Ferinject (ferric carboxymaltose)

Grupo Farmacoterapeuta: Trivalente de ferro, preparação parenteral, código ATC: B03AC

Solução de ferinjeção para injeção/infusão é uma solução coloidal do complexo férrico carboximaltose férrica.

O complexo é projetado para fornecer, de forma controlada, ferro utilizável para o transporte de ferro e proteínas de armazenamento no corpo (transferrina e ferritina, respectivamente).

A utilização de células vermelhas de 59Fe de Ferinject marcado com rádio variou de 91% a 99% em indivíduos com deficiência de ferro (ID) e de 61% a 84% em indivíduos com anemia renal aos 24 dias pós-dose.

O tratamento com Ferinject resulta num aumento da contagem de reticulócitos, níveis de ferritina sérica e níveis de TSAT para dentro dos valores normais.

Eficácia e segurança clínica

A eficácia e segurança do Ferinject tem sido estudada em diferentes áreas terapêuticas que necessitam de ferro intravenoso para corrigir a deficiência de ferro. Os principais estudos são descritos com mais detalhes abaixo.

Cardiologia

Insuficiência cardíaca crônica

Estudo CONFIRM-HF foi um estudo duplo-cego, randomizado, de 2 braços comparando Ferinject (n=150) vs. placebo (n=151) em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica e ID por um período de tratamento de 52 semanas. No Dia 1 e Semana 6 (fase de correção), os sujeitos receberam Ferinject de acordo com uma grade de dosagem simplificada usando Hb básica e peso corporal na triagem (ver seção 4.2), placebo ou sem dose. Nas semanas 12, 24 e 36 (fase de manutenção) os sujeitos receberam Ferinject (ferro 500 mg) ou placebo se a ferritina no soro era <100 ng/mL ou 100-300 ng/mL com TSAT <20%. O benefício do tratamento Ferinject vs. placebo foi demonstrado com o desfecho primário de eficácia, a alteração do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) da linha de base para a Semana 24 (33 ±11 metros, p=0,002). Este efeito foi mantido ao longo do estudo até a semana 52 (36 ±11 metros, p<0,001).

Estudo EFFECT-HF foi um estudo aberto (com avaliação de desfecho cego), randomizado, de 2 braços comparando Ferinject (n=86) vs. padrão de tratamento (n=86) em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica e ID por um período de tratamento de 24 semanas. No Dia 1 e Semana 6 (fase de correção), os sujeitos receberam Ferinject de acordo com uma grelha de dosagem simplificada usando Hb de base e peso corporal na triagem (ver secção 4.2) ou padrão de cuidados. Na Semana 12, (fase de manutenção) os sujeitos receberam Ferinject (ferro 500 mg) ou padrão de cuidados se ferritina sérica <100 ng/ml ou 100 a 300 ng/ml e TSAT <20%. O benefício do tratamento Ferinject vs. padrão de cuidados foi demonstrado com o desfecho de eficácia primária, a alteração do pico de VO2 ajustado ao peso da linha de base para a Semana 24 (LS Média 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrologia

Doença renal crônica dependente de hemodiálise

Estudo VIT-IV-CL-015 foi um estudo de grupo paralelo aberto e randomizado comparando Ferinjeção (n=97) com sacarose de ferro (n=86) em indivíduos com anemia ID submetidos à hemodiálise. Os sujeitos receberam Ferinject ou sacarose de ferro 2-3 vezes por semana em doses únicas de 200 mg de ferro directamente no dialisador até ser atingida a dose cumulativa de ferro individualmente calculada (dose média cumulativa de ferro como Ferinject: 1.700 mg). O parâmetro de eficácia primária foi a percentagem de indivíduos que alcançaram um aumento de Hb de ≥1,0 g/dL às 4 semanas após a linha de base. Às 4 semanas após a linha de base, 44,1% responderam ao tratamento com Ferinject (ou seja, aumento de Hb de ≥1,0 g/dL) em comparação com 35,3% para a sacarose de ferro (p=0,2254).

Doença renal crônica não dependente de diálise

Estudo 1VIT04004 foi um estudo aberto, randomizado de controle ativo, avaliando a segurança e eficácia de Ferinject (n=147) vs. ferro oral (n=103). Os sujeitos do grupo Ferinject receberam 1.000 mg de ferro na linha de base e 500 mg de ferro nos dias 14 e 28, se TSAT foi <30% e ferritina sérica foi <500 ng/mL na respectiva visita. Os sujeitos do braço de ferro oral receberam 65 mg de TID de ferro como sulfato ferroso desde a linha de base até o 56º dia. Os sujeitos foram acompanhados até o 56º dia. O parâmetro de eficácia primária foi a porcentagem de indivíduos que conseguiram um aumento na Hb de ≥1,0 g/dL a qualquer momento entre a linha de base e o final do estudo ou do tempo de intervenção. Isto foi alcançado por 60,54% dos sujeitos que receberam Ferinject vs. 34,7% dos sujeitos do grupo do ferro oral (p<0,001). A variação média da hemoglobina até o dia 56/fim do estudo foi de 1,0 g/dL no grupo Ferinject e 0,7 g/dL no grupo ferro oral (p=0,034, IC 95%: 0,0, 0,7).

