Francisella tularensis

F. tularensis tem sido relatada em invertebrados incluindo insetos e carrapatos, aves, anfíbios, répteis, peixes e mamíferos incluindo humanos. A infecção humana é frequentemente causada por vectores, particularmente carraças, mas também mosquitos, moscas veados e moscas-cavalo. O contacto directo com animais ou carcaças infectados é outra fonte. Os hospedeiros importantes do reservatório incluem lagomorfos (por exemplo, coelhos), roedores, aves galiformes e veados. A infecção através de fomites (objectos) também é importante. A transmissão entre humanos não foi demonstrada.

F. tularensis pode sobreviver por semanas fora de um hospedeiro mamífero e tem sido encontrada na água, pastagens e palheiros. Os aerossóis que contêm as bactérias podem ser gerados pela perturbação das carcaças devido ao corte com pincel ou corte de relva; como resultado, a tularemia tem sido referida como “doença do cortador de relva”. Estudos epidemiológicos têm mostrado uma correlação positiva entre as ocupações envolvendo as actividades acima referidas e a infecção com F. tularensis.

Infecção humana com F. tularensis pode ocorrer por várias vias. Os portais de entrada são através do sangue e do sistema respiratório. O mais comum ocorre por contato com a pele, produzindo uma forma ulceroglandular da doença. A inalação de bactérias, particularmente de F. t. tularensis biovar, leva à tularemia pneumónica potencialmente letal. Embora as formas pulmonar e ulceroglandular da tularemia sejam mais comuns, outras vias de inoculação foram descritas e incluem a infecção orofaríngea devido ao consumo de alimentos ou água contaminados, e a infecção conjuntival devido à inoculação no olho.

LifecycleEdit

F. tularensis é uma bactéria intracelular facultativa capaz de infectar a maioria dos tipos celulares, mas que infecta principalmente macrófagos no organismo hospedeiro. A entrada no macrófago ocorre por fagocitose e a bactéria é sequestrada do interior da célula infectada por um fagosoma. F. tularensis irrompe então deste fagosoma para o citosol e rapidamente se prolifera. Eventualmente, a célula infectada sofre apoptose, e as bactérias descendentes são libertadas num único evento de “rebentamento” para iniciar novas rondas de infecção.

Fatores de virulênciaEditar

Uma lesão de tularemia na pele dorsal de uma mão

Os mecanismos de virulência para F. tularensis não foram bem caracterizados. Como outras bactérias intracelulares que rompem dos compartimentos fagosomais para se replicarem no citosol, as cepas de F. tularensis produzem diferentes agentes hemolíticos, o que pode facilitar a degradação do fagosoma. Uma atividade hemolisina, chamada NlyA, com reatividade imunológica ao anticorpo anti-HlyA da Escherichia coli, foi identificada no biovar F. t. novicida. A fosfatase ácida AcpA foi encontrada em outras bactérias para atuar como hemolisina, enquanto que em Francisella, seu papel como fator de virulência está sob vigoroso debate.

F. tularensis contém sistema de secreção tipo VI (T6SS), também presente em algumas outras bactérias patogênicas, e também contém um número de proteínas ATP-cassete de ligação (ABC) que podem estar ligadas à secreção de fatores de virulência. F. tularensis usa pili tipo IV para se ligar ao exterior de uma célula hospedeira e assim tornar-se fagocitose. Cepas mutantes sem pili mostram patogenicidade gravemente atenuada.

A expressão de uma proteína 23-kD conhecida como IglC é necessária para a quebra fagosomal de F. tularensis e replicação intracelular; na sua ausência, células mutantes de F. tularensis morrem e são degradadas pelo macrófago. Esta proteína está localizada numa ilha de patogenicidade putativa regulada pelo factor de transcrição MglA.

F. tularensis, in vitro, desregula a resposta imunitária das células infectadas, uma táctica usada por um número significativo de organismos patogénicos para assegurar que a sua replicação seja (embora brevemente) desimpedida pelo sistema imunitário do hospedeiro, bloqueando os sinais de aviso das células infectadas. Esta diminuição da resposta imunológica requer a proteína IglC, embora novamente as contribuições da IglC e de outros genes não sejam claras. Vários outros genes de virulência putativa existem, mas ainda não foram caracterizados pela função na patogenicidade de F. tularensis.