Feldene

Avisos

Incluído como parte da secção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Testes clínicos de vários AINEs selectivos e não selectivos COX-2 de até três anos de duração mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo enfarte do miocárdio (IM), e derrame, que pode ser fatal. Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco de eventos trombóticos do CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos graves do CV em relação à linha de base conferida pelo uso do AINE, parece ser semelhante naqueles com e sem doença conhecida do CV ou fatores de risco para doença do CV. Entretanto, pacientes com doença conhecida do CV ou fatores de risco tiveram uma maior incidência absoluta de excesso de tromboticóticos graves para o CV, devido ao seu aumento da taxa basal. Alguns estudos observacionais constataram que este aumento do risco de eventos trombóticos graves do CV começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento no risco trombótico do CV tem sido observado de forma mais consistente em doses mais altas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose mais baixa efetiva para a duração mais curta possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de sucos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas de CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e os passos a tomar caso ocorram.

Não há evidência consistente de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o piroxicam, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (IG) .

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Dois ensaios clínicos grandes e controlados de um AINE selectivo COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias de cirurgia de revascularização do miocárdio, encontraram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados no cenário da CRM .

Pós-MI Pacientes

Estudos observacionais conduzidos no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que pacientes tratados com AINEs no período pós-MI estavam em risco aumentado de reinfarto, morte relacionada ao CV e morte por todas as causas mortais na primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano pós-MI foi de 20 por 100 anos-pessoa em pacientes tratados com AINSAID em comparação com 12 por 100 anos-pessoa em pacientes não-expostos a AINSAID. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após o primeiro ano pós-MI, o risco relativo aumentado de morte em usuários de AINEs persistiu durante pelo menos os quatro anos seguintes de acompanhamento.

Evite o uso de FELDENE em pacientes com uma IM recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se FELDENE for usado em pacientes com uma IM recente, monitorar pacientes para sinais de isquemia cardíaca.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuração

NSAIDs, incluindo FELDENE, causam sérios eventos adversos gastrointestinais (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado, ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso GI superior grave em terapia com AINEs é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragia grave ou perfuração causada por AINE ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2%-4% dos pacientes tratados durante um ano. No entanto, a terapia com AINE a termo não é isenta de risco.

Factores de risco para hemorragia, ulceração e perfuração dos GI

Patientes com história prévia de úlcera péptica e/ou sangramento de GI que utilizaram AINE tiveram um risco 10 vezes maior de desenvolver um sangramento de GI em comparação com pacientes sem estes factores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento dos GI em pacientes tratados com AINE incluem maior duração da terapia com AINE; uso concomitante de corticosteroides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS); tabagismo; uso de álcool; idade avançada; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatos pós-comercialização de eventos fatais IG ocorreu em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e/ou coagulopatia estão em risco aumentado de sangramento por IG.

Estratégias para Minimizar os Riscos IG em pacientes tratados com AINE

• Utilizar a dosagem mais baixa efetiva para a menor duração possível.
• Bembativem a administração de mais de um AINE de cada vez.
• Bemba o uso em pacientes com maior risco, a menos que se espere que os benefícios sejam superiores ao aumento do risco de sangramento.Para esses pacientes, assim como para aqueles com sangramento ativo de AINEs, considere terapias alternativas que não os AINEs.
• Remover alerta para sinais e sintomas de ulceração e sangramento GI durante a terapia com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento, e interromperFELDENE até que um evento adverso GI grave seja descartado.
• No cenário de uso concomitante de aspirina de dose baixa para profilaxia cardíaca, monitorar os pacientes mais de perto para evidência de sangramento GI.

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE em ensaios clínicos. Além disso, casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatados.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes ULN) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINE, incluindo piroxicam.

Informe os pacientes dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas de “gripe”). Se sinais clínicos e sintomatologia com doença hepática se desenvolverem, ou se manifestações sistêmicas ocorrerem (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.),descontinuar o FELDENE imediatamente e realizar uma avaliação clínica do paciente.

Hipertensão

NSAIDs, incluindo o FELDENE, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente,qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos de CV. Os pacientes que tomam inibidores da angiotensina conversora (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de laço podem ter uma resposta prejudicada a estas terapias quando tomam AINEs .

Pressão sanguínea monitorizada (PA) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca e edema

A meta-análise de colaboração entre Coxib e os ensaios clínicos tradicionais com AINE demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes com tratamento seletivo COX-2 e em pacientes não tratados com AINE não seletivo em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do NationalRegistry dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Adicionalmente, retenção de líquidos e edema têm sido observados em alguns pacientes tratados com AINE. O uso depiroxicam pode diminuir os efeitos do CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar estas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina) .

Evite o uso de FELDENE em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se FELDENE for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitorar os sinais de piora da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal

A administração a longo prazo de AINE resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.

