FIDELIO-DKD: Finerenona corta eventos CV na doença renal diabética

Em pacientes com doença renal crônica (DRC) e diabetes tipo 2, a finerenona, um antagonista do receptor mineralocorticoide investigacional (ARM), ambos protegem o rim e proporcionam uma redução significativa dos eventos cardiovasculares, mostra uma análise do estudo FIDELIO-DKD.

O principal ponto final do CV secundário – um composto de morte por CV, IM, acidente vascular cerebral ou hospitalização por insuficiência cardíaca – foi reduzido em 14% com finerenona versus placebo (P = 0,85), com benefícios consistentes em pacientes com e sem história prévia de doença cardiovascular. Os melhores resultados também foram consistentes em análises de subgrupos definidos por tipo de DCV prévia, incluindo IM e/ou AVC isquêmico, DAC e PAD.

Gerasimos Filippatos, MD (Attikon University Hospital, Atenas, Grécia), relatou os resultados hoje durante as sessões científicas virtuais da American Heart Association 2020.

Em geral, os eventos adversos foram semelhantes com finerenona e placebo, mas a taxa de hipercalemia foi duplicada no grupo de tratamento ativo (18,3% vs 9,0%). A hipercalemia associada a consequências clínicas, incluindo interrupção permanente do tratamento e hospitalização, foi pouco frequente, e não houve casos que levassem à morte.

Os aumentos de potássio foram controláveis, disse Filippatos. “Em geral, encontramos a finerenona como uma opção de tratamento investigacional eficaz para a proteção cardiovascular em pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2”.

FIDELIO-DKD

Patientes com CKD e diabetes tipo 2 têm um risco especialmente alto para eventos de CV, observou Filippatos, acrescentando que a ativação excessiva do receptor mineralocorticoide nestes tipos de pacientes pode levar a lesão do coração, dos rins e dos vasos sanguíneos.

Finerenona (Bayer AG) é uma ARM não esteróide, seletiva, que demonstrou ter potentes efeitos anti-inflamatórios e anti-fibróticos no sistema cardiovascular em modelos animais, e o FIDELIO-DKD, conduzido em 913 locais em 48 países, foi projetado para avaliar o seu impacto em pacientes com diabetes CKD e tipo 2. Após um período de run-in durante o qual os medicamentos para CV e diabetes foram otimizados, os investigadores randomizaram 5.734 pacientes para finerenona 10 ou 20 mg uma vez ao dia (dependendo da função renal) ou placebo. O seguimento mediano foi de 2,6 anos.

Como visto nos principais resultados, publicados no mês passado no New England Journal of Medicine, a finerenona reduziu o risco do resultado composto primário consistindo de vários desfechos renais, incluindo insuficiência renal, uma diminuição sustentada na taxa de filtração glomerular estimada a partir da linha de base de 40% ou mais, e morte renal (FC 0.82; 95% CI 0,73-0,93).

A análise apresentada por Filippatos na AHA 2020, também publicada on-line em Circulação, aprofundou os resultados do CV. De notar que 7,7% dos pacientes tinham insuficiência cardíaca e 45,9% tinham história de DCV, incluindo DAC, AVC isquémico, ou DPA, na linha de base.

A taxa de resultado do CV composto foi de 13,0% no grupo finerenona e 14,8% no grupo placebo (FC 0,86; IC 95% 0,75-0,99). Quando avaliados individualmente, três dos quatro componentes do desfecho, com exceção do AVC, indicaram uma vantagem para finerenona:

– Morte do CV (FC 0,86; IC 95% 0,68-1,08)

– Hospitalização para insuficiência cardíaca (FC 0,86; IC 95% 0,68-1,08)

– IM não fatal (FC 0.80; IC 95% 0,58-1,09)

– AVC não fatal (FC 1,03; IC 95% 0,76-1,38)

Não houve diferença no efeito do tratamento em termos de resultado do CV composto, com base na história prévia de DCV (FC 0,85; IC 95% 0,71-1,02) ou não (FC 0,86; IC 95% 0,68-1,08).

Likewise, o perfil de segurança não diferiu com base na presença ou ausência de DCV, Filippatos relatou.

Nova Era de Tratamento para a Doença Renal Diabética

Discussor Christoph Wanner, MD (Hospital Universitário de Würzburg, Alemanha), disse que os resultados do estudo são robustos, observando que o aumento da hipercalemia com finerenona é controlável.

“Até hoje, o bloqueio adequado era limitado devido ao aumento dos níveis de potássio e nós… aprendemos a inscrever e não excluir os pacientes mais vulneráveis, aqueles com função renal comprometida e alto risco cardiovascular, em grandes ensaios de resultados clínicos. E vemos boa segurança”, disse ele.

Nos últimos anos, novos tratamentos para a doença renal diabética como o co-transportador sódio-glicose 2 (SGLT2) inibidores e este novo ARM “estão mudando o foco do controle da glicose para a proteção dos órgãos”, disse ele. “Portanto, a finerenona é um medicamento de proteção cardiovascular e renal em indivíduos com diabetes tipo 2, e é uma opção onde os inibidores SGLT2 não são preferidos, ou usados em combinação”. Entramos numa nova era de tratamentos eficazes para a doença renal diabética”

Ele observou que os resultados do estudo FIGARO-DKD de finerenona, que tem um desfecho composto do CV primário, devem ser relatados no próximo ano.

Comentando durante uma conferência de imprensa, Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), que não estava envolvido no estudo, observou que outra ARM, a espironolactona, também mostrou aumentar a hipercalemia. Parece . . . que este medicamento tem um perfil de segurança melhor e a eficácia também parece ser bastante boa”, disse ele, acrescentando que, enquanto se aguardam mais análises aprofundando os níveis de potássio no estudo, “eu acho que parece muito promissor para uma gama completa de pacientes com doença renal crônica”.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), disse ao TCTMD que qualquer coisa que possa reduzir as taxas de eventos muito altas observadas em pacientes com CKD e diabetes “é definitivamente clinicamente relevante e significativa”

O problema da hipercalemia pode ser tratado desde que seja reconhecido, disse ele. “O segredo é garantir que esses pacientes sejam seguidos de perto, pelo menos inicialmente, antes de você aumentar a medicação, e garantir que os níveis de potássio sejam monitorados de perto”

De uma perspectiva cardiológica, Bangalore apontou, as RMAs geralmente não são usadas fora da insuficiência cardíaca por causa da falta de dados. “Agora temos alguns dados em uma coorte de CKD sem coração, diabético, que potencialmente podemos ter benefícios. Portanto, acho que isso abre o uso na prática clínica e potencialmente – em termos de direções futuras – o uso de MRAs para indicações de insuficiência não-cardíaca”, disse ele.