Aliqopa™ (copanlisib) în asociere cu Rituximab îndeplinește criteriul principal de evaluare la pacienții cu limfom non-Hodgkin's indolent recidivat

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer a anunțat astăzi că studiul de fază III CHRONOS-3 care evaluează Aliqopa™ (copanlisib) în asociere cu rituximab la pacienții cu limfom non-Hodgkin indolent (iNHL) (n=458) care au recidivat după una sau mai multe linii anterioare de tratament care conține rituximab și-a îndeplinit obiectivul principal de supraviețuire fără progresie (PFS) prelungită. Studiul a inclus cu preponderență pacienți cu limfom folicular (FL) și limfom de zonă marginală, precum și pacienți cu limfom limfocitar de dimensiuni mici și limfom limfoplasmocitoid/Waldenström macroglobulinemia. În 2017, pe baza studiului de fază II CHRONOS-1, Aliqopa a fost aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu FL recidivat care au primit cel puțin două terapii sistemice anterioare. Aprobarea accelerată a fost acordată pentru această indicație pe baza ratei globale de răspuns (ORR). Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiilor clinice într-un studiu de confirmare.

CHRONOS-3 este un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu obiectivul de a evalua dacă Aliqopa în asociere cu rituximab este superior la placebo plus rituximab în ceea ce privește prelungirea SFP la pacienții cu iNHL recidivat după cel puțin un produs anterior cu rituximab. Siguranța observată în cadrul studiului a fost, în general, în concordanță cu datele publicate anterior cu privire la componentele individuale ale combinației și nu au fost identificate noi semnale de siguranță.”

„Formele indolente de limfom non-Hodgkin sunt un grup eterogen de tumori maligne caracterizate de un tipar cronic de remisiuni și recidive. Pentru pacienții cu iNHL cu progresie a bolii care au nevoie de tratament, există puține opțiuni de tratament aprobate”, a declarat Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President și Head of Oncology Development la Bayer. „Rezultatele pozitive din CHRONOS-3 demonstrează potențialul beneficiu clinic al copanlisib în combinație cu rituximab, pentru a răspunde nevoii medicale nesatisfăcute la acești pacienți.”

Rezultatele din CHRONOS-3 vor fi prezentate în cadrul unui congres științific. Bayer intenționează să discute datele din CHRONOS-3 cu autoritățile din domeniul sănătății din întreaga lume.

Aliqopa este un inhibitor intravenos al fosfatidilinositol-3-kinazei (PI3K) cu activitate predominantă împotriva izoformelor alfa și delta izoformele PI3K-alfa și PI3K-delta exprimate în celulele B maligne.i Aliqopa este aprobat în SUA pe calea aprobării accelerate pentru tratamentul pacienților adulți cu FL recidivat care au primit cel puțin două terapii sistemice anterioare. Aprobarea accelerată a fost acordată pentru această indicație pe baza unui ORR de 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, inclusiv 14% (15/104) de răspunsuri complete (RC) din studiul clinic de fază II, multicentric, deschis, cu un singur braț (CHRONOS-1), la un total de 142 de subiecți, care a inclus 104 subiecți cu limfom non-Hodgkin cu celule B foliculare care au avut o boală recidivată după cel puțin două tratamente anterioare. În analiza actualizată de urmărire la doi ani, ORR-ul Aliqopa a fost de 59% (n=61) 95% CI: 49, 68, inclusiv 20% CR (n=21).ii Răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu criteriile de răspuns ale Grupului Internațional de Lucru pentru limfom malign. Eficacitatea bazată pe ORR a fost evaluată de un Comitet de revizuire independent. Menținerea aprobării pentru această indicație este condiționată de verificarea și descrierea beneficiilor clinice într-un studiu de confirmare.

