1

O echipă condusă de Chuanhai Cao, PhD, de la University of South Florida Health (USF Health), s-a concentrat pe depășirea, la cei cu imunitate deficitară, a excesului de inflamație și a altor complicații care interferează cu dezvoltarea unui vaccin terapeutic împotriva bolii Alzheimer.

Acum, un studiu preclinic realizat de Dr. Cao și colegii săi indică faptul că un vaccin dendritic cu prezentare de antigen, cu un răspuns specific al anticorpilor la Aβ oligomeric, poate fi mai sigur și poate oferi beneficii clinice în tratarea bolii Alzheimer. Vaccinul, numit E22W42 DC, utilizează celule imune cunoscute sub numele de celule dendritice (DC) încărcate cu o peptidă Aβ modificată ca antigen.

Studiul modelului de șoarece Alzheimer al acestui nou vaccin experimental a fost publicat online la începutul lunii octombrie, 13 octombrie, în Journal of Alzheimer’s Disease.

Una dintre cele două patologii caracteristice ale bolii Alzheimer este reprezentată de depozitele întărite de Aβ care se aglomerează între celulele nervoase (plăci de proteină amiloidă) în creier; cealaltă este reprezentată de încurcăturile neurofibrilare de proteină tau din interiorul celulelor cerebrale. Ambele duc la deteriorarea semnalizării celulelor neurologice, cauzând în cele din urmă apariția bolii Alzheimer și a simptomelor.

„Acest vaccin terapeutic folosește propriile celule imunitare ale organismului pentru a ținti moleculele toxice Aβ care se acumulează în mod dăunător în creier”, a declarat cercetătorul principal, Dr. Cao, cercetător în neuroștiințe la USF Health Taneja College of Pharmacy, USF Health Morsani College of Medicine și la Byrd Alzheimer’s Center al universității. „Și, ceea ce este important, oferă efecte imunomodulatoare puternice fără a induce o reacție autoimună nedorită, asociată cu vaccinul, la șoarecii îmbătrâniți.”

Din păcate, studiile clinice ale tuturor tratamentelor anti-amiloidice pentru boala Alzheimer de până acum au eșuat – inclusiv studiul inițial al vaccinului care vizează Aβ (AN-1792), care a fost suspendat în 2002 după ce mai mulți pacienți imunizați au dezvoltat inflamații ale sistemului nervos central. „Inflamația este un simptom primar al bolii Alzheimer, astfel încât orice posibil tratament cu inflamație neuronală ca efect secundar toarnă, în esență, gaz pe foc”, a declarat Dr. Cao.

Un vaccin anti-amiloid de ultimă generație pentru Alzheimer ar produce, în mod ideal, niveluri moderate de anticorpi de lungă durată, necesare pentru a împiedica oligomerii Aβ să se agregheze în continuare în plăci distructive de Alzheimer, fără a suprastimula sistemul imunitar al persoanelor în vârstă, a declarat dr. Cao a adăugat.

În acest studiu, cercetătorii au testat vaccinul pe care l-au formulat folosind celule dendritice Aβ-sensibilizate modificate derivate din măduva osoasă de șoarece. Celulele dendritice interacționează cu alte celule imunitare (celule T și celule B) pentru a ajuta la reglarea imunității, inclusiv la suprimarea răspunsurilor dăunătoare împotriva țesuturilor sănătoase.

„Deoarece folosim celulele dendritice pentru a genera anticorpi, acest vaccin poate coordona atât imunitatea înnăscută, cât și cea dobândită pentru a depăși potențial deficiențele sistemului imunitar legate de vârstă”, a declarat dr. Cao a spus.

Studiul a inclus trei grupuri de șoareci transgenici (APP/PS1) modificați genetic pentru a dezvolta niveluri ridicate de Aβ și anomalii comportamentale/cognitive care imită boala Alzheimer umană. Un grup a fost vaccinat cu vaccinul investigațional E22W42 DC, altul a primit o peptidă beta amiloidă endogenă pentru a stimula celulele dendritice (grupul de vaccin de tip sălbatic), iar al treilea a fost injectat doar cu celule dendritice, care nu conțineau nicio peptidă Aβ (grupul de control DC). Un al patrulea grup a fost alcătuit din șoareci sănătoși, mai în vârstă, netratați (grupul de control netransgenic).

Printre constatările studiului:

• Vaccinul a încetinit afectarea memoriei la șoarecii transgenici cu Alzheimer, șoarecii din grupul vaccinat cu DC E22W42 demonstrând o performanță a memoriei similară cu cea a șoarecilor netransgenici, netratați. La un test cognitiv numit labirint de apă cu braț radial, șoarecii vaccinați cu E22W42 DC au prezentat, de asemenea, semnificativ mai puține erori în memoria de lucru decât șoarecii injectați doar cu celule dendritice nesensibilizate (controale DC). Pierderea memoriei de lucru îngreunează învățarea și reținerea de noi informații, o caracteristică a bolii Alzheimer.
• Nu au fost găsite diferențe semnificative în ceea ce privește cantitățile de citokine inflamatorii măsurate în plasma șoarecilor vaccinați, față de cantitățile din șoarecii de control. Cercetătorii au concluzionat că vaccinul cu DC E22W42 are „un potențial redus de supra-amorsare a sistemului imunitar.”
• Șoarecii vaccinați cu DC E22W42 au prezentat niveluri mai ridicate de anticorpi anti-Aβ atât în creierul lor, cât și în sânge decât șoarecii transgenici de control cărora li s-au administrat celule dendritice care nu conțineau peptida Aβ modificată.
• Numai peptidele Aβ cu mutații introduse în epitopul celulelor T (regiunea de suprafață distinctă a antigenului unde se leagă anticorpii complementari) pot sensibiliza celulele dendritice pentru a ținti formele oligomerice toxice de Aβ, au raportat cercetătorii. Un avantaj major al E22W42 este că antigenul poate stimula un răspuns specific al celulelor T care activează sistemul imunitar și reduce la tăcere unii epitopi ai celulelor T asociate cu un răspuns autoimun, au adăugat aceștia.

„Deși vaccinul DC sensibilizat cu E22W42 este în curs de dezvoltare pentru pacienții cu boala Alzheimer, acesta poate contribui potențial la întărirea sistemului imunitar al pacienților vârstnici (cu alte afecțiuni legate de vârstă), de asemenea”, au concluzionat autorii studiului.

Dr. Cao a realizat studiul împreună cu colaboratori de la Universitatea Tianjin de Medicină Tradițională Chineză și Universitatea de Stat din Michigan. Cercetarea echipei a fost susținută de granturi de la National Institutes of Health, de fonduri de contrapartidă Florida High Tech Corridor și de MegaNano Biotech Inc. Universitatea din Florida de Sud deține un brevet legat de tehnologia vaccinului E22W42 DC.

.