Pele seca e eczema atópico: a história do filaggrin… o que significa para si?

Esta publicação do grupo do Professor Irwin McLean, mostra que a falta da proteína filaggrin na pele causou uma condição de pele seca hereditária conhecida como ictiose vulgaris que está fortemente ligada ao desenvolvimento do eczema atópico. Mais estudos confirmaram este achado e pelo menos 20 mutações de perda de função (mudanças em um gene que impedem o seu funcionamento adequado) causando deficiência de filagrina foram descobertas em muitos grupos raciais diferentes. A deficiência de filaggrina também tem sido ligada a um eczema atópico mais grave e à sua persistência na vida adulta. Este artigo tenta explicar a importância da deficiência de filaggrina e da deficiência de pele – função barreira no desenvolvimento do eczema atópico.

Por que as pessoas desenvolvem eczema atópico? Parece que o eczema atópico é devido à herança de certos genes predisponentes, dos quais se pensa serem muitos, e ainda não compreendemos completamente quais são os mais importantes na causa do eczema. Temos também dúvidas sobre o mecanismo pelo qual algumas variantes genéticas podem causar o eczema, mas parece que as mutações de perda de função da filagrina e a quebra da função de barreira cutânea são factores extremamente importantes no desenvolvimento do eczema atópico. Possivelmente a maioria de nós carrega pelo menos um gene que predispõe ao eczema atópico, mas se tiver azar e herdar vários genes predisponentes diferentes, é muito mais provável que desenvolva eczema atópico – particularmente se estiver exposto a certos factores ambientais. Um “estilo de vida ocidental”, particularmente em áreas industriais, parece ser especialmente importante e a investigação actual inclui a investigação do papel da água dura. Assim, parece que o desenvolvimento do eczema atópico é causado por uma combinação de fatores genéticos herdados e fatores ambientais mal compreendidos.

Função de barreira e o papel da alergia Todos os que têm experiência de eczema sabem que muitas vezes começa como manchas secas e escamosas e a maioria dos que sofrem tem uma pele geralmente seca em maior ou menor grau. O ressecamento é uma indicação de que a função de barreira da pele não está a funcionar correctamente. Agora percebemos que isto é tremendamente importante porque, uma vez quebrada a barreira cutânea, irritantes como sabões e detergentes podem secar a pele e causar a deterioração da barreira já enfraquecida e piorar o eczema. Isto também significa que alergénios como os alimentos e os alergénios inalantes são então capazes de penetrar nas camadas superiores da pele. Os alergénios são então captados pelas células do nosso sistema imunitário que os transportam para a nossa circulação e causam sensibilização – o desenvolvimento de anticorpos para um alergénio. Isto não conduz necessariamente a quaisquer sintomas clínicos, mas em alguns casos pode levar a reacções alérgicas quando o indivíduo está em contacto com esse alergénio, sendo o pêlo do gato um exemplo. É portanto extremamente importante tentar reparar a função de barreira da pele com o uso de emolientes e evitar o uso de irritantes.

O que é o filaggrin e o que ele faz? O filaggrin é formado a partir da decomposição do profilaggrin, uma proteína contida nos grânulos encontrados na camada granular da epiderme superior (a camada externa da pele). O filaggrin é vital para que as células da pele amadureçam adequadamente nos corneócitos duros e planos que formam a camada protetora mais externa da nossa pele, conhecida como o envelope celular cornificado (CCE).

Filaggrin faz isto unindo os filamentos rígidos de queratina que formam um esqueleto estrutural dentro das células. A queratina é uma proteína particularmente resistente que faz o nosso cabelo e unhas, mas os filamentos microscópicos da mesma também ajudam as células da pele a manter a sua forma.

Como resultado da ligação da filigrana, as células colapsam e ficam achatadas (como desligar um guarda-chuva para que todos os raios fiquem alinhados). O filaggrin também ajuda a formar parte da substância hidratante natural da pele e pode ser importante no nosso mecanismo de defesa imunitária da pele.

