Flippase

Flippases (raramente soletradas flipases) são proteínas transmembranas de transporte de lipídios localizadas na membrana que pertencem às famílias ABC transportador ou ATPase tipo P4. Elas são responsáveis por auxiliar o movimento das moléculas fosfolípidas entre os dois folhetos que compõem a membrana de uma célula (difusão transversal, também conhecida como transição “flip-flop”). A possibilidade de manutenção ativa de uma distribuição assimétrica das moléculas no bocal fosfolipídeo foi prevista no início dos anos 70 por Mark Bretscher. Embora os fosfolípidos se difundam rapidamente no plano da membrana, seus grupos de cabeça polar não podem passar facilmente pelo centro hidrofóbico do bico, limitando sua difusão nesta dimensão. Algumas flippases – frequentemente chamadas de scramblases – são independentes da energia e bidirecionais, causando equilíbrio reversível do fosfolipídeo entre os dois lados da membrana, enquanto outras são dependentes da energia e unidirecionais, usando a energia da hidrólise ATP para bombear o fosfolipídeo em uma direção preferencial. As flippases são descritas como transportadores que movem os lipídios da face exoplasmática para a face citosólica, enquanto as flippases se transportam no sentido inverso.

Um exemplo de uma flippase dependente de ATP na família dos transportadores ABC, isolada de C. jejuni. As duas cadeias de polipéptidos na estrutura do homodímero são mostradas em vermelho e azul. A superfície extracelular é orientada no topo da imagem e os domínios de ligação ATP estão localizados na parte inferior, no lado citosólico.

Muitas células mantêm distribuições assimétricas de fosfolípidos entre os seus folhetos de membrana citoplasmática e exoplasmática. A perda da assimetria, em particular o aparecimento do fosfolipídeo aniônico fosfolipídeo fosfatidilserina na face exoplásmica, pode servir como um indicador precoce da apoptose. Este efeito tem sido observado nos neurônios como resposta aos peptídeos beta amilóides, considerados como causa primária dos efeitos neurodegenerativos da doença de Alzheimer.