Fused in sarcoma (FUS): Um oncogene se desvia em neurodegeneração

Fused in sarcoma (FUS) é uma proteína nuclear de ligação DNA/RNA que regula diferentes etapas da expressão gênica, incluindo transcrição, emenda e transporte de mRNA. O FUS tem sido implicado na neurodegeneração, já que mutações no FUS causam esclerose lateral amiotrófica familiar (ALS-FUS) e levam à deposição citosólica do FUS no cérebro e medula espinhal de pacientes com ALS-FUS. Além disso, o FUS e duas proteínas relacionadas da mesma família proteica (família FET) são co-depositados em inclusões citoplasmáticas em um subconjunto de pacientes com degeneração lobar frontotemporal (FTLD-FUS). A deposição citosólica destas proteínas, de outra forma nucleares, muito provavelmente causa a perda de uma função nuclear essencial ainda desconhecida e/ou o ganho de uma função tóxica no citosol. Aqui resumimos o que é conhecido sobre as funções fisiológicas das proteínas FET no núcleo e citoplasma e revisamos os patomecanismos distintos que levam à deposição de apenas FUS no ALS-FUS, mas todas as três proteínas FET no FTLD-FUS. Sugerimos que o ALS-FUS é causado por uma disfunção seletiva do FUS, enquanto o FTLD-FUS pode ser causado por uma disfunção de toda a família do FET. Este artigo é parte de um número especial intitulado ‘RNA e regulação da emenda na neurodegeneração’.