Toxicidade renal também tem sido observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal explícita. Os pacientes com maior risco desta reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRA, e os idosos. A descontinuação da terapia com AINE é geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento.

Não há informações disponíveis em estudos clínicos controlados sobre o uso de FELDENE em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais do FELDENE podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.

Situação correta do volume em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar o FELDENE. Monitorar a função renal em pacientes com comprometimento renal ou hepático, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de FELDENE. Evite o uso de FELDENE em pacientes com doença renal avançada, a menos que os benefícios sejam superiores ao risco de piora da função renal. Se o FELDENE for usado em pacientes com doença renal avançada, monitorar pacientes para sinais de piora da função renal.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, têm sido relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem comprometimento renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado de hiporeninemia-hipoaldosteronismo.

Reações anafiláticas

Piroxicam tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao piroxicam e em pacientes com asma sensível à aspirina .

Semana de ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rinossinusite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave, potencialmente fatal; e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs tem sido relatada em doentes sensíveis à aspirina, FELDENE está contra-indicada em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Quando FELDENE é usado em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade à aspirina conhecida), monitorar os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

NSAIDs, incluindo piroxicam, podem causar reações adversas graves na pele, como dermatite esfoliante, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que pode ser fatal. Estes eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informar os pacientes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves, e continuar o uso de FELDENE na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.FELDENE está contra-indicado em pacientes com reacções cutâneas graves anteriores a AINEs.

Fechamento prematuro do ducto arterioso fetal

Piroxicam pode causar o fecho prematuro do ducto arterioso fetal. Evite o uso de AINE, incluindo FELDENE, em gestantes a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) .

Toxicidade Hematológica

Anemia ocorreu em pacientes tratadas com AINE. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou grosseira, retenção de líquidos, ou efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com FELDENE tiver quaisquer sinais de anemia, monitorar hemoglobina ou hematócrito.

NSAIDs, incluindo FELDENE, podem aumentar o risco de eventos de sangramento. Condições co-mórbidas como coagulantes, uso concomitante de warfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo A atividade farmacológica da FELDENE na redução da inflamação, e possivelmente da febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Monitorização laboratorial

Pode ocorrer sangramento GI grave, hepatotoxicidade e lesão renal sem sintomas ou sinais de aviso,considere a monitoração periódica de pacientes em tratamento com AINE a longo prazo com um hemograma e um perfil químico.

Efeitos Oftalmológicos

Por causa dos relatos de achados oculares adversos com antiinflamatórios não-esteróides, recomenda-se que os pacientes que desenvolvem queixas visuais durante o tratamento com FELDENE tenham avaliações oftalmológicas.

Informações de Aconselhamento para Pacientes

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (Guia de Medicamentos) que acompanha cada prescrição dispensada. Informar aos pacientes, familiares ou seus cuidadores sobre as seguintes informações antes de iniciar a terapia com FELDENE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.

Acidentes trombóticos cardiovasculares

Aconselhar os pacientes a estarem alertas para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza ou slurring de fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu cuidador de saúde imediatamente.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuração

Aconselhar os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese ao seu profissional de saúde. No cenário de uso concomitante de aspirina de baixa dose para profilaxia cardíaca, informar aos pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informar os pacientes dos sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarréia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas “gripais”). Se estes ocorrerem, instrua os pacientes a pararem o FELDENE e procurarem terapia médica imediata .

Insuficiência cardíaca e edema

Aconselhe os pacientes a estarem alertas para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se tais sintomas ocorrerem .

Reacções anafiláticas

Informar os doentes dos sinais de uma reacção anafiláctica (por exemplo, Instrua os pacientes a procurarem ajuda de emergência imediata se esses sintomas ocorrerem .

Reacções cutâneas graves

Aconselhar as pacientes a parar imediatamente o FELDENE se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível .

Fertilidade feminina

Aconselhar as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam uma gravidez que os AINEs, incluindo o FELDENE, possam ser associados com um atraso reversível na ovulação .

Toxicidade fetal

Informe as gestantes para evitar o uso de FELDENE e outros AINEs a partir da 30ª semana de gestação, devido ao risco de fechamento prematuro do canal arterial fetal

NOVO uso concomitante de AINEs

Informe as pacientes que o uso concomitante de FELDENE com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo diflunisal, salsalato)não é recomendado devido ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alertar os pacientes que os AINEs podem estar presentes em medicamentos “over the counter” para o tratamento de resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e Aspirina de baixa dose

Informar os pacientes a não usarem aspirina de baixa dose concomitantemente com FELDENE até que falem com o seu profissional de saúde.

Toxicologia não-clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade

Carcinogénese

Não foram realizados estudos a longo prazo com animais para caracterizar o potencial cancerígeno do piroxicam.

