FTO: o primeiro gene que contribui para formas comuns de obesidade humana

Associação de genes, a mais recente estratégia de descoberta de genes, levou ao primeiro grande sucesso no campo da genética da obesidade, com a descoberta do FTO (gene associado à massa gorda e à obesidade) como um gene de suscetibilidade à obesidade. Um agrupamento de variantes no primeiro intron de FTO mostrou uma forte e altamente significativa associação com características relacionadas com a obesidade em três estudos independentes de associação de genomas, uma descoberta que foi replicada em vários outros estudos, incluindo adultos e crianças de ascendência europeia. Os homozigotos para o alelo de risco pesam em média mais 3-4 kg e têm um risco 1,67 vezes maior de obesidade em comparação com aqueles que não herdaram um alelo de risco. Ainda nos encontramos numa fase inicial da nossa compreensão dos caminhos através dos quais a FTO confere um aumento do risco de obesidade. Estudos em humanos e roedores têm sugerido um papel central para a TDF através da regulação da ingestão de alimentos, enquanto outros têm proposto um papel periférico através de um efeito sobre a actividade lipolítica no tecido adiposo. Não há dúvida de que ainda há muito mais loci de obesidade-susceptibilidade a ser descoberto. O progresso nesta frente exigirá, portanto, grandes esforços de colaboração e a reunião de conjuntos de dados compatíveis. Estamos dispostos a aprender muito sobre a arquitetura genética da obesidade humana nos próximos anos. As expectativas são altas, mas muitos desafios permanecem. Entre estes últimos, traduzir os novos avanços em orientações úteis para a prevenção e o tratamento da obesidade será o mais exigente.