Despre CHRONOS-3

CHRONOS-3 este un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează eficacitatea și siguranța Aliqopa în asociere cu rituximab față de placebo în asociere cu rituximab la pacienții cu LNH indolent recidivat care au primit cel puțin una sau mai multe linii de tratament anterior care conține rituximab. Subtipurile histologice incluse în studiu au fost limfomul folicular (FL), limfomul limfocitar mic (SLL), limfomul limfoplasmocitoid/Waldenström macroglobulinemia (LPL/WM) și limfomul de zonă marginală (MZL). Pacienții trebuie să fi recidivat după ultimul tratament care conține rituximab și fie să fi avut un interval fără tratament de ≥ 12 luni de la finalizarea ultimului tratament care conține rituximab, fie să nu dorească să primească chimioterapie sau pentru care chimioterapia este contraindicată din cauza vârstei, a comorbidităților și/sau a toxicității reziduale (NCT02367040). Studiul a înrolat 458 de participanți.

Despre limfomul non-Hodgkin

Limfomul non-Hodgkin (NHL) cuprinde un grup foarte eterogen de boli cronice cu prognostic nefavorabil. LNH este cea mai frecventă afecțiune hematologică malignă și al zecelea cel mai frecvent cancer la nivel mondial, cu aproape 510.000 de cazuri noi diagnosticate în 2018. Reprezintă aproape 249.000 de decese la nivel mondial în 2018.

NHL indolent constă în mai multe subtipuri, inclusiv limfomul folicular (FL), limfomul zonei marginale (MZL), limfomul limfocitar mic (SLL), limfomul limfoplasmocitoid/Waldenström macroglobulinemia (LPL/WM). Deși, de obicei, boala are o creștere lentă, aceasta poate deveni mai agresivă în timp. În ciuda progreselor în materie de tratament, rămâne nevoie de opțiuni de tratament îmbunătățite pentru stadiul recidivat sau refractar al bolii. După răspunsul la tratamentul inițial, ratele de răspuns și durata răspunsului scad cu liniile ulterioare de tratament, subliniind nevoia pentru pacienții a căror boală a progresat deja.

Despre Aliqopa™ (copanlisib) injectabil

Aliqopa (copanlisib) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom folicular (FL) recidivat care au primit cel puțin două terapii sistemice anterioare. Aprobarea accelerată a fost acordată pentru această indicație pe baza ratei globale de răspuns. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu de confirmare.

Aliqopa este un inhibitor al fosfatidilinositol-3-kinazei (PI3K) cu activitate inhibitoare predominant împotriva izoformelor PI3K-α și PI3K-δ exprimate în celulele B maligne. S-a demonstrat că Aliqopa induce moartea celulelor tumorale prin apoptoză și inhibarea proliferării liniilor de celule B maligne primare. Aliqopa inhibă mai multe căi cheie de semnalizare celulară, inclusiv semnalizarea receptorilor celulelor B, chemotaxia mediată de CXCR12 a celulelor B maligne și semnalizarea NFκB în liniile celulare de limfom.

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Infecții: Infecții grave, inclusiv fatale, au apărut la 19% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Cea mai frecventă infecție gravă a fost pneumonia. Monitorizați pacienții pentru depistarea semnelor și simptomelor de infecție și suspendați ALIQOPA în cazul infecțiilor de gradul 3 și mai mare.

Infecția gravă cu pneumonie cu pneumocystis jiroveci (PJP) a apărut la 0,6% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Înainte de inițierea tratamentului cu ALIQOPA, luați în considerare profilaxia PJP pentru populațiile cu risc. Suspendați ALIQOPA la pacienții cu suspiciune de infecție PJP de orice grad. Dacă se confirmă, tratați infecția până la rezoluție, apoi reluați ALIQOPA la doza anterioară cu profilaxia PJP concomitentă.