A importância da função barreira cutânea O CCE é constantemente renovado por novas células formadas pela camada mais baixa (basal) da epiderme, que gradualmente se deslocam para a superfície ao longo de um período de 28 dias. As células são firmemente unidas até atingirem a superfície da pele para se tornarem corneócitos, onde são gradualmente eliminadas (esfoliação). Em redor dos corneócitos está uma camada de lípidos (gorduras) que ajudam a manter o CCE impermeável e flexível. Isto mantém a água vital nas células epidérmicas e mantém os irritantes e alergénicos afastados. Sem filaggrina o CCE não se forma adequadamente, os corneócitos secam e a camada lipídica é facilmente perdida, de modo que a pele fica seca e rachada. Pense nas células como sendo como os tijolos de uma parede protectora e a camada lipídica como a argamassa que as mantém juntas e a mantém à prova de água.

Como ocorre a deficiência de filagres e o que é que isso significa para si? Nossos corpos são feitos pelo trabalho de milhares de pares de genes diferentes que herdamos como um de cada um de nossos pais. Cerca de um em cada 10 da população do Reino Unido tem quantidades reduzidas de filaggrin na pele porque herdaram uma cópia defeituosa do gene para fazer filaggrin. Essas falhas no gene são conhecidas como mutações por perda de função do filaggrin. O grupo do Professor McLean descobriu pela primeira vez duas das mutações mais comuns e muitas mais estão agora sendo encontradas dentro de todos os principais grupos étnicos. A posse de um gene de perda de função da filagrina de um dos pais significa uma redução de cerca de 50% na quantidade de filagrina produzida na pele. Isto causa um quadro clínico variável. Algumas pessoas terão pele normal ou apenas ligeiramente seca, enquanto outras podem ter pele bastante seca, conhecida como ictiose vulgaris, e têm um alto risco de desenvolver eczema atópico. Poucos terão azar porque herdaram um gene de perda da função da filagrina de ambos os pais. Têm sempre ictiose vulgar marcada com uma pele gravemente seca e têm frequentemente pele rachada nas mãos e nos pés. O seu risco de desenvolver eczema atópico é extremamente elevado e é frequentemente grave, persistindo frequentemente na vida adulta. Existe também um risco de desenvolver asma que é frequentemente grave.

Allergy e filaggrin deficiency Existe um conjunto crescente de evidências que sugerem que a deficiência de filaggrin pode estar associada ao desenvolvimento de alergia alimentar e alergia a gatos em alguns indivíduos, embora pareça que ser exposto a cães no início da vida possa ser protector contra o desenvolvimento de eczema – mas isto ainda não está totalmente substanciado. É necessário muito mais trabalho antes de compreendermos completamente as implicações da deficiência de filagrina e o desenvolvimento de reacções alérgicas. Geralmente, as reacções alérgicas aos alimentos como desencadeador do eczema são encontradas em bebés, e as reacções a alergénios inalantes (ácaros domésticos, pó de animais, pólenes, bolores) são mais comuns em crianças mais velhas e adultos. Sabemos por outros trabalhos que a alergia alimentar como desencadeador do eczema atópico é incomum, mas ocorre.

Existem outras causas de deficiência da função da barreira? Sim, sem dúvida, e muitas podem estar à espera de serem descobertas. Por exemplo, há menos mutações genéticas comuns do que a filagrina que também podem causar a formação defeituosa do CCE. Fatores ambientais externos como fricção ou produtos abrasivos podem danificar a integridade da pele. O uso de detergentes, xampus e sabonetes também são considerados como contribuindo. Os sabonetes tendem a ser alcalinos, o que acelera a esfoliação dos corneócitos e “dissolve” a camada lipídica. É por isso que muitas empresas fabricam produtos ph7.0 ou neutros. No entanto, é melhor usar emolientes para lavar do que sabão se você tiver uma pele seca ou eczema de qualquer tipo. Os emolientes ajudam a reparar os danos ao CCE, aumentando o conteúdo de água celular e protegendo a camada lipídica.

