ReviewDas GABA-System bei Angst und Depression und sein therapeutisches Potenzial

Bei der Verhaltensregulation wurde die Rolle der GABA-Neuronen im Angstkreislauf eingehend untersucht, wo GABA-Interneuronen eine Schlüsselrolle beim Erwerb, der Speicherung und der Löschung von Angst spielen. Therapeutisch haben sich Modulatoren von α2/α3-GABAA-Rezeptoren wie TPA023 als neuartige Anxiolytika klinisch bewährt, die den klassischen Benzodiazepinen überlegen sind, da sie nicht sedierend wirken und eine deutlich geringere oder gar keine Abhängigkeit aufweisen. Angesichts der Feststellung, dass Angststörungen und schwere Depressionen ein GABAerges Defizit als gemeinsame Pathophysiologie aufweisen, hat die GABA-Hypothese der Depression zunehmend Unterstützung gefunden. Sie besagt, dass α2/α3-GABAA-Rezeptormodulatoren als neuartige Antidepressiva dienen können. Erste klinische Belege für diese Ansicht ergeben sich aus der deutlich verstärkten antidepressiven therapeutischen Reaktion, wenn Eszopicol, ein Anxiolytikum/Hypnotikum, das bevorzugt auf α2/α3- und α1-GABAA-Rezeptoren wirkt, zusammen mit einem Antidepressivum verabreicht wurde. Diese Wirkung hielt auch dann an, wenn die Schlafmittel nicht berücksichtigt wurden. Diese ersten Ergebnisse rechtfertigen Bemühungen, selektive α2/α3-GABAA-Rezeptormodulatoren wie TPA023 als neuartige Antidepressiva zu profilieren. Darüber hinaus können GABAB-Rezeptor-Antagonisten als potenzielle Antidepressiva dienen.

Dieser Artikel ist Teil einer Sonderausgabe mit dem Titel „Angst und Depression“.