Fulvestrant: uma revisão do seu uso no cancro de mama hormonal receptor-positivo metastático em mulheres na pós-menopausa com progressão da doença após terapia antiestrogénica

Fulvestrant (Faslodex) é um novo antagonista dos receptores de estrogénio (ER) que se liga às ER com uma afinidade muito maior do que a do tamoxifeno. A desregulação dos níveis celulares da proteína ER resulta na completa revogação da transcrição de genes sensíveis ao estrogênio. Este mecanismo de ação distinto garante uma falta de resistência cruzada com outros agentes hormonais e, ao contrário do tamoxifeno, o fulvestrant não tem efeitos estrogênicos-agonistas conhecidos. O fulvestrant é administrado através de injeções intramusculares mensais (250mg) e é recomendado para o tratamento do câncer de mama metastático receptor hormonal em mulheres na pós-menopausa com progressão da doença após terapia antiestrogênica. A eficácia do fulvestrant foi semelhante à do inibidor de aromatase anastrozol (1 mg/dia) em dois estudos bem desenhados em mulheres pós-menopausadas com câncer de mama localmente avançado ou metastático que tinham progredido durante a terapia antiestrogênica prévia. O tempo de progressão da doença (desfecho primário) e falha no tratamento, taxas de resposta objetiva e benefício clínico, sobrevivência global e qualidade de vida foram semelhantes em pacientes tratadas com fulvestrant ou anastrozol. Nas análises retrospectivas de não-inferioridade, o fulvestrante foi pelo menos tão eficaz como o anastrozol em todos os pacientes randomizados e naqueles com ou sem metástases viscerais. O fulvestrant é geralmente bem tolerado e foi tolerado, assim como o anastrozol, em ensaios clínicos. Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram na sua maioria leves a moderados e levaram à retirada do tratamento em cerca de 1% dos pacientes que receberam fulvestrant ou anastrozol. Os principais efeitos adversos associados à terapia são náuseas, astenia, dor, vasodilatação e dor de cabeça. Em conclusão, as injeções intramusculares mensais de fulvestrante são pelo menos tão eficazes e bem toleradas como o anastrozol oral uma vez por dia no tratamento de mulheres com câncer de mama avançado pós-menopausa que progrediu na terapia antiestrogênica prévia. Devido a um modo de acção diferente do de outros agentes hormonais, o fulvestrant é eficaz no tratamento de doenças resistentes ao tamoxifeno e, ao contrário do tamoxifeno, não tem efeitos agonistas conhecidos do estrogénio. Assim, o fulvestrant oferece uma opção eficaz e bem tolerada para o tratamento do câncer de mama metastático receptor hormonal em mulheres na pós-menopausa com progressão da doença após a terapia antiestrogênica.