Mutagênese

Piroxicam não foi mutagênico em um ensaio de mutação reversa bacteriana Ames, ou em um ensaio de mutação letal dominante em camundongos, e não foi clastogênico em um ensaio de aberração cromossômica in vivo em camundongos.

Impairment Of Fertility

Estudos reprodutivos nos quais ratos foram administrados piroxicam em doses de 2, 5, ou 10 mg/kg/dia (até 5 vezes a dose humana máxima recomendada de 20 mg com base na área de superfície corporal de mg/m2 ) não revelou nenhum comprometimento da fertilidade masculina ou feminina.

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Uso de AINEs, incluindo FELDENE, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterioso fetal. Evite o uso de AINE, incluindo FELDENE, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados de FELDENE em mulheres grávidas.

Dados de estudos observacionais sobre potenciais riscos embrionários do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição a drogas, têm uma taxa de fundo de 2-4% para grandes malformações, e 15-20% para perda de gravidez.

Em estudos de reprodução animal em ratos e coelhos, não houve evidência de teratogenicidade em exposições até 5 e 10 vezes o MRHD, respectivamente. Em estudos em ratos com piroxicam, a fetotoxicidade (perda pós-implante) foi observada nas exposições 2 vezes o MRHD, e o atraso no parto e o aumento da incidência de nado-morto foram notados em doses equivalentes ao MRHD de piroxicam. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, no implante de blastocistos e na decualização. Estudos inanimais, administração de inibidores da síntese de prostaglandinas como piroxicam, resultaram em aumento da perda pré e pós-implante.

Conferências Clínicas

Labor ou parto

Não há estudos sobre os efeitos do FELDENE durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo a inibição da síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de nado-morto.

Dados

Dados animais

Ratos grávidos administrados piroxicam a 2, 5, ou 10 mg/kg/dia durante o período de organogênese (GestationDays 6 a 15) demonstraram aumento das perdas pós-implante com 5 e 10 mg/kg/dia de piroxicam (equivalente a 2 e 5 vezes a dose humana máxima recomendada, de 20 mg respectivamente, com base em uma área de superfície corporal de mg/m2 ). Não foram observadas anormalidades de desenvolvimento relacionadas a drogas na descendência. A toxicidade do tracto gastrointestinal foi aumentada em ratos grávidas no último trimestre de gravidez, comparada com ratos não grávidos ou ratos em trimestres anteriores da gravidez. Coelhos grávidos administradospiroxicam a 2, 5, ou 10 mg/kg/dia durante o período de organogênese (Dias de Gestação 7 a 18) não demonstraram anormalidades de desenvolvimento relacionadas a drogas na prole (até 10 vezes o MRHD baseado em um BSA mg/m2).

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal no qual ratas grávidas foram administradas piroxicam a 2, 5 ou 10mg/kg/dia no 15º dia de gestação até o parto e desmame da descendência, redução do ganho de peso e morte foram observadas em barragens a 10 mg/kg/dia (5 vezes o MRHD baseado em um BSA mg/m2) a partir do 20º dia de gestação.As barragens tratadas revelaram peritonite, aderências, sangramento gástrico, enterite hemorrágica e fetos mortos no útero. O parto foi retardado e houve um aumento da incidência de natimorto em todos os grupos tratados com piroxicam (doses equivalentes ao MRHD). O desenvolvimento pós-natal não pôde ser avaliado de forma confiável devido à ausência de cuidados maternos secundários à toxicidade materna grave.

Lactação

Resumo do risco

Dados limitados de 2 relatos publicados que incluíam um total de 6 mulheres lactantes e 2 bebês mostraram que opiroxicam é excretado no leite humano em aproximadamente 1% a 3% da concentração materna. Não houve acúmulo de piroxicam no leite em relação ao do plasma materno durante o tratamento. Os benefícios de desenvolvimento e saúde do aleitamento materno devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de FELDENE e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado por causa do FELDENE ou da condição subglicémica materna.

Fêmeas e machos de potencial reprodutivo

Infertilidade

Fêmeas

Baseado no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandinas, incluindo FELDENE, pode retardar ou prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, o que tem sido associado com infertilidade reversível em algumas mulheres.Estudos publicados com animais mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandina tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada pela prostaglandina, necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com NSAIDs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada dos AINE, incluindo FELDENE, em mulheres que têm dificuldades para conceber ou que estão em investigação de infertilidade.

Uso Pediátrico

FELDENE não foi investigado em pacientes pediátricas. A segurança e eficácia do FELDENE não foram estabelecidas.

O uso geriátrico

Os pacientes idosos, em comparação com os pacientes mais jovens, correm maior risco de sofrer graves reacções cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais associadas ao NSAID. Se o benefício esperado para o paciente idoso superar estes riscos potenciais, iniciar a dosagem no extremo inferior da faixa de dosagem e monitorar os pacientes quanto aos efeitos adversos.