Os cientistas desenvolvem uma ferramenta para o tratamento das células tumorais encontradas no câncer gástrico

Após definir uma extensa heterogeneidade celular, pesquisadores do The University of Texas MD Anderson Cancer Center desenvolveram uma ferramenta que pode ser útil para estratificar os pacientes com câncer gástrico e orientá-los para estratégias de tratamento mais eficazes.

Com base nos resultados, publicados na Nature Medicine, os cientistas desenvolveram e validaram uma assinatura de expressão gênica capaz de prever melhor a sobrevivência do paciente do que outras características clínicas.

“Para melhor tratar pacientes com PC, primeiro temos que entender as populações de células metastáticas na cavidade peritoneal”, disse a co-autora Linghua Wang, M.D, PhD, professor assistente de Medicina Genómica. “Esta é a análise mais detalhada destas células realizada até à data. Este é o poder da análise de célula única – somos capazes de olhar para cada célula e obter uma imagem da paisagem”, acrescentou Wang.

A carcinomatose peritoneal é uma condição na qual as células cancerosas se infiltram e invadem a cavidade peritoneal, ou abdominal, aderindo ao estômago e a outros órgãos, o que pode ocorrer com outros cancros gastrointestinais, mas é mais comum em pacientes com cancros gástricos avançados, com cerca de 45% dos pacientes diagnosticados com PC em algum momento. A condição leva a um acúmulo significativo de líquidos na cavidade abdominal, e os pacientes têm uma sobrevida global de menos de seis meses.

“O PC representa uma grande necessidade clínica não atendida, pois não temos opções de tratamento eficazes disponíveis para esses pacientes”, disse o co-correspondente Jaffer Ajani, M.D, professor de Oncologia Médica Gastrointestinal. “Com base nas nossas descobertas, precisamos de avançar para o perfil destas células em cada paciente para oferecer opções de tratamento mais personalizadas,” acrescentou Anjani.

Para este estudo, os investigadores isolaram células de PC a partir de líquido de ascite recolhido de 20 pacientes com cancro gástrico avançado. Dez dos pacientes foram sobreviventes de longo prazo que sobreviveram mais de um ano após o diagnóstico de PC, e 10 pacientes foram sobreviventes de curto prazo que sobreviveram menos de seis meses após o diagnóstico de PC.

Após realizar o sequenciamento de RNA de célula única para analisar a expressão gênica, os pesquisadores foram capazes de construir o primeiro “mapa” de células de PC, que descreve a variedade de tipos de células presentes e seus estados funcionais. A variabilidade das células cancerígenas presentes dentro de um tumor é conhecida como heterogeneidade intratumoral, e pode levar à falha e recorrência do tratamento, uma vez que subtipos distintos de células cancerígenas responderão de forma diferente a uma determinada terapia.

As informações sobre a expressão gênica também permitiram aos pesquisadores determinar as origens das células PC, conhecidas como linhagem de células cancerígenas. Eles descobriram que, embora todas fossem células cancerosas gástricas, algumas pareciam ter origem em células do estômago enquanto outras se assemelhavam mais às células do intestino.

“O aspecto intrigante é que, ao classificar as células tumorais com base na composição da linhagem, notamos dois grupos de pacientes”, disse Wang. “As células PC mais gástricas tinham um fenótipo agressivo e estavam associadas a menor sobrevida. Entretanto, as células PC mais intestinais eram menos agressivas e os pacientes tinham sobrevida mais longa”

Baseados nestes achados, os pesquisadores desenvolveram uma assinatura gênica que previu de forma robusta a sobrevida do paciente melhor do que várias características clínicas. Eles validaram a assinatura na segunda coorte de pacientes com câncer gástrico avançado e PC e quatro coortes localizadas de câncer gástrico em larga escala, totalizando mais de 1.300 pacientes.

A continuar, os pesquisadores esperam validar a assinatura em estudos prospectivos e realizar mais análises de células PC em mais pacientes para identificar mecanismos regulatórios da plasticidade da linhagem celular tumoral e novos alvos terapêuticos que possam ser explorados para fornecer melhores opções de tratamento para os pacientes.

“Este é um primeiro passo importante para uma melhor compreensão da biologia monocelular destas células cancerígenas, mas temos mais trabalho a fazer. Prevemos que a compreensão desta heterogeneidade poderá um dia ser usada para orientar a tomada de decisões clínicas mais benéficas para cada paciente”, disse Ajani.

Esta história foi publicada a partir de uma agência de notícias sem modificações no texto. Apenas a manchete foi alterada.