Galectina-3 na raiz da doença fibrótica

Galectinas são uma classe de proteínas feitas por muitas células do corpo, mas predominantemente em células do sistema imunológico. Como um grupo, estas proteínas são capazes de se ligar a moléculas de açúcar que são parte de outras proteínas – glicoproteínas – dentro e sobre as células do nosso corpo. As proteínas de galectina actuam como uma espécie de cola molecular, reunindo moléculas que têm açúcares sobre elas. Existem 15 subtipos de proteína de galectina, todos com a característica comum de ligação a carboidratos contendo galactose- e glicoproteínas.

Galectina-3 tem muitos efeitos, tais como modulação da interação das células e receptores, a resposta imunológica, o comportamento das células cancerígenas, inflamação, e cicatrização de órgãos.

Proteínas da galectina, em particular a galectina-3, são conhecidas por estarem marcadamente aumentadas em várias doenças importantes incluindo doenças inflamatórias, cicatrizes de órgãos (por exemplo, fígado, pulmão, rim e coração) e cancros de muitos tipos. O aumento da proteína galectina-3 promove a doença e é prejudicial ao paciente.

Dados publicados que comprovam a importância da galectina-3 no processo fibrótico surgem de experimentos de nocaute de genes em estudos com animais. Ratos geneticamente alterados para eliminar o gene da galectina-3, e portanto incapazes de produzir galectina-3, são incapazes de desenvolver fibrose hepática em resposta a insultos tóxicos ao fígado e em doenças gordurosas do fígado, bem como o desenvolvimento de fibrose em outros tecidos.

A ciência médica está reconhecendo o papel que a galectina-3 desempenha em uma ampla gama de doenças. Houve 7 artigos científicos escritos sobre a galectina-3 em 1990, 61 em 2000, 148 em 2010, e 334 em 2018. Estes artigos abrangem o papel da galectina-3 em ataques cardíacos, fibrose pulmonar, fibrose hepática e cirrose, diabetes, câncer e muitas outras doenças.

Galectina A terapêutica tem um composto de chumbo que inibe a ligação da galectina-3 na tentativa de tratar doenças (em particular cirrose NASH e câncer) que são dependentes da ação da galectina-3.

O papel da galectina-3 no câncer

As proteínas da galectina, particularmente a galectina-1 e a galectina-3, estão presentes em quantidades aumentadas em cancros de muitos tipos. De fato, a expressão da galectina-3 parece ser maior na grande maioria dos tumores sólidos incluindo pele, pulmão, mama, pâncreas, ovário, cólon, tireóide e cabeça e pescoço, entre outros.

Examinar tumores para galectina-3 tem ganho alguma aceitação na medicina clínica. Nos cânceres de tireóide, os patologistas rotineiramente coram biópsias tumorais para galectina-3 para distinguir tecido maligno do normal, reduzindo potencialmente cirurgias desnecessárias da tireóide. Também foi demonstrado que a quantidade de galectina-3 expressa em alguns cancros está correlacionada com a agressividade do câncer e o prognóstico final do paciente, um achado que pode ser útil na prática clínica.

Galectina-3 promove a propagação do câncer de três maneiras:

Invasividade. As proteínas da galectina ajudam as células cancerosas a mover-se e, portanto, promovem a infiltração das células cancerosas no tecido circundante.

Metástase. No câncer de cólon, os níveis mais altos de galectina-3 são encontrados em tumores que se metástase para outras partes do corpo, e os mais baixos estão no câncer que está no pólipo original no cólon.

Crescimento do tumor. A Galectina-3 reduz a morte celular e promove o crescimento de vasos sanguíneos que trazem suprimento de sangue para o tumor.

Galectina-3 também inibe o sistema imunológico do paciente, impedindo assim que as células imunes matem as células tumorais. Este efeito imunológico da galectina-3 no câncer é particularmente interessante devido à crescente importância da imunoterapia do câncer.