News Release

INDIANAPOLIS, 19 de novembro de 2020 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) e Incyte (NASDAQ: INCY) anunciaram hoje que os Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA) emitiu uma Autorização de Uso de Emergência (EUA) para a distribuição e uso de emergência do baricitinib para ser usado em combinação com remdesivir em pacientes adultos e pediátricos hospitalizados de dois anos de idade ou mais com suspeita ou confirmação laboratorial de COVID-19 que requerem oxigênio suplementar, ventilação mecânica invasiva ou oxigenação extracorpórea de membrana (ECMO).

“Desde o início da pandemia de COVID-19, Lilly tem se empenhado em encontrar tratamentos em potencial para ajudar pessoas em todo o mundo que foram afetadas por este vírus”, disse David A. Ricks, presidente e CEO da Lilly. “A ação de hoje da FDA para o baricitinib marca a segunda terapia Lilly a ser concedida aos EUA, além do recente anticorpo neutralizante EUA para pacientes não hospitalares de alto risco, aumentando o número de opções de tratamento para pacientes com COVID-19 em diferentes estágios da doença”. Este é um marco importante para pacientes hospitalizados com oxigênio, pois o baricitinib pode ajudar a acelerar sua recuperação”

A FDA concede autorização de uso emergencial para fornecer a disponibilidade de um medicamento que pode ajudar a diagnosticar, tratar ou prevenir uma doença potencialmente fatal quando não houver alternativas adequadas e aprovadas. Este uso do baricitinib é autorizado apenas enquanto durar a declaração de que existem circunstâncias que justificam a autorização do uso emergencial, a menos que a autorização seja encerrada ou revogada antes. A autorização é temporária e não substitui o processo formal de revisão e aprovação. Nos Estados Unidos, o baricitinibe não foi aprovado pelo FDA para tratar a COVID-19, e a eficácia, segurança e duração ótima do tratamento do baricitinibe para a COVID-19 não foi estabelecida. Este é o primeiro regime de combinação autorizado pela FDA. A avaliação da eficácia e segurança do baricitinibe como tratamento para a COVID-19 está em curso em ensaios clínicos.

Provas científicas que apoiam este EUA:
O EUA é baseado em dados do Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-2), um estudo randomizado duplo-cego, placebo-controlado para avaliar a eficácia e segurança do baricitinib em combinação com remdesivir versus placebo com remdesivir em pacientes hospitalizados com ou sem requisitos de oxigênio, conduzido pelo National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), parte dos National Institutes of Health (NIH). Todos os pacientes receberam cuidados de apoio padrão pelo hospital do local do estudo. A dose recomendada para este EUA é de 4-mg de baricitinibe uma vez por dia durante 14 dias ou até à alta hospitalar.

Sumário de Eficácia e Segurança Descobertas

• Patientes tratados com baricitinibe em combinação com remdesivir tiveram uma redução significativa no tempo médio de recuperação de 8 para 7 dias (melhoria de 12,5%) em comparação com o remdesivir .
• Patientes tratados com baricitinibe em combinação com remdesivir tinham mais probabilidade de ter um melhor estado clínico no 15º dia em comparação com pacientes tratados com remdesivir .
• A proporção de pacientes que progrediram para a ventilação (não invasiva ou invasiva) ou morreram até o 29º dia foi menor em baricitinib em combinação com remdesivir (23%) em comparação com remdesivir (28%) .
• A proporção de pacientes que morreram até o 29º dia foi de 4,7% para o baricitinib em combinação com remdesivir vs. 7,1% para o remdesivir, uma redução relativa de 35% .
• Aventos adversos e eventos adversos graves foram relatados em 41% e 15% dos pacientes tratados com baricitinibe em combinação com remdesivir, respectivamente, vs. 48% e 20% nos pacientes tratados com remdesivir. Infecções e tromboembolismo venoso (TEV) ocorreram em 6% e 4% dos pacientes tratados com baricitinibe em combinação com remdesivir, respectivamente, vs. 10% e 3% dos pacientes tratados com remdesivir. Não foram identificados novos sinais de segurança para pacientes tratados com baricitinibe.

