Gastric Distension

A distensão gástrica inibe reflexivamente a motilidade duodenal.268 Este reflexo pode ocorrer na ausência de conexões centrais quando as únicas conexões extrínsecas entre o estômago e o duodeno são através do PVG. Nas preparações in vitro consistindo do estômago e duodeno ligados por nervos periarteriais ao plexo celíaco na cobaia, a distensão gástrica inibe as contrações propulsoras duodenais. O membro aferente do reflexo está ao longo do nervo gastroduodenal com conexões sinápticas com neurônios no GC. Neurônios no GC e suas projeções no nervo pancreaticoduodenal superior, estruturas inervantes na parede duodenal, formam o membro eferente do reflexo.189 Quando estudados em preparações in vivo, a latência ao início da inibição das contrações duodenais propulsivas e a duração do reflexo foram de 22 seg e 108 seg, respectivamente. Quando estudados in vitro, a latência e a duração foram de 27 seg e 158 seg, respectivamente. Tanto a latência quanto a duração são extremamente longas para o que se espera de um reflexo nervoso levantando questões sobre o mecanismo exato para o reflexo. Uma série de experimentos inovadores e inovadores sobre o reflexo inibitório gastroduodenal no coelho foram para fornecer as respostas.110,114,234-237 Assim como as preparações in vitro do GC da cobaia, a latência do início da inibição duodenal após a distensão gástrica e a duração da inibição foram bastante longas, variando de 1 a 10 min e 5 a 45 min, respectivamente.110 A velocidade média do reflexo foi de cerca de 1 cm min-1. A superfusão das fibras nervosas conectando o GC com as regiões gástrica e duodenal com solução livre de sódio, solução livre de cálcio e bloqueadores do canal de cálcio não afetou o reflexo inibitório.234 Surpreendentemente, verificou-se que o reflexo estava organizado na ausência de atividade potencial de ação. Ao invés disso, a condução da excitação requer produção recorrente de ceramida ao longo das fibras aferentes e eferentes, ao invés de potenciais de ação dependentes do sódio ou do cálcio. Além disso, a distensão gástrica não desencadeou nenhuma atividade sináptica rápida nos neurônios de GC. Ao invés disso, a distensão evocou mudanças duradouras (3-11 min) no potencial da membrana.110 O mecanismo do reflexo inibitório gastroduodenal no coelho parece estar baseado em um aumento na produção de ceramida em jangadas lipídicas nas fibras aferentes e eferentes. A superfusão de fibras nervosas conectando o estômago e o duodeno com inibidores seletivos da esfingomielinase aboliu o reflexo, enquanto que a esfingomielinase bacteriana e a ceramida analógica C2-ceramida induziram a inibição da contração duodenal. O mediador ao nível dos neurônios no GC parece ser o NO. Bloqueadores de NOS e NO necrófagos adicionados apenas ao GC bloquearam o reflexo. Os inibidores da fosfodiesterase cGMP e da superfusão de 8-bromo-cGMP sobre as fibras de conexão inibiram a motilidade duodenal, mesmo na ausência de distensão gástrica, enquanto que a inibição da guanililina ciclase solúvel aboliu o reflexo. O reflexo parece assim estar organizado da seguinte forma (Figura 20.21): a distensão gástrica ativa a esfingomielinase em neurônios gastrofugais, que desencadeia a produção de ceramida em jangadas lipídicas; a ceramida, por sua vez, leva à liberação de cálcio armazenado intracelularmente, que ativa uma via NO-cGMP; e a atividade da guanilato ciclase aumenta a produção de cGMP, que ativa a esfingomielinase em jangadas vizinhas, garantindo a propagação ao longo da via aferente. No GC, o NO é liberado nas sinapses dos neurônios gastrofugais, onde ativa a via do GMPc e a produção de ceramidas nas fibras eferentes. A natureza do transmissor liberado dos terminais nervosos noradrenérgicos no duodeno para diminuir a atividade contrátil ainda não é conhecida. Sabe-se, entretanto, que não é NO nem noradrenalina porque NO inibidores de sintetizase e propranolol, fentolamina ou guanetidina adicionados apenas ao duodeno não afetaram a inibição. Resta determinar se um mecanismo similar opera em paralelo com mecanismos potencialmente dependentes de ação no reflexo intestino-intestinal. Outro papel da ceramida e do NO no GC do coelho parece ser sua capacidade de modular a ativação nicotínica devido à liberação de acetilcolina dos nervos preganglionares centrais. O NO liberado dentro do GC durante a ativação de neurônios gastrofugais como resultado da distensão gástrica pode modificar o acionamento central dos neurônios GC.115 A ceramida causa uma retroalimentação dos efeitos do NO ao direcionar sistematicamente os inputs centrais préganglionares para a inibição.269

Figure 20,21. Modelo de condução neuronal de excitação sem potenciais de ação.

(Esquerda): A ativação da esfingomielinase neutra desencadeia a produção de ceramidas em balsas, seguida da liberação de cálcio de depósitos intracelulares, que por sua vez ativam a via NO-cGMP. Esta via ativa a esfingomielinase a jusante em jangadas vizinhas, o que garante a propagação da excitação. (Modificado a partir de235 com permissão.) (Direita). Modelo de organização do plexo celíaco do reflexo inibitório gastroduodenal (GIR). A distensão gástrica ativa um mecanorreceptor, que inicia a condução neuronal da excitação sem potenciais de ação com base na seqüência recorrente de segundos mensageiros. Ao nível do plexo celíaco, a entrada de cálcio do compartimento extracelular ativa a NOS levando à produção de NO em concentração suficientemente alta para se difundir através das membranas e alcançar os neurônios eferentes motores. Aqui, o NO estimula a ativação do GC e então a produção de c-GMP. Por sua vez, o c-GMP aciona a condução da excitação sem potenciais de ação ao longo das fibras nervosas motoras. Um neurotransmissor, cuja natureza ainda não foi determinada, é liberado nas camadas musculares do duodeno para diminuir a amplitude das contrações duodenais.

(Modificado de 237 com permissão.) (Com permissão da Mayo Foundation for Medical Education and Research, todos os direitos reservados.)