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Keck School of Medicine of USC está lançando um grande estudo clínico para determinar se um anticorpo feito pelo homem poderia retardar ou parar a progressão da doença de Alzheimer, visando placas de roubo de memória nos estágios mais iniciais da doença.

Descritivo como uma parceria público-privada, o Estudo AHEAD 3-45 será conduzido com financiamento do Instituto Nacional sobre Envelhecimento, parte dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH), e da empresa farmacêutica japonesa Eisai Inc. (Eisai Inc.), a subsidiária farmacêutica norte-americana da Eisai Co., Ltd. O estudo será conduzido por Paul Aisen, diretor do Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) do USC em San Diego, e Reisa Sperling e Keith Johnson do Brigham and Women’s Hospital e Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, em parceria com Eisai. O ATRI faz parte da Keck School of Medicine.

USC enfatiza “um forte compromisso com a partilha de dados”

“A doença de Alzheimer é um problema urgente, com quase 6 milhões de americanos mais os seus entes queridos afectados por esta doença”, disse Laura Mosqueda, reitora da Keck School of Medicine e professora de geriatria e medicina familiar. “A experiência da ATRI no desenho e implementação de ensaios clínicos e análise de dados, juntamente com um forte compromisso em compartilhar dados para avançar no campo, me faz acreditar que a USC fará progressos significativos na identificação de um tratamento para esta terrível doença”

USC é uma das principais instituições privadas de pesquisa que estudam a doença. O financiamento do NIH para a pesquisa do Alzheimer na USC mais de quintuplicou de US$ 13,3 milhões em 2015 para US$ 68 milhões em 2018.

Não há cura para o Alzheimer, e o problema está crescendo à medida que mais americanos são diagnosticados com a doença. Os pesquisadores da USC projetam que, até 2050, o número de americanos diagnosticados com Alzheimer terá subido para quase 14 milhões e os custos com a saúde terão triplicado para US$ 1,1 trilhão anualmente.

Aisen está entre os 100 pesquisadores da USC que estudam a doença do roubo da memória, buscando terapias potenciais e analisando seu impacto no sistema de saúde e seu impacto nos cuidadores. Junto com Sperling e Ronald C. Petersen, diretor do Centro de Pesquisa do Mal de Mayo Clinic Alzheimer e professor de neurologia na Mayo Clinic College of Medicine and Science, Aisen é co-diretor do ACTC.

Droga Alzheimer projetada para se ligar ao amilóide

A droga do próximo estudo – BAN2401, entregue por via intravenosa – é projetada para se ligar a uma proteína pegajosa e tóxica chamada amilóide beta. A ligação neutraliza o beta-amilóide e ajuda a “marcá-lo”, para que o sistema imunológico possa reconhecê-lo e libertá-lo do cérebro. Muitos cientistas acreditam que o acúmulo de amilóide no cérebro é o evento incitante na doença de Alzheimer.

“Nós sabemos que o tratamento com BAN2401 é eficaz na redução dos depósitos de amilóide no cérebro, como mostra a normalização das varreduras PET de amilóide”, disse Aisen. “Nosso estudo irá determinar o impacto da remoção de amilóide no declínio cognitivo e marcadores biológicos do mal de Alzheimer quando administrado a pessoas que ainda não têm danos substanciais e irreversíveis do Alzheimer”

BAN2401 é um anticorpo monoclonal humanizado composto de formas agregadas de Aβ, incluindo protofibrilas, como um antígeno. É baseado na pesquisa de casos de doença de Alzheimer da família sueca com mutação ártica, que concluiu que o acúmulo anormal de protofibrilas de Aβ pode ser uma causa do início da doença de Alzheimer.

Um estudo prévio da fase 2 mostrou que o BAN2401 remove a amilóide cerebral e possivelmente retarda o declínio cognitivo. Os investigadores esperam que a administração de BAN2401 muito cedo na doença, antes que os sintomas ocorram, possa retardar significativamente a progressão da doença. Enquanto o BAN2401 está sendo estudado em outros ensaios clínicos, o estudo USC irá incorporar a exploração de biomarcadores usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) e medidas de líquido cefalorraquidiano.

9.000 indivíduos a serem recrutados globalmente para estudar o medicamento Alzheimer

Para este estudo de quatro anos, cerca de 9.000 indivíduos recrutados globalmente de 100 locais serão rastreados para encontrar 1.400 pessoas que são clinicamente normais e têm níveis intermediários ou elevados de amilóide em seus cérebros. Os pesquisadores esperam selecionar o primeiro participante até 31 de maio e completar a inscrição em 18 a 30 meses.

Todas as causas genéticas conhecidas do mal de Alzheimer estão fortemente ligadas ao acúmulo de amilóide.

Paul Aisen

O grupo de estudo será dividido em dois subestudos duplo-cegos chamados “A3” e “A45”. Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para receber o medicamento ou o placebo. Nem os participantes nem os cientistas saberão quem está recebendo um tratamento particular.

O subestudo A3 incluirá 400 participantes cognitivamente normais com níveis intermediários de amilóide como determinado pelo PET amilóide, que estão em alto risco para mais acumulação de amilóide. Eles terão infusões intravenosas de BAN2401, ou um placebo, a cada quatro semanas durante 216 semanas.

O subestudo A45 incluirá 1.000 participantes com pouco ou nenhum comprometimento cognitivo que têm níveis elevados de amilóide no cérebro e estão em alto risco de progressão para comprometimento cognitivo leve e demência de Alzheimer. O estudo irá testar se uma dose elevada de BAN2401 a cada duas semanas durante 96 semanas pode eliminar a acumulação de amilóide e, posteriormente, se doses adicionais de BAN2401 poderiam evitar o reaparecimento da placa.

“A amilóide merece a atenção que lhe demos”, disse Aisen. “A acumulação de amiloides inicia o processo da doença, e prevê o declínio cognitivo progressivo da demência”. Todas as causas genéticas conhecidas da doença de Alzheimer estão intimamente ligadas ao acúmulo de amilóide”

O subestudo A3 é financiado pelo NIH grant R01AG054029 e é afiliado ao ACTC. O subestudo A45 é financiado através do subsídio ACTC, NIH grant R01AG061848. ACTC é financiado pelo NIH grant U24AG057437.

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