Gastroenterologia

Doença inflamatória intestinal

Estudo VIT-IV-CL-008 foi um estudo randomizado, aberto, que comparou a eficácia do Ferinject vs. sulfato ferroso oral na redução da anemia ID em indivíduos com doença inflamatória intestinal (DII). Os sujeitos receberam Ferinject (n=111) em doses únicas de até 1.000 mg de ferro uma vez por semana até que a dose de ferro calculada individualmente (por fórmula de Ganzoni) fosse alcançada (dose média acumulada de ferro: 1.490 mg), ou 100 mg de ferro BID como sulfato ferroso (n=49) durante 12 semanas. Os sujeitos que receberam Ferinject mostraram um aumento médio de Hb da linha de base para a semana 12 de 3,83 g/dL, que foi não inferior a 12 semanas de terapia duas vezes por dia com sulfato ferroso (3,75 g/dL, p=0,8016).

Estudo FER-IBD-07-COR foi um estudo aleatório e aberto, comparando a eficácia de Ferinject vs. sacarose de ferro em sujeitos com DII remitente ou leve. Os sujeitos que receberam Ferinject foram doseados de acordo com uma grelha de dosagem simplificada usando Hb de base e peso corporal (ver secção 4.2) em doses únicas até 1.000 mg de ferro, enquanto os sujeitos que receberam sacarose de ferro foram doseados de acordo com doses de ferro calculadas individualmente usando a fórmula de Ganzoni em doses de 200 mg de ferro até que a dose cumulativa de ferro fosse atingida. Os sujeitos foram acompanhados durante 12 semanas. 65,8% dos indivíduos que receberam Ferinject (n=240; dose média acumulada de ferro: 1.414 mg) vs. 53,6% que receberam sacarose de ferro (n=235; dose média acumulada 1.207 mg; p=0,004) responderam na Semana 12 (definida como aumento de Hb ≥2 g/dL). 83,8% dos indivíduos tratados com Ferinject-treated vs. 75,9% dos indivíduos tratados com sucrose férrica conseguiram um aumento de Hb ≥2 g/dL ou tinham Hb dentro dos limites normais na Semana 12 (p=0,019).

Saúde das mulheres

Pós-parto

Estudo VIT-IV-CL-009 foi um estudo randomizado de não-inferioridade aberto comparando a eficácia de Ferinject (n=227) vs. sulfato ferroso (n=117) em mulheres com anemia pós-parto. Os sujeitos receberam Ferinject em doses únicas de até 1.000 mg de ferro até que sua dose cumulativa de ferro calculada individualmente (por fórmula de Ganzoni) fosse alcançada, ou 100 mg de ferro como sulfato ferroso BID oral por 12 semanas. Os sujeitos foram acompanhados por 12 semanas. A variação média em Hb da linha de base para a semana 12 foi de 3,37 g/dL no grupo Ferinject (n=179; dose média acumulada de ferro: 1.347 mg) vs. 3,29 g/dL no grupo sulfato ferroso (n=89), mostrando não-inferioridade entre os tratamentos.

Pregnância

Medicamentos com ferro intravenoso não devem ser usados durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. O tratamento com Ferinject deve ser confinado ao segundo e terceiro trimestres se o benefício for considerado superior ao risco potencial tanto para a mãe como para o feto, ver secção 4.6.

Dados de segurança limitados em mulheres grávidas estão disponíveis no estudo FER-ASAP-2009-01, um estudo randomizado, aberto, comparando Ferinject (n=121) vs. sulfato ferroso oral (n=115) em mulheres grávidas no segundo e terceiro trimestres com anemia de identificação por um período de tratamento de 12 semanas. Os sujeitos receberam Ferinject em doses cumulativas de 1.000 mg ou 1.500 mg de ferro (dose média cumulativa: 1.029 mg de ferro) com base em Hb e peso corporal no rastreio, ou 100 mg de BID de ferro oral durante 12 semanas. A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento foi semelhante entre as mulheres tratadas com Ferinject e as tratadas com ferro oral (11,4% grupo Ferinject; 15,3% grupo ferro oral). Os eventos adversos mais comumente relatados relacionados ao tratamento foram náuseas, dor abdominal superior e dor de cabeça. Os resultados do Apgar recém-nascido, assim como os parâmetros de ferro no recém-nascido, foram semelhantes entre os grupos de tratamento.

Monitorização da ferritina após a terapia de substituição

Existem dados limitados do estudo VIT-IV-CL-008 que demonstram que os níveis de ferritina diminuem rapidamente 2-4 semanas após a substituição e mais lentamente a partir daí. Os níveis médios de ferritina não caíram para níveis onde um novo tratamento poderia ser considerado durante as 12 semanas de acompanhamento do estudo. Assim, os dados disponíveis não indicam claramente um tempo ótimo para o reteste de ferritina, embora a avaliação dos níveis de ferritina antes de 4 semanas após a terapia de reposição pareça prematura. Assim, recomenda-se que uma reavaliação adicional da ferritina seja feita pelo médico com base na condição individual do paciente.