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Os doentes têm um peso à nascença acima da média, proveniente de hidropisia ligeira, e normalmente apresentam graves dificuldades de alimentação pós-natal e incapacidade de prosperar. As graves dificuldades de alimentação requerem normalmente a colocação de uma sonda de alimentação. O atraso no desenvolvimento com baixa estatura e incapacidade intelectual leve a moderada estão presentes na maioria dos casos. As características incluem macrocefalia relativa, características faciais grosseiras (dobras epicantais, bochechas cheias, orelhas baixas e proeminentes, ponta nasal virada para cima, boca grande com lábios proeminentes), cabelos finos, pele macia solta com sulcos palmares e plantares profundos e papilomata (torso, extremidades, região perinasal e/ou perianal geralmente durante a infância). As características músculo-esqueléticas incluem frouxidão articular e desvio ulnar dos pulsos e dedos, displasia da anca e cifoscoliose em indivíduos mais velhos. As manifestações cardiovasculares incluem estenose pulmonar valvular, arritmia (taquicardia atrial ectópica ou multifocal), cardiomiopatia hipertrófica e raramente dilatação aórtica. Os sinais neurológicos relatados são hidrocefalia, convulsões, malformação de Arnold-Chiari tipo I, seringomielia e medula espinhal amarrada. Na infância tardia, os pacientes frequentemente desenvolvem tendões de Aquiles apertados que podem necessitar de correção cirúrgica. A puberdade é frequentemente retardada ou desordenada. O distúrbio progride com a idade e os pacientes frequentemente apresentam sinais de envelhecimento precoce, osteoporose e osteopenia. Um risco aumentado de cerca de 10-15% para tumores malignos sólidos (rabdomiossarcoma embrionário, neuroblastoma na infância precoce e carcinoma celular transitório da bexiga na adolescência) é relatado.