“Os resultados do ACTT-2 fornecem aos médicos e à comunidade médica conhecimentos muito necessários e evidências aleatórias controladas por placebo apoiando o uso de baricitinibe em combinação com remdesivir para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19; também importante, a progressão para a ventilação ou morte foi significativamente reduzida com a combinação baricitinibe-remdesivir”, disse Andre Kalil, M.D, professor do Centro Médico da Universidade de Nebraska e investigador principal dos estudos do ACTT. “Poucas opções de tratamento receberam um EUA para tratar a COVID-19, portanto a autorização do baricitinib é um passo importante que dará aos profissionais de saúde outra ferramenta clínica para ajudar os pacientes com doenças avançadas”

NIAID e os investigadores do estudo esperam ter a análise completa publicada em breve em um manuscrito revisado por pares.

Baricitinib, um inibidor oral JAK descoberto pelo Incyte e licenciado a Lilly, está aprovado e disponível comercialmente como OLUMIANT nos EUA e em mais de 70 países como tratamento para adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a grave e foi recentemente aprovado na União Europeia para o tratamento de pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia sistêmica.

“Como empresa, temos trabalhado rápida e colaborativamente para determinar a utilidade potencial dos nossos medicamentos como tratamentos para a COVID-19 e suas complicações relacionadas”, disse Hervé Hoppenot, CEO da Incyte. “Estamos satisfeitos que a FDA tenha autorizado o uso do baricitinib em combinação com remdesivir para a COVID-19, e aguardamos com expectativa a oportunidade de disponibilizar mais terapias para pacientes de todo o mundo afetados pela pandemia global”.

Acesso ao baricitinib
Nos EUA, as farmácias hospitalares nos EUA podem encomendar comprimidos OLUMIANT (baricitinib) de 1-mg e 2-mg através dos distribuidores autorizados da especialidade Lilly. Uma lista atual dos distribuidores de registro autorizados da Lilly para os EUA está disponível em lillytrade.com. Mais detalhes sobre esses esforços estão disponíveis aqui ou entrando em contato com a linha de suporte 24 horas da Lilly em 1-855-LillyC19 (1-855-545-5921).

Lilly está trabalhando com hospitais, profissionais de saúde e governos para facilitar o acesso dos pacientes ao baricitinib e continua a explorar o uso potencial do medicamento na COVID-19 com outras agências reguladoras fora dos EUA. No que diz respeito ao fornecimento, Lilly continua confiante em ser capaz de atender as necessidades dos pacientes sob os EUA nos EUA, bem como para as indicações aprovadas existentes em todo o mundo.

Informação importante sobre o baricitinib para a COVID-19
Esta EUA permite o uso emergencial do baricitinib, em combinação com remdesivir, para o tratamento de suspeitos ou confirmado laboratorialmente da COVID-19 em adultos hospitalizados e pacientes pediátricos com dois anos de idade ou mais que necessitem de oxigênio suplementar, ventilação mecânica invasiva, ou ECMO. Embora existam dados de segurança limitados, não foram identificados novos problemas de segurança. Os médicos devem evitar o uso de baricitinib em pacientes com tuberculose ativa conhecida e considerar se os benefícios potenciais superam os riscos potenciais em pacientes com infecções graves ativas que não a COVID-19 ou infecções crônicas/recorrentes. A profilaxia para TEV é recomendada, a menos que seja contra-indicada. Se ocorrerem características clínicas de trombose venosa profunda/embolia pulmonar, os pacientes devem ser avaliados prontamente e tratados adequadamente. Avaliar os valores laboratoriais renais, hematológicos e hepáticos na linha de base e posteriormente, e monitorar de perto ao tratar pacientes com valores laboratoriais anormais na linha de base e após a linha de base. Evite o uso de vacinas vivas com baricitinibe. Se ocorrer uma hipersensibilidade grave, descontinuar o baricitinibe enquanto avalia as causas potenciais da reacção. Trombose venosa grave, incluindo embolia pulmonar, e infecções graves têm sido observadas em pacientes com COVID-19 tratados com baricitinibe.

