PT și moartea fetală dincolo de a 10-a WG, dar nu și cu pierderea timpurie a sarcinii sau cu prematuritatea. Marozio et al. au raportat o corelație pozitivă între aPT-A și rezultatul negativ târziu al sarcinii. Două studii recente au găsit corelație între aPS/PT și anomalii obstetricale; cu toate acestea, niciunul nu a specificat tipurile de complicații ale sarcinii.

Studiul nostru nu a confirmat asocierea anti-GPI sau LA cu niciunul dintre rezultatele adverse ale sarcinii. Acest lucru este în concordanță cu concluziile revizuirii sistematice , ceea ce implică faptul că există în prezent date insuficiente pentru a stabili o legătură semnificativă între anti-GPI și morbiditatea sarcinii. De asemenea, în studiul realizat de Clark și colab. , care a inclus 2257 de femei care au frecventat o clinică de sarcină cu risc ridicat, mai puțin de 1% dintre pacientele cu avort spontan recurent timpuriu au fost testate pozitiv pentru LA, în timp ce, pe de altă parte, pacientele pozitive pentru LA au avut un istoric semnificativ mai frecvent de tromboză. Posibil ca LA și anti-GPI să fie mult mai asociate cu APS trombotic decât cu APS obstetrical, în timp ce aCL și aPS/PT par să fie asociate cu ambele tipuri de APS.

Precizia de diagnosticare a aPL individuale pentru pierderile de sarcină definite de criteriile de clasificare a APS, determinată prin AUC, a fost scăzută, variind de la 0,499 pentru anti-GPI la 0,549 pentru aCL sau aPS/PT (tabelul 5). În studiul nostru anterior , AUC pentru diferite aPL și APS (fie trombotice sau obstetricale) a variat de la 0,88 pentru IgG aCL la 0,55 pentru IgM anti-GPI, în timp ce Otomo et al. au determinat AUC (pentru criteriile revizuite de la Sydney) ca fiind de 0,688 . Anumite paciente cu simptome clinice semnificative pentru APS, care îndeplinesc criteriile clinice, sunt negative pentru toate aPL testate, iar în cadrul acestui grup aPS/PT, în ciuda unei AUC mai scăzute, ar putea îmbunătăți diagnosticele de APS crescând sensibilitatea aPL totale.

Până în prezent, mecanismul prin care anticorpii antiprotrombină ar putea fi implicați în morbiditatea în timpul sarcinii nu a fost clarificat. Cu toate acestea, este foarte probabil să existe mai multe căi posibile implicate. S-a sugerat că aceștia pot duce la pierderea sarcinii prin promovarea trombozei microvasculare placentare, ceea ce a fost susținut de constatările histologice . Trofoblastul placentar este principalul organ în care fosfatidilserina este foarte expusă pe frunza exterioară a membranei. În timpul diferențierii embrionare și placentare are loc o întrerupere a asimetriei lipidice, ceea ce duce la expunerea fosfatidilserinei pe suprafața exterioară . Anticorpii antiprotrombină ar putea reticula protrombina pe suprafața celulară, unde ar putea complica sarcina prin activarea complementului sau prin interferența cu semnalizarea, care pare a fi un factor esențial pentru manifestarea bolii, conform rezultatelor experimentelor in vivo . S-a observat un număr crescut de evenimente apoptotice ale celulelor gigantice din ectoplacenta expusă la fosfatidilserină, ceea ce ar putea duce la o dezvoltare insuficientă a placentei, ceea ce ar putea duce la un embrion mic pentru data de naștere sau la pierderi fetale . Pe de altă parte, s-a observat că, la șoareci, protrombina joacă un rol important în dezvoltarea embrionului și că deficitul de protrombină duce la letalitate embrionară și neonatală . Nu există nicio îndoială că clarificarea căilor în care anticorpii antiprotrombină sunt implicați în patogeneza APS trebuie investigată în continuare, dar, cu toate acestea, s-a demonstrat că pacientele tratate pentru APS au rezultate bune la sarcină . O analiză realizată de Marchetti et al. a concluzionat că este necesară depistarea pacienților cu APS cu risc ridicat pentru a îmbunătăți rezultatul sarcinii acestora, iar noi am arătat că depistarea profilului aPL, inclusiv aPS/PT, în plus față de LA, aCL și anti-GPI, ar putea permite o mai bună evaluare a pacienților cu APS cu risc ridicat și, eventual, ar putea prezice pierderile ulterioare de sarcină. În mod similar, Ulcova-Gallova et al. au sugerat că determinarea aPL numai față de cardiolipină la pacienții cu insuficiență reproductivă nu este suficientă pentru diagnosticul obstetrical-ginecologic; prin urmare, ar putea fi justificată investigarea aPS/PT la acest grup de pacienți.

5. Concluzie

aPS/PT sunt asociate cu rezultate adverse ale sarcinii, indiferent de alți anticorpi antifosfolipidici. Prin urmare, măsurarea aPS/PT ar putea îmbunătăți evaluarea pacientelor cu pierderi de sarcină recurente precoce, nedescoperite de alte teste aPL. Sunt necesare studii suplimentare care să includă un număr mai mare de paciente cu complicații de sarcină și/sau eșec reproductiv și donatori aparent sănătoși pentru a determina efectele independente ale diferiților anticorpi antifosfolipidici, precum și ale aPS/PT, și pentru a confirma utilizarea lor potențială în practica clinică.

Abbreviații

Conflict de interese

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese.

Recunoaștere

Acestă lucrare a fost susținută de Ministerul Învățământului Superior, Științei și Tehnologiei din Slovenia prin intermediul grantului Programului Național de Cercetare (nr. P3-0314).

.