ReviewO sistema GABA na ansiedade e depressão e seu potencial terapêutico

Na regulação do comportamento, o papel dos neurônios GABA tem sido extensivamente estudado no circuito do medo, onde os interneurônios GABA desempenham papéis-chave na aquisição, armazenamento e extinção do medo. Terapêuticamente, os moduladores do α2/α3 receptores GABAA, como o TPA023, têm mostrado a prova clínica do conceito como novos ansiolíticos, que são superiores aos benzodiazepínicos clássicos por sua falta de sedação e por sua responsabilidade de dependência muito reduzida ou ausente. Tendo em vista a descoberta de que os distúrbios de ansiedade e a grande depressão compartilham um déficit GABAergic como uma patofisiologia comum, a hipótese GABA de depressão tem encontrado apoio crescente. Ela sustenta que α2/α3 GABAA receptores moduladores podem servir como novos antidepressivos. A evidência clínica inicial para esta visão vem do aumento significativo da resposta terapêutica aos antidepressivos quando a eszopicole, um ansiolítico/hipnótico agindo preferencialmente em α2/α3 e α1 receptores GABAA, foi coadministrada com um antidepressivo. Este efeito persistiu mesmo quando os itens de sono não foram considerados. Esses resultados iniciais justificam esforços para traçar o perfil seletivo dos moduladores de receptores GABAA α2/α3, como o TPA023, como novos antidepressivos. Além disso, os antagonistas dos receptores GABAB podem servir como potenciais antidepressivos.

Este artigo é parte de uma edição especial intitulada ‘Ansiedade e Depressão’.