Existem outros ensaios em andamento com baricitinib em pacientes internados na COVID-19. Em junho de 2020, Lilly iniciou um estudo randomizado de Fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e segurança do baricitinibe versus terapia de fundo em adultos hospitalizados com COVID-19. O estudo inclui uma população diversificada de pacientes da América Latina, dos EUA, da Europa e da Ásia. Mais informações sobre este estudo da Fase 3 e outros estudos iniciados por investigadores podem ser acessadas aqui ou em www.lillytrialguide.com.

Indicação e uso de comprimidos OLUMIANT (baricitinib) (nos Estados Unidos) para pacientes com AR

OLUMIANT® (baricitinib) 2-mg é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatóide moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada a uma ou mais terapias antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF). Limitação de uso: Não recomendado para uso em combinação com outros inibidores JAK, drogas antirreumáticas modificadoras de doenças biológicas (DMARD), ou com imunossupressores potentes, como azatioprina e ciclosporina.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA PARA OLUMIANTE (baricitinib) TABLETAS

AVISO: INFECÇÕES SÉRIAS, MALIGNÂNCIA E TROMBOSE

INFECÇÕES SÉRIAS: Os pacientes tratados com Olumiant estão em risco de desenvolver infecções graves que podem levar à hospitalização ou à morte. A maioria dos pacientes que desenvolveram essas infecções estavam tomando imunossupressores concomitantes, como metotrexato ou corticosteróides. Se uma infecção grave se desenvolver, interrompa o Olumiant até que a infecção seja controlada. As infecções relatadas incluem:

• Tuberculose ativa (TB), que pode se apresentar com doença pulmonar ou extrapulmonar. Teste os pacientes para tuberculose latente antes de iniciar o Olumiant e durante a terapia. Se positivo, iniciar o tratamento para infecção latente antes do uso do Olumiant.
• Infecções fúngicas invasivas, incluindo candidíase e pneumocitose. Os pacientes com infecções fúngicas invasivas podem apresentar doença disseminada, em vez de localizada.
• Infecções bacterianas, virais e outras infecções devidas a patógenos oportunistas.

Considerar cuidadosamente os riscos e benefícios do Olumiant antes de iniciar a terapia em pacientes com infecção crônica ou recorrente.

Closamente monitorar pacientes para o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com Olumiant, incluindo o possível desenvolvimento de TB em pacientes que testaram negativo para infecção por TB latente antes de iniciar a terapia.

MALIGNÂNCIAS: Linfoma e outros malignos foram observados em pacientes tratados com Olumiant.

THROMBOSE: Trombose, incluindo trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP), tem sido observada em uma incidência maior em pacientes tratados com Olumiant em comparação com placebo. Além disso, houve casos de trombose arterial. Muitos destes eventos adversos foram graves e alguns resultaram em morte. Pacientes com sintomas de trombose devem ser prontamente avaliados.

AVISOS E PRECAUÇÕES

INFECÇÕES SÉRIAS: As infecções graves mais comuns relatadas com Olumiant incluíram pneumonia, herpes zoster e infecção do trato urinário. Entre as infecções oportunistas, tuberculose, herpes zoster multidermatomal, candidíase esofágica, pneumocitose, histoplasmose aguda, criptococose, citomegalovírus e vírus BK foram relatadas com Olumiant. Alguns pacientes apresentaram doença disseminada e não local e estavam freqüentemente tomando imunossupressores concomitantes como metotrexato ou corticosteróides. Evite o Olumiant em pacientes com uma infecção ativa e grave, incluindo infecções localizadas. Considere os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar o Olumiant em pacientes:

• com infecção crônica ou recorrente
• que tenham sido expostos à TB
• com histórico de infecção grave ou oportunista
• que tenham residido ou viajado em áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas; ou
• com condições subjacentes que podem predispor à infecção.

