Food Dye

20.12 Resumo geral e conclusões

Na sua região nativa, o açafrão-da-terra ou o rizoma de C. longa é amplamente utilizado na vida diária como alimento, corante, medicina e muitos outros propósitos. Ainda que a planta tenha uma vasta gama de fitoquímicos, incluindo óleos dominados por sesquiterpenos, os curcuminóides que dão ao curcuma a sua coloração amarelada característica são considerados os agentes farmacológicos activos. Os mais predominantes dos curcuminóides são a curcumina que parece ter diversos efeitos farmacológicos através de uma infinidade de mecanismos bioquímicos. O fascínio da comunidade científica por este composto é espantoso e a base de dados da literatura pubMed em Outubro de 2018, por exemplo, deu 12.237 acessos a este composto. Da mesma forma, a pesquisa bibliográfica sobre Science direct deu 19.873 hits e pode-se usar vários exemplos para mostrar a popularidade da curcumina em todos os campos científicos desde a química até à biologia e medicina. Dos vários efeitos da curcumina que atraíram muita atenção é o seu efeito anticancerígeno, potencial aplicação em doenças neurodegenerativas e síndrome metabólica recente, entre outros.

Neste capítulo, o potencial da curcumina e seus componentes ativos, principalmente a curcumina, foram apresentados através da avaliação dos dados mais relevantes disponíveis na literatura até agora. Isto inclui dados provenientes de ensaios in vitro, in vivo e em humanos que mostraram efeitos antidiabéticos através de mecanismos distintos de efeitos modulatórios nos metabolismos da glicose e dos lípidos. A impressionante lista de modelos animais onde os efeitos antidiabéticos e a melhoria da sensibilidade à insulina observados incluem a diabetes induzida quimicamente (por exemplo, STZ e alloxan), a diabetes induzida por HFD e uma série de animais geneticamente obesos ou diabéticos (ratos KK-Ay diabéticos, ratos db/db, modelo de ratos ob/ob). As avaliações mecanicistas incluíram redução do nível de glicose e aumento da sensibilidade insulínica em vários tecidos-alvo através de efeitos modulatórios na sinalização insulínica. De fato, os curcuminóides são comprovadamente produtos naturais notáveis que ativam as vias AMPK e modulam PI3K, Akt e MAPK e inibição da GSK-3β para upregular a absorção de glicose mediada por GLUT4 em órgãos vitais. Eles aumentam a síntese do glicogênio enquanto suprimem a gluconeogênese, atuando em várias enzimas chave como GS, PDK4, G6Pase e PEPCK entre a vasta gama de outras enzimas. Os curcuminóides inibem o fator de transcrição SREBP-1c enquanto ativam STAT3 e modulam a expressão e/ou níveis de ativação das principais enzimas/proteínas envolvidas na síntese lipídica (ACC, ACAT, FAS, HMGR) para suprimir o acúmulo de lipídios e melhorar a sensibilidade insulínica. Eles reduzem o nível plasmático de FFAs e inibem a adipogênese suprimindo os principais eventos anteriores regulados por PPAR-α e C/EBP; enquanto em ratos obesos eles diminuem a regulação de SOCS3, e junto com a atividade de ligação PPAR-γ, eles podem aumentar a sensibilidade insulínica. Eles também aumentam a atividade mitocondrial promovendo o transporte lipídico (CPT1) e a oxidação lipídica.

Os outros mecanismos gerais de ação mostrados neste capítulo para o açafrão-da-terra e seus curcuminóides também são incrivelmente surpreendentes. Ao ativar a sinalização Nrf2/HO-1 e outros mecanismos, eles provaram aumentar as defesas antioxidantes sob condições patológicas, incluindo a síndrome metabólica, o que inclui o aumento do nível e/ou atividade de GSH, CAT, SOD e GPx. Ao suprimir a via do poliol através da inibição da atividade enzimática da aldose redutase, eles amenizam o estresse oxidativo e a formação de EAs. É claro que estes compostos absorvem diretamente ROS e suprimem a formação de ROS, AGEs e seus efeitos celulares tanto in vitro como in vivo. Um efeito evidente deste mecanismo antioxidante é a proteção celular β. Os mecanismos anti-inflamatórios demonstrados incluem a supressão da liberação de citocinas pró-inflamatórias de macrófagos ativados e tecidos adiposos. Inibição de TNF-α, IL-1β, TNF-α, IL-6, e MCP-1, bem como eNOS, iNOS e COX-2 foram demonstrados. Outros fatores de crescimento e moléculas de sinalização modulados por compostos de curcuma incluem VEGF, TGFβ, ECM (colágeno tipo IV e fibronectina) e CD36. Através desses mecanismos, o açafrão-da-terra parece amenizar as doenças associadas ao diabetes, como neuropatia, retinopatia, nefropatia, disfunção endotelial e complicação da ferida.

Não há dúvida de que a apresentação neste capítulo do açafrão-da-terra faria alguém se perguntar sobre seu impacto antidiabético em países onde ele é consumido em grande quantidade. A Índia é, naturalmente, o exemplo clássico de um país com consumo extensivo de açafrão-da-índia, mas infelizmente está entre a região com alta taxa de incidência de diabetes nos últimos anos (Capítulo 1). Ao contrário de outros produtos como o café (Capítulo 21), os estudos epidemiológicos e de perspectiva que mostram uma correlação negativa entre o consumo de açafrão-da-terra e a incidência de T2D não foram mostrados. Isso não significa necessariamente que o consumo de açafrão-da-terra não reduza a incidência de T2D ou que as doses empregadas na comunidade em geral devam ter oferecido potencial antidiabético; ou mesmo os pacientes com T2D na Índia estão mesmo consumindo quantidade suficiente de açafrão-da-terra em sua dieta. Talvez todas estas questões venham a ser abordadas em estudos futuros. Uma das desvantagens da farmacologia do açafrão-da-índia já conhecida até agora, porém, está associada à má absorção e biodisponibilidade dos curcuminóides do pó natural ou da ingestão de especiarias. Um nível considerável de trabalho foi agora feito para melhorar esta limitação através da formulação e um desenvolvimento significativo já foi feito como evidenciado pela formulação do fitosoma e também, em certa medida, a partir da formulação baseada em óleos essenciais. Este progresso, juntamente com a natureza multifuncional dos compostos discutidos acima e a falta de toxicidade, são motivos para se ser otimista quanto ao potencial futuro do açafrão-da-terra como agente terapêutico contra a síndrome metabólica.