Reversão da heparina por um guanidinocalixareno funcionalizado com oligotilenoglicol – Ciência Química (RSC Publishing)

Heparina não fracionada (UFH), um polissacarídeo aniônico natural, é amplamente utilizado como agente anticoagulante na prática clínica. Quando sobredosagem ou uso em pacientes sensíveis, a H UFH pode causar vários riscos e um neutralizador de UFH precisa ser administrado imediatamente para reverter a heparinização. Entretanto, o neutralizador de UFH mais comum, o sulfato de protamina, freqüentemente causa vários efeitos adversos, alguns dos quais são de risco de vida. Aqui, nós projetamos um guanidinocalixareno (GC4AOEG) altamente biocompatível, com oligoetilenoglicol funcionalizado como um antídoto contra o UFH. GC4AOEG e UFH demonstraram uma forte afinidade de ligação, garantindo o reconhecimento e neutralização específicos do UFH pelo GC4AOEG in vitro e in vivo. Como consequência, o sangramento excessivo induzido pela H UFH foi significativamente aliviado pelo GC4AOEG em diferentes modelos de sangramento de camundongos. Adicionalmente, não foram observados efeitos adversos durante estes tratamentos in vivo. Em conjunto, o GC4AOEG, como um receptor artificial biocompatível estrategicamente projetado e com forte afinidade de reconhecimento em relação à HNF, pode ter um potencial clínico significativo como agente alternativo de reversão da HNF.