Closamente monitorar pacientes para infecções durante e após o tratamento Olumiant. Interrompa Olumiant se um paciente desenvolver uma infecção grave, uma infecção oportunista, ou sepse. Não reinicie o Olumiant até que a infecção seja controlada.

Tuberculose – Antes de iniciar o Olumiant avalie e teste pacientes para infecção latente ou ativa e trate pacientes com TB latente com terapia antimicobacteriana padrão. O Olumiant não deve ser administrado a pacientes com tuberculose activa. Considere a terapia anti-TB antes de iniciar o Olumiant em pacientes com histórico de TB latente ou ativa, nos quais um tratamento adequado não pode ser confirmado, e em pacientes com teste negativo para TB latente, mas que têm fatores de risco para infecção por TB. Monitorar pacientes para TB durante o tratamento com Olumiant.

Reactivação viral – A reactivação viral, incluindo casos de reactivação do vírus do herpes (por exemplo, herpes zoster), foram relatados em estudos clínicos com Olumiant. Se um paciente desenvolver herpes zoster, interromper o tratamento com Olumiant até que o episódio se resolva.

O impacto de Olumiant na reativação viral crônica da hepatite é desconhecido. Tela para hepatite viral de acordo com as orientações clínicas antes de iniciar o Olumiant.

MALIGNÂNCIA E DISORDENADORES LYMPHOPROLIFERATIVOS: Foram observadas neoplasias malignas nos estudos clínicos com Olumiant. Considere os riscos e benefícios de Olumiant antes de iniciar a terapia em pacientes com uma malignidade conhecida que não seja um câncer de pele não-melanoma tratado com sucesso (NMSC) ou ao considerar a continuação de Olumiant em pacientes que desenvolvem uma malignidade. Os NMSCs foram relatados em pacientes tratados com Olumiant. O exame periódico da pele é recomendado para pacientes que estão em risco aumentado de câncer de pele.

THROMBOSE: A trombose, incluindo TVP e EP, foi observada numa incidência maior em pacientes tratados com Olumiant em comparação com placebo. Além disso, eventos de trombose arterial nas extremidades têm sido relatados em estudos clínicos com Olumiant. Muitos desses eventos adversos foram graves e alguns resultaram em morte. Não houve relação clara entre as elevações da contagem de plaquetas e os eventos trombóticos. Use Olumiant com cautela em pacientes que podem estar em risco aumentado de trombose. Se características clínicas de TVP/PE ou trombose arterial ocorrerem, avaliar os pacientes prontamente e tratar adequadamente.

PERFORMAÇÕES GASTROINTESTINAIS: Perfurações gastrointestinais têm sido relatadas em estudos clínicos Olumiant, embora o papel da inibição do JAK nestes eventos não seja conhecido. Use Olumiant com cautela em pacientes que possam estar em risco aumentado de perfuração gastrointestinal (por exemplo, pacientes com histórico de diverticulite). Avaliar prontamente pacientes que apresentem novos sintomas abdominais de início para identificação precoce de perfuração gastrointestinal.

ABNORMALIDADES DE LABORATÓRIO:

Neutropenia – O tratamento Olumiant foi associado a um aumento da incidência de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3) em comparação com placebo. Evite iniciar ou interromper o tratamento Olumiant em pacientes com ANC <1000 células/mm3. Avaliar na linha de base e posteriormente de acordo com o tratamento de rotina do paciente.

