Fluoxetina de alta dose: eficácia e efeitos sedativos ativadores em depressão agitada e retardada

Os efeitos da fluoxetina de alta dose (mediana 80 mg/dia), imipramina de dose padrão (mediana 200 mg/dia), e placebo foram estudados em 706 pacientes ambulatoriais cumprindo os critérios DSM-III para transtorno depressivo maior. A atividade psicomotora basal de cada paciente foi prospectivamente categorizada como agitada, retardada, ou nenhuma das duas. Taxas de ocorrência de eventos adversos totais e significativos (levando à descontinuação) ativando (insônia, agitação, ansiedade, nervosismo) e eventos sedantes (sonolência, astenia) foram comparados entre tratamentos em uma base geral e dentro de categorias de atividade psicomotora basal. Além disso, essas taxas foram comparadas entre a atividade psicomotora basal para cada tratamento. A eficácia foi avaliada numa base geral e em relação à atividade psicomotora basal. Houve mais ativação total com fluoxetina do que com placebo (p = 0,008), mas a ativação total com fluoxetina (28%) mostrou apenas uma tendência (p = 0,092) por ser maior do que com imipramina (21%). As descontinuações para ativação com fluoxetina (5%) não diferiram das da imipramina (5%). A sedação e descontinuações para sedação com fluoxetina e imipramina excederam significativamente o placebo. A única diferença de medicamentos nas descontinuações foi para a sedação onde a imipramina (11%) excedeu a fluoxetina (5%; p = 0,008). Somente para a ocorrência de sedação com imipramina (47% entre pacientes retardados na linha de base) houve associação significativa com a atividade psicomotora basal (p = 0,021). Tanto a fluoxetina quanto a imipramina foram superiores ao placebo e iguais em eficácia na diminuição da escala de Hamilton total para depressão (HAM-D), do fator HAM-D de distúrbio do sono e dos escores de ansiedade/somatização do fator HAM-D. Estas melhorias foram independentes da atividade psicomotora de base.