Study Spotlight: CREDÊNCIA e CARMELINA-Resultados de Dois Principais Ensaios Clínicos em Doenças Renais e Cardiovasculares na Diabetes

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Resultados dos ensaios clínicos CREDENCE e CARMELINA, ambos destinados a pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica (DRC), serão apresentados às 7:30 a.m. Terça-feira em N-Hall E (Norte, Nível de Exposição).

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) foi concebido para avaliar principalmente a progressão da doença renal e secundariamente os resultados cardiovasculares (CV). CARMELINA (Estudo de resultados cardiovasculares e renais com Linagliptin em pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2) avaliou principalmente os resultados do CV e secundariamente a progressão da doença renal.

ADAMeetingNews.org pediu ao co-presidente do estudo CARMELINA Darren K. McGuire, MD, MHSc, para discutir os antecedentes, objetivo e significância do estudo. O Dr. McGuire é Professor de Ensino Distinto e a Cátedra Dallas Heart Ball para Pesquisa sobre Doenças Cardíacas em Mulheres no Centro Médico da Universidade do Texas Southwestern Medical Center.

Estudos de Antecedentes

Dr. McGuire: Até 40% das pessoas com diabetes tipo 2 desenvolverão CKD e um número substancial progredirá para estágios avançados de CKD, incluindo doença renal em estágio final (ESKD). As pessoas com diabetes tipo 2 e qualquer nível de CKD têm um risco aumentado de morte, eventos cardiovasculares, eventos de insuficiência cardíaca e insuficiência renal, assim como uma qualidade de vida reduzida. Além disso, os indivíduos com DRC tendem a ser menos bem controlados quanto aos fatores de risco do CV e a ter um objetivo glicêmico menor. Isto é particularmente marcado para aqueles com doença renal avançada. Assim, há uma necessidade substancial de desenvolver tratamentos que possam preservar a função renal no diabetes, e também tratamentos que melhorem com segurança o controle glicêmico nesta população de alto risco. Entretanto, os dados sobre a segurança e eficácia das terapias anti-hiperglicêmicas em pessoas com doença renal existente são geralmente limitados, incluindo o CKD avançado.

CARMELINA Objetivo/Métodos

Dr. McGuire: CARMELINA foi um estudo multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego em pacientes com diabetes tipo 2, com alto risco para resultados de CV e doença renal, com um seguimento médio de 2,2 anos de estudo. Foi conduzido em 605 centros em 27 países e incluiu adultos com diabetes tipo 2, A1C 6,5-10,0%, com alto risco de CV ou alto risco renal.

O estudo foi conduzido até que um mínimo de 611 participantes tivessem experimentado um evento de desfecho primário (tempo para a primeira ocorrência de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, ou acidente vascular cerebral não fatal). O desfecho secundário chave foi o tempo para a primeira ocorrência de um composto de morte renal confirmada pelo julgamento, ESKD, ou uma diminuição sustentada de ≥40 por cento na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) a partir da linha de base. Previa-se que 432 participantes experimentariam o evento chave do desfecho renal durante o mesmo período necessário para acumular os eventos 611 3P-MACE. Outros resultados analisados incluíram efeitos na insuficiência cardíaca, UACR (relação urina albumina/creatinina), hiperglicemia e hipoglicemia.

CARMELINA Significância

Dr. McGuire: Os resultados primários do ensaio CARMELINA (JAMA 2019; 321:69-79) não demonstraram risco aumentado para CV, insuficiência cardíaca ou resultados renais com linagliptin em relação ao placebo, demonstrando assim segurança nesta população vulnerável, enriquecida pela presença de CKD. Além disso, observamos uma redução significativa do risco de piora da albuminúria e melhora significativa do controle glicêmico com linagliptin versus placebo, sem aumentar o risco de hipoglicemia. Estes dados, portanto, avançam a base de evidências para opções de tratamento em pessoas com função renal reduzida, onde muitas terapias são contra-indicadas ou devem ser usadas com alta cautela.

A apresentação nas Sessões Científicas fornecerá mais atualizações dos resultados deste primeiro grande e dedicado estudo de resultados cardio-renais em pessoas com diabetes tipo 2, incluindo mais análises dos efeitos nos participantes mais vulneráveis, ou seja aqueles com a função renal mais pobre e os idosos.

Mais sobre CREDENCE

O ensaio CREDENCE é o primeiro ensaio aleatório, duplo-cego, de desfecho clínico especificamente desenhado e alimentado para avaliar os efeitos de um inibidor SGLT2, canagliflozina, comparado com placebo nos principais desfechos renais. O estudo foi interrompido no início de uma análise interina planejada a conselho do Comitê de Monitoramento de Dados, tendo alcançado critérios de eficácia pré-especificados. Os dados do CREDENCE apresentados nas Sessões Científicas poderiam ter um impacto substancial na prática clínica para pacientes com diabetes tipo 2 com alto risco renal.