Linfopenia – Contagem de linfócitos absolutos (ALC) <500 células/mm3 foram relatados em ensaios clínicos com Olumiant. Contagens de linfócitos inferiores ao limite inferior do normal foram associadas com infecção em pacientes tratados com Olumiant, mas não com placebo. Evite iniciar ou interromper o tratamento com Olumiant em pacientes com um ALC <500 células/mm3. Avaliar na linha de base e posteriormente de acordo com o manejo rotineiro do paciente.

Anemia – Diminuição dos níveis de hemoglobina para <8 g/dL foram relatados em ensaios clínicos com Olumiant. Evite iniciar ou interromper o tratamento Olumiant em pacientes com hemoglobina <8 g/dL. Avaliar na linha de base e posteriormente de acordo com o manejo rotineiro do paciente.

Liver Enzyme Elevations – O tratamento Olumiant foi associado com aumento da incidência de elevação da enzima hepática em comparação com placebo. Aumentos da ALT ≥5x limite superior de normal (ULN) e aumentos da AST ≥10x ULN foram observados em pacientes em ensaios clínicos com Olumiant.

Avaliar na linha de base e, posteriormente, de acordo com o manejo rotineiro do paciente. Investigar imediatamente a causa da elevação da enzima hepática para identificar potenciais casos de lesão hepática induzida por drogas. Se forem observados aumentos na ALT ou AST e houver suspeita de lesão hepática induzida por drogas, interromper Olumiant até que esse diagnóstico seja excluído.

Lipid Elevations – O tratamento com Olumiant foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol lipoproteico de baixa densidade e colesterol lipoproteico de alta densidade. Avaliar os parâmetros lipídicos aproximadamente 12 semanas após o início do Olumiant. Administrar pacientes de acordo com diretrizes clínicas para o manejo da hiperlipidemia.

VACCINAÇÕES: Evite o uso de vacinas vivas com o Olumiant. Atualizar imunizações de acordo com as diretrizes atuais de imunização antes de iniciar a terapia com Olumiant.

HIPERSENSITIVIDADE: Reações como angioedema, urticária e erupção cutânea que podem refletir a sensibilidade às drogas foram observadas em pacientes que receberam Olumiant, incluindo reações graves. Se uma reação de hipersensibilidade grave ocorrer, descontinue Olumiant imediatamente enquanto avalia as causas potenciais da reação.

REAÇÕES AVERSAS
Reações adversas mais comuns incluem: infecções do trato respiratório superior (16,3%, 11,7%), náusea (2,7%, 1.6%), herpes simplex (0,8%, 0,7%) e herpes zoster (1,0%, 0,4%) para Olumiant 2 mg e placebo, respectivamente.

UTILIZAÇÃO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

PREGNÂNCIA E LACTATURA: Não há informação disponível para apoiar o uso de Olumiant na gravidez ou lactação. Aconselhar as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Olumiant.

IMPAIRMENTO HEPÁTICO E RENALIZADO: O Olumiant não é recomendado em pacientes com grave comprometimento hepático ou em pacientes com grave comprometimento renal.

Please click to access full Prescribing Information, including Boxed Warning about Serious Infections, Malignancies, and Thrombosis, and Medication Guide.

BA HCP ISI 09JUL2020

Sobre a COVID-19 Esforços da Lilly
Lilly está trazendo toda a força de seus conhecimentos científicos e médicos para atacar a pandemia de coronavírus em todo o mundo. Os medicamentos Lilly existentes estão agora sendo estudados para entender seu potencial no tratamento de complicações do COVID-19, e a empresa está colaborando com duas empresas parceiras para descobrir novos tratamentos de anticorpos para o COVID-19. A Lilly está testando tanto a terapia com um único anticorpo quanto as combinações de anticorpos como terapêutica potencial para a COVID-19. Clique aqui para recursos relacionados aos esforços de Lilly para o COVID-19.

