Uma região conservada em cromossomos humanos e chineses de hamster X pode induzir a senescência celular de linhas de células de hamster chinês transformadas em níquel

A senescência celular é a cessação da proliferação celular geneticamente programada. Recentemente mapeamos um gene(s) de senescência putativa no cromossomo X das células do embrião do hamster chinês (CHE). No presente estudo, utilizamos a transferência cromossômica mediada por microcélulas (fusão de microcélulas) para testar se: (i) o cromossoma X humano apresenta um potencial genético semelhante para induzir senescência e (ii) a eliminação ou inactivação do(s) gene(s) de senescência ligado(s) ao X nas células CHE está associado à imortalização induzida pelo níquel. Um CHE normal ou cromossoma X humano foi inicialmente introduzido em híbridos de células de camundongos, depois transferido por fusão de microcélulas para uma linha de células CHE masculinas imortal e transformada em níquel (Ni-2/TGR) com uma deleção X (Xq1). A fusão de microcélulas do cromossoma CHE X normal em células tumorigênicas Ni-2/TGR produziu senescência de todos os clones receptores X. O cromossoma X humano normal induziu a senescência dominante das células tumorigênicas Ni-2/TGR em apenas 17% dos híbridos de microcélulas resultantes (14/81). A análise cariotípica de 13 clones híbridos de microcélulas derivadas de cromossomos X humanos não císticos revelou que nenhum desses clones reteve a senescência completa do cromossomo X. Um cromossomo X humano normal induziu a senescência de 75% dos híbridos obtidos com outra linha de células CHE masculinas transformadas em níquel imortal e tumorigênico (Ni-6/TGR), que não apresentou nenhuma deleção visível do cromossomo X, enquanto o cromossomo X humano normal só induziu a senescência em 19% desses híbridos. A transferência do CHE normal ou do cromossoma X humano em linhas celulares tumorígenas e transformadas espontaneamente, CHO/TGR ou V79/TGR, teve pouco ou nenhum efeito no seu crescimento. Estes dados sugerem que tanto as células humanas quanto as células CHE possuem atividades genéticas similares ligadas ao X que regulam o processo de senescência celular, e que nas células de hamsters chineses a imortalização induzida por níquel, mas não a de células CHO ou V79, está associada à inativação de um gene de senescência ligada ao X.