Hiperglicemie: Hiperglicemia de gradul 3 sau 4 (glicemie de 250 mg/dL sau mai mare) a apărut la 41% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Evenimente hiperglicemice grave au apărut la 2,8% dintre pacienți. Tratamentul cu ALIQOPA poate avea ca rezultat hiperglicemie legată de perfuzie. Nivelul glicemiei a atins în mod obișnuit un vârf între 5 și 8 ore după perfuzie și a scăzut ulterior la nivelurile inițiale pentru majoritatea pacienților; nivelul glicemiei a rămas ridicat la 17,7% dintre pacienți la o zi după perfuzia de ALIQOPA. Dintre cei 155 de pacienți cu HbA1c inițială <5,7%, 16 (10%) pacienți au avut HbA1c >6,5% la sfârșitul tratamentului.

Dintre cei douăzeci de pacienți cu diabet zaharat tratați în CHRONOS-1, șapte au dezvoltat hiperglicemie de gradul 4 și doi au întrerupt tratamentul. Pacienții cu diabet zaharat trebuie tratați cu ALIQOPA numai în urma unui control adecvat al glicemiei și trebuie monitorizați îndeaproape.

Atingeți un control optim al glicemiei înainte de începerea fiecărei perfuzii cu ALIQOPA. Suspendați, reduceți doza sau întrerupeți ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența hiperglicemiei.

Hipertensiune arterială: Hipertensiunea arterială de gradul 3 (sistolică de 160 mmHg sau mai mare sau diastolică de 100 mmHg sau mai mare) a apărut la 26% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Evenimente hipertensive grave au apărut la 0,9% din 317 pacienți. Tratamentul cu ALIQOPA poate avea ca rezultat hipertensiune arterială legată de perfuzie. Modificarea medie a TA sistolică și diastolică de la valoarea inițială la 2 ore după perfuzie în ziua 1 a ciclului 1 a fost de 16,8 mmHg și, respectiv, 7,8 mmHg. TA medie a început să scadă la aproximativ 2 ore după perfuzie; TA a rămas ridicată timp de 6 până la 8 ore după începerea perfuziei cu ALIQOPA. Controlul optim al TA trebuie realizat înainte de începerea fiecărei perfuzii de ALIQOPA. Monitorizați TA înainte și după perfuzie. Suspendați, reduceți doza sau întrerupeți ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența hipertensiunii arteriale.

Pneumonită neinfecțioasă: Pneumonita neinfecțioasă a apărut la 5% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Suspendați ALIQOPA și efectuați o examinare diagnostică a unui pacient care prezintă simptome pulmonare, cum ar fi tuse, dispnee, hipoxie sau infiltrate interstițiale la examenul radiologic. Pacienții cu pneumonită considerată a fi cauzată de ALIQOPA au fost tratați prin reținerea ALIQOPA și administrarea de corticosteroizi sistemici. Suspendarea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența pneumonitei neinfecțioase.

Neutropenie: Neutropenia de gradul 3 sau 4 a apărut la 24% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Evenimente neutropenice grave au apărut la 1,3%. Monitorizați hemoleucograma cel puțin săptămânal în timpul tratamentului cu ALIQOPA. Suspendați, reduceți doza sau întrerupeți ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența neutropeniei.

Reacție cutanată severă: Reacții cutanate de gradul 3 și 4 au apărut la 2,8% și, respectiv, 0,6% din 317 pacienți tratați cu ALIQOPA în monoterapie. Evenimente de reacții cutanate grave au fost raportate la 0,9%. Evenimentele raportate au inclus dermatită exfoliativă, erupție cutanată exfoliativă, prurit și erupție cutanată (inclusiv erupție cutanată maculo-papulară). Suspendarea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu ALIQOPA în funcție de severitatea și persistența reacțiilor cutanate severe.

Toxicitate embrio-fetală: Pe baza constatărilor la animale și a mecanismului său de acțiune, ALIQOPA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă. În studiile de reproducere la animale, administrarea de copanlisib la șobolani gravide în timpul organogenezei a provocat moartea embrio-fetală și anomalii fetale la șobolani la doze materne de până la 0,75 mg/kg/zi (4,5 mg/m2/zi suprafață corporală), ceea ce corespunde la aproximativ 12% din doza recomandată pentru pacienți. Avertizați femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt. A sfătui femeile cu potențial reproductiv și bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de cel puțin o lună după ultima doză.