Sobre OLUMIANT®
OLUMIANT é um inibidor de JAK oral aprovado uma vez por dia nos Estados Unidos. para o tratamento de adultos com artrite reumatóide moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada a uma ou mais terapias inibidoras de TNF, e aprovado fora dos EUA para pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada a um ou mais DMARDs.1 Olumiant também é aprovado na União Européia para o tratamento de pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia sistêmica. Existem quatro enzimas JAK conhecidas: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. As citocinas dependentes da JAK têm sido implicadas na patogênese de várias doenças inflamatórias e auto-imunes.2 OLUMIANT tem maior potência inibitória na JAK1, JAK2 e TYK2 em relação à JAK3; entretanto, a relevância da inibição de enzimas JAK específicas para a eficácia terapêutica não é atualmente conhecida.1

Em dezembro de 2009, Lilly e Incyte anunciaram um acordo mundial exclusivo de licença e colaboração para o desenvolvimento e comercialização do baricitinibe e de certos compostos de seguimento para pacientes com doenças inflamatórias e auto-imunes.

Sobre Eli Lilly and Company
Lilly é uma líder mundial em cuidados de saúde que une o cuidado com a descoberta para criar medicamentos que tornam a vida melhor para as pessoas em todo o mundo. Fomos fundados há mais de um século por um homem empenhado em criar medicamentos de alta qualidade que satisfaçam necessidades reais, e hoje permanecemos fiéis a essa missão em todo o nosso trabalho. Em todo o mundo, os funcionários da Lilly trabalham para descobrir e levar medicamentos que mudam a vida daqueles que deles necessitam, melhorar a compreensão e a gestão das doenças e retribuir às comunidades através da filantropia e do voluntariado. Para saber mais sobre a Lilly, visite-nos em lilly.com e lilly.com/newsroom.

P-LLY

Sobre Incyte
Incyte é uma empresa biofarmacêutica global baseada em Wilmington, Delaware, focada em encontrar soluções para necessidades médicas sérias não atendidas através da descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapêuticas proprietárias. Para informações adicionais sobre o Incyte, visite Incyte.com e siga @Incyte.

Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas (como esse termo é definido no Private Securities Litigation Reform Act de 1995) sobre OLUMIANT (baricitinib) como um tratamento potencial para pacientes com COVID-19 e como um tratamento para pacientes com artrite reumatóide, e sobre o fornecimento de OLUMIANT, e reflete as crenças atuais de Lilly e Incyte. Este comunicado de imprensa também contém declarações prospectivas sobre os anticorpos neutralizantes de Lilly como potenciais tratamentos para pacientes com ou em risco de infecção pela COVID-19 e reflete as crenças atuais de Lilly. No entanto, como com qualquer produto farmacêutico, existem riscos e incertezas substanciais no processo de desenvolvimento e comercialização. Entre outras coisas, não pode haver garantias de que os tratamentos de anticorpos neutralizantes da OLUMIANT ou da Lilly provem ser tratamentos seguros e eficazes para doentes com COVID-19, que os tratamentos de anticorpos neutralizantes da OLUMIANT ou da Lilly receberão aprovações ou autorizações regulamentares adicionais, que a OLUMIANT continuará a ter sucesso comercial, ou que podemos fornecer um fornecimento adequado de tratamentos de anticorpos neutralizantes da OLUMIANT ou da Lilly em todas as circunstâncias. Para maiores discussões sobre esses e outros riscos e incertezas, veja os formulários 10-K e 10-Q mais recentes da Lilly e do Incyte junto à Comissão de Títulos e Câmbio dos Estados Unidos. Exceto conforme exigido por lei, Lilly e Incyte não se comprometem a atualizar declarações prospectivas para refletir eventos após a data deste comunicado.

PP-BC-US-0007 11/2020 ©Lilly USA, LLC 2020. Todos os direitos reservados.

1 Informação de Prescrição Olumiant, 2020.
2 Walker JG e Smith MD. J Rheumatol. 2005;32;1650-1653.