Adeziunea focală

Asamblarea și dezasamblarea dinamică a adeziunilor focale joacă un rol central în migrația celulară. În timpul migrației celulare, atât compoziția, cât și morfologia adeziunii focale se modifică. Inițial, adeziunile focale mici (0,25μm²) numite complexe focale (FX) se formează la marginea de atac a celulei în lameliopodii: acestea sunt formate din integrine și unele dintre proteinele adaptoare, cum ar fi talina, paxilina și tensina. Multe dintre aceste complexe focale nu reușesc să se maturizeze și sunt dezasamblate pe măsură ce lameliopodiile se retrag. Cu toate acestea, unele complexe focale se maturizează în adeziuni focale mai mari și stabile și recrutează mult mai multe proteine, cum ar fi zyxin. Recrutarea componentelor în adeziunea focală are loc într-o manieră ordonată, secvențială. Odată instalată, o adeziune focală rămâne staționară în raport cu matricea extracelulară, iar celula o folosește ca ancoră pe care se poate împinge sau trage peste ECM. Pe măsură ce celula avansează de-a lungul traiectoriei sale alese, o anumită adeziune focală se apropie din ce în ce mai mult de marginea de urmărire a celulei. La marginea posterioară a celulei, adeziunea focală trebuie să fie dizolvată. Mecanismul acestui proces este puțin cunoscut și este probabil instigat de o varietate de metode diferite, în funcție de circumstanțele celulei. O posibilitate este că este implicată proteinaza calciu-dependentă calpaina: s-a demonstrat că inhibarea calpainei duce la inhibarea separării adeziunii focale-ECM. Componentele adeziunii focale se numără printre substraturile cunoscute ale calpainei și este posibil ca calpaina să degradeze aceste componente pentru a ajuta la dezasamblarea adeziunii focale

Fluxul retrograd al actineiEdit

Asamblarea adeziunilor focale născute este foarte dependentă de procesul de flux retrograd al actinei. Acesta este fenomenul dintr-o celulă în migrație în care filamentele de actină se polimerizează la marginea anterioară și curg înapoi spre corpul celular. Aceasta este sursa de tracțiune necesară pentru migrație; adeziunea focală acționează ca un ambreiaj molecular atunci când se leagă de ECM și împiedică mișcarea retrogradă a actinei, generând astfel forța de tragere (tracțiune) la locul adeziunii care este necesară pentru ca celula să avanseze. Această tracțiune poate fi vizualizată cu ajutorul microscopiei forței de tracțiune. O metaforă obișnuită pentru a explica fluxul retrograd al actinei este reprezentată de un număr mare de oameni care sunt spălați în josul râului și, pe măsură ce fac acest lucru, unii dintre ei se agață de pietre și ramuri de-a lungul malului pentru a opri mișcarea lor în josul râului. Astfel, se generează o forță de tracțiune asupra stâncii sau ramurii de care se agață. Aceste forțe sunt necesare pentru asamblarea, creșterea și maturarea cu succes a aderențelor focale.

Senzor biomecanic naturalEdit

Forțele mecanice extracelulare, care sunt exercitate prin intermediul aderențelor focale, pot activa Src kinaza și stimula creșterea aderențelor. Acest lucru indică faptul că adeziunile focale pot funcționa ca senzori mecanici și sugerează că forța generată de fibrele de miozină ar putea contribui la maturizarea complexelor focale. acest lucru capătă un sprijin suplimentar din faptul că inhibarea forțelor generate de miozină duce la dezasamblarea lentă a adeziunilor focale, prin modificarea cineticii de rotație a proteinelor de adeziune focală.

Relația dintre forțele asupra adeziunilor focale și maturizarea compozițională a acestora rămâne totuși neclară. De exemplu, împiedicarea maturării adeziunii focale prin inhibarea activității miozinei sau a asamblării fibrelor de stres nu împiedică forțele susținute de adeziunile focale și nici nu împiedică celulele să migreze. Astfel, este posibil ca propagarea forței prin adeziunile focale să nu fie detectată direct de celule la toate scările de timp și de forță.

Rolul lor în mecanodetecție este important pentru durotaxie.

.

Leave a Reply