Reacții adverse la medicamente: Reacții adverse grave au fost raportate la 44 (26%) pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave care au apărut au fost pneumonie (8%), pneumonită (5%) și hiperglicemie (5%). Reacțiile adverse au dus la reducerea dozei la 36 (21%) și la întreruperea tratamentului la 27 (16%) pacienți. Cele mai frecvent observate reacții adverse (≥20%) la pacienții tratați cu ALIQOPA au fost: hiperglicemie (54%), leucopenie (36%), diaree (36%), scăderea forței generale și a energiei (36%), hipertensiune arterială (35%), neutropenie (32%), greață (26%), trombocitopenie (22%) și infecții ale tractului respirator inferior (21%).

Interacțiuni medicamentoase: Evitați utilizarea concomitentă cu inductorii puternici ai CYP3A. Reduceți doza de ALIQOPA la 45 mg în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A.

Lactație: Sfătuiți femeile să nu alăpteze. Sfătuiți o femeie care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu ALIQOPA și timp de cel puțin 1 lună după ultima doză.

Pentru informații importante privind riscurile și utilizarea Aliqopa, vă rugăm să consultați informațiile complete pentru prescriere.

Despre Oncologie la Bayer

Bayer se angajează să furnizeze știință pentru o viață mai bună prin promovarea unui portofoliu de tratamente inovatoare. Franciza de oncologie la Bayer include șase produse comercializate în diverse indicații și mai mulți compuși în diferite stadii de dezvoltare clinică. Abordarea companiei în materie de cercetare prioritizează țintele și căile cu potențial de a avea un impact asupra modului în care este tratat cancerul.

Despre Bayer

Bayer este o întreprindere globală cu competențe de bază în domeniile științelor vieții, cum ar fi îngrijirea sănătății și nutriția. Produsele și serviciile sale sunt concepute pentru a aduce beneficii oamenilor prin sprijinirea eforturilor de depășire a provocărilor majore prezentate de o populație globală în creștere și îmbătrânită. În același timp, grupul își propune să își sporească puterea de câștig și să creeze valoare prin inovare și creștere. Bayer se angajează să respecte principiile dezvoltării durabile, iar marca Bayer reprezintă încredere, fiabilitate și calitate în întreaga lume. În anul fiscal 2019, Grupul a angajat aproximativ 104.000 de persoane și a avut vânzări de 43,5 miliarde de euro. Cheltuielile de capital s-au ridicat la 2,9 miliarde de euro, iar cheltuielile de R&D la 5,3 miliarde de euro. Pentru mai multe informații, accesați www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, Crucea Bayer și Aliqopa sunt mărci comerciale înregistrate ale Bayer.

Declarații prospective

Acest comunicat poate conține declarații prospective bazate pe ipoteze și previziuni actuale făcute de conducerea Bayer. Diverse riscuri cunoscute și necunoscute, incertitudini și alți factori ar putea duce la diferențe semnificative între rezultatele viitoare reale, situația financiară, dezvoltarea sau performanța companiei și estimările prezentate aici. Printre acești factori se numără și cei discutați în rapoartele publice ale Bayer, care sunt disponibile pe site-ul Bayer la adresa www.bayer.com. Compania nu își asumă nici un fel de răspundere pentru actualizarea acestor declarații anticipative sau pentru a le adapta la evenimente sau evoluții viitoare.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Descoperirea și SAR a unor noi inhibitori 2,3-dihidroimidazoquinazoline PI3K: Identification of copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Siguranța și eficacitatea pe termen lung a inhibitorului PI3K copanlisib la pacienții cu limfom indolent recidivat sau refractar: urmărirea timp de 2 ani a studiului CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1

.