Mitocôndria em Overdrive Ligada a Glioblastomas

Mitocôndria, muitas vezes referidas como as potências da célula, ajudam a transformar a energia que retiramos dos alimentos em energia que a célula pode usar. As mitocôndrias também estão envolvidas na sinalização entre células e morte celular, produção de calor e sinalização de cálcio. Um novo estudo feito por cientistas oncológicos no Colégio de Médicos e Cirurgiões de Vagelos da Universidade de Columbia e no Centro Integral de Câncer Herbert Irving, descobriu que até 20% dos glioblastomas são alimentados por mitocôndrias hiperativa e podem ser tratados com drogas atualmente em testes clínicos.

O seu estudo foi publicado na Nature Cancer em um artigo intitulado, “Pathway-based classification of glioblastoma uncover a mitochondrial subtype with therapeutic vulnerabilities.”

“Agora podemos expandir estes ensaios clínicos para um grupo muito maior de pacientes, porque podemos identificar pacientes com tumores mitocondriais, independentemente da genética subjacente”, afirmou Antonio Iavarone, MD, professor de neurologia, que conduziu o estudo com Anna Lasorella, MD, professora de pediatria.

Glioblastoma é o tumor cerebral primário mais comum em adultos. A sobrevida média dos indivíduos com glioblastoma é de 15 meses.

O estudo descobriu que todos os cânceres cerebrais se enquadram em um dos quatro grupos, incluindo o subtipo mitocondrial.

Os pesquisadores obtiveram novos conhecimentos sobre o que impulsiona cada subtipo e o prognóstico para os pacientes, classificando os cânceres cerebrais com base em suas características biológicas principais. Eles caracterizaram as propriedades biológicas de 17.367 células individuais de 36 tumores diferentes.

Usando os dados, os pesquisadores desenvolveram uma abordagem computacional para identificar processos biológicos centrais, ou caminhos, nas células, ao invés da abordagem mais comum de identificar assinaturas de genes. “Desta forma, podemos classificar cada célula tumoral individual com base na biologia real que a sustenta”, explicou Iavarone.

“As classificações existentes para o câncer de cérebro não são informativas. Eles não prevêem resultados; eles não nos dizem quais tratamentos funcionarão melhor”, observou Lasorella.

Os pesquisadores classificaram o glioblastoma em quatro grupos biológicos. Dois deles resumem funções ativas no cérebro normal, sejam células-tronco ou neurônios. Os outros dois grupos incluem tumores mitocondriais e um grupo de tumores com múltiplas atividades metabólicas que são resistentes às terapias atuais.

“Estamos entusiasmados com o grupo mitocondrial porque já temos drogas para esse grupo em ensaios clínicos”, disse Lasorella, “mas a classificação agora nos dá idéias sobre como atingir esses outros três e estamos começando a investigar mais intensamente”.

“Estamos indo além de uma mutação, um conceito de droga”, disse ela. “Às vezes é possível obter uma resposta dessa forma. Mas é hora de atacar tumores com base nos pontos comuns de sua biologia, que podem ser causados por múltiplas combinações genéticas diferentes”

Lasorella e Iavarone estão agora aplicando uma abordagem “pan-cancerígena”, aplicando as mesmas técnicas a diferentes cancros agressivos, o que pode levar ao tratamento de diferentes tipos de cancros mitocondriais.

“Quando classificamos com base nas atividades biológicas centrais da célula, das quais todas as células dependem para sobreviver e prosperar, podemos descobrir que os cânceres compartilham mais em comum do que era anteriormente aparente apenas olhando seus genes”, concluiu Lasorella.