Todas as pessoas com eczema atópico têm deficiência de filaggrina? Não. Actualmente parece que pouco mais de metade (56%) das pessoas com eczema moderado a grave têm deficiência de filaggrina, embora, à medida que novas mutações são descobertas, este número esteja a aumentar. No entanto, apenas 15% das pessoas com eczema leve a moderado podem ser explicadas pela deficiência de filaggrina. Algumas das últimas pesquisas sugerem que pode ser útil em estudos dividir as pessoas com eczema nas populações com deficiência de filaggrina (eczema associado à filagrina) e naquelas que não têm.

Como posso saber se tenho deficiência de filaggrina? Atualmente não existem testes laboratoriais de rotina para a deficiência de filagrina e esta está sendo usada principalmente como uma ferramenta de pesquisa, embora seja provável que eles fiquem disponíveis a tempo. No entanto, existem algumas pistas clínicas para dizer se você tem ou não deficiência de filaggrina. A melhor indicação é uma pele muito seca com as palmas das mãos um tanto quanto “antiquadas”, vistas como vincos lineares aumentados (hiperlinearidade palmar) sobre a base do polegar, ou solas, e às vezes com fissuras (rachaduras). Existe também uma associação com queratose pilaris que é vista como pequenos pedaços de cor de pele do tamanho de um alfinete duro – particularmente na parte superior dos braços, mas às vezes também nas bochechas e pernas.

Pode ser curada a deficiência de filagrina? Infelizmente, você não pode ‘curar’ a deficiência de filaggrin ou tomar suplementos de filaggrin. Mas há algum trabalho em curso para procurar maneiras de introduzir o filaggrin de volta na pele, embora demore um pouco até que vejamos alguma coisa disponível para usar. No entanto, as seguintes medidas para proteger a pele podem ajudar a manter a barreira cutânea intacta. – evitar sabonetes, detergentes, champôs e produtos de limpeza abrasivos; – usar regularmente emolientes – tanto directamente na pele como para a lavagem e banho – mesmo quando o eczema é claro (NICE Clinical Guideline 57); e – usar luvas de protecção para lavagem e trabalho sujo.

Qual é o papel da deficiência de filaggrina no eczema alérgico de contacto? Parece razoável supor que a quebra da função da barreira cutânea em indivíduos com deficiência de filaggrina possa predispô-los a um aumento do risco de desenvolver reações alérgicas de contato a alergênios como medicamentos, conservantes em cosméticos, borracha, perfumes e níquel. Um relatório recente sugeriu que um efeito aditivo de irritantes e níquel pode agravar o eczema das mãos em indivíduos com mutações de perda de função no gene filaggrin, mas o papel da deficiência de filaggrin no eczema de contato ainda não está claro.

A deficiência de filaggrin de contato parece ser comum, embora um estudo na comunidade sugira que nem todos que carregam apenas um gene filaggrin-null serão clinicamente afetados com a pele seca. No entanto, tais indivíduos têm um risco aumentado de desenvolver eczema atópico e aqueles com ictiose vulgar grave (que não têm filaggrina) terão uma pele muito seca e são altamente propensos a desenvolver eczema que é frequentemente grave e persiste na vida adulta. Parece também que o eczema atópico associado à filagrina é mais susceptível de levar à sensibilização a alergénios alimentares e inalantes e, em alguns indivíduos, também conduzirá a reacções clínicas. O eczema atópico associado à filaggrina também está associado a um risco elevado de desenvolvimento de asma, que é frequentemente grave. Embora a ‘história do filaggrin’ tenha feito muito para ajudar a nossa compreensão da genética e do desenvolvimento do eczema atópico, ainda há muito mais trabalho a ser feito com estudos epidemiológicos e genéticos cuidadosos antes de compreendermos completamente o papel do filaggrin no eczema atópico.

Por Dr Sue Lewis-Jones, Consultora Dermatologista do Hospital Ninewells, Dundee

Referências Genéticas do eczema: estado actual do conhecimento e objectivos futuros. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE Clinical Guideline 57. O manejo do eczema infantil. Disponível gratuitamente em www.nice.org.uk A Dra. Sue Lewis-Jones tem um interesse especial na dermatologia pediátrica e eczema atópico e presidiu à Directriz NICE para a gestão do eczema infantil.

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