Estudo de toxicidade crônica e carcinogenicidade do eritritol em ratos

A potencial toxicidade e carcinogenicidade do eritritol, um substituto do açúcar de baixa caloria, foram examinadas em Wistar Crl:(WI) WU BR ratos. Grupos de 50 ratos de cada sexo consumiram dietas com 0, 2, 5, ou 10% de eritritol, ou 10% de manitol, por um período de 104-107 semanas. A cada um destes grupos principais, dois grupos satélites de 20 machos cada um foram anexados para mortes interinas após 52 e 78 semanas de tratamento. No início do estudo, os ratos tinham 5-6 semanas de vida. A ingestão média de eritritol nos grupos de 2, 5 e 10% foi de 0,9, 2,2 e 4,6 g/kg de peso corporal por dia para os machos e 1,0, 2,6 e 5,4 g/kg de peso corporal por dia para as fêmeas, respectivamente. O consumo de manitol foi de 4,4 e 5,2 g/kg de peso corporal p/por dia para os homens e as mulheres, respectivamente. Todos os tratamentos foram bem tolerados sem diarréia ou outros efeitos colaterais. Os pesos corporais estavam significativamente abaixo dos níveis de controle durante a maior parte do estudo em homens do grupo de 5% de eritritol e em homens e mulheres dos grupos de 10% de eritritol e 10% de manitol. A sobrevivência dos animais não foi adversamente afetada pelos tratamentos. Os exames hematológicos e clínico-químicos não revelaram alterações perceptíveis que pudessem ser atribuídas ao tratamento. A análise das amostras de urina coletadas durante cinco períodos de 48 horas, de ratos dos grupos satélite nas semanas 26, 42, 50 e 78 e de ratos dos grupos principais na semana 102, mostrou que cerca de 60% do eritritol ingerido foi excretado sem alterações. Os volumes de urina aumentaram com o aumento dos níveis de eritritol na dieta. Em linha com observações anteriores sobre outros polióis, a ingestão de eritritol e manitol levou a um aumento da excreção de cálcio e citrato urinário. As excreções urinárias de sódio, potássio, fosfato, N-acetilglucosaminidase (NAG), gama-glutamiltransferase (GGT), proteína de baixo peso molecular (LMP), e proteína total (TP) foram ligeiramente elevadas no grupo do eritritol a 10%. O aumento das excreções de GGT e NAG também foi observado ocasionalmente com a dose de 5%. Aumento significativo do peso relativo do ceco foi observado em ratos de ambos os sexos nos grupos de 10% de manitol e, um pouco menos pronunciado, 10% de eritritol. Algum aumento cecal também foi observado no grupo do eritritol a 5%. O peso relativo dos rins foi maior no grupo do eritritol a 10%, a diferença em relação aos controles alcançou significância estatística nas mortes interinas (machos) e na terminação (fêmeas). Com exceção de nefrocalcinoses pélvicas mais frequentes em ratos fêmeas de todos os grupos de dose de eritritol, os exames histopatológicos não revelaram alterações não neoplásicas, pré-neoplásicas ou neoplásicas que pudessem ser atribuídas à ingestão de eritritol. Em ratos e ratas do grupo do manitol a 10%, a nefrocalcinose pélvica, que nas fêmeas estava associada ocasionalmente à hiperplasia pélvica, foi o único achado notável. A incidência e progressão da nefrose, que é comumente observada em ratos idosos desta linhagem, não foi influenciada pelos tratamentos. Na ausência de alterações morfológicas nos rins ou outros sinais de nefrotoxicidade, o aumento das excreções de NAG, GGT, LMP e TP são considerados como seqüelas inócuas e funcionais da eliminação renal do eritritol. Em conclusão, o perfil toxicológico do eritritol em ratos assemelha-se ao de outros polióis em vários aspectos. Com exceção da nefrocalcinose, que é comumente observada em ratos alimentados com poliol, nenhuma outra alteração morfológica relacionada ao tratamento foi observada nos rins. Não foram observadas evidências de um efeito indutor ou promotor do eritritol.