Estante NCBI

Eficácia

No Estudo 14, o Fentora foi associado a reduções estatisticamente significativas no SPID médio e PID em comparação com placebo aos 15, 30, 45 e 60 minutos após a administração do medicamento em estudo. No Estudo 3039, o Fentora foi associado a uma redução estatisticamente significativa no SPID médio comparado com placebo aos 30, 60, 90 e 120 minutos, e no PID médio aos 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos após a administração do medicamento em estudo. Nos estudos 14 e 3039, a magnitude da diferença entre os grupos na redução da DIP média variou de 0 (em escala de 0 a 10) aos cinco minutos e 1,9 aos 90 e 120 minutos após o tratamento do estudo.

No Estudo 14, comparado com placebo, uma porcentagem estatisticamente maior de episódios de dor de ruptura tratados com Fentora foi caracterizada por ≥ 33% de melhora na intensidade da dor aos 15 minutos (13% versus 9%), 30 minutos (48% versus 29%), 45 minutos (71% versus 44%) e 60 minutos (75% versus 48%) após a administração do medicamento em estudo. No mesmo estudo, em comparação com placebo, uma porcentagem estatisticamente maior de episódios de dor tratados com Fentora foram caracterizados por ≥ Melhoria de 50% na intensidade de dor aos 30 minutos (24% vs. 16%), 45 minutos (51% vs. 25%) e 60 minutos (64% vs. 35%) após a administração do fármaco em estudo. No estudo 3039, em comparação com placebo, uma porcentagem estatisticamente maior de episódios de dor tratados com Fentora foram caracterizados por ≥ melhora de 33% na intensidade de dor aos 10 minutos (16% vs. 10%), 15 minutos (29% vs. 14%), 30 minutos (51% vs. 26%), 45 minutos (65% vs. 31%), 60 minutos (69% vs. 33%), 90 minutos (73% vs. 36%) e 120 minutos (74% vs. 38%) após a administração do fármaco em estudo. No mesmo estudo, em comparação com placebo, uma porcentagem estatisticamente maior de episódios de dor tratados com Fentora foi caracterizada por ≥ Melhoria de 50% na intensidade da dor aos 10 minutos (7% vs. 4%), 15 minutos (18% vs. 8%), 30 minutos (38% vs. 15%), 45 minutos (53% vs. 20%), 60 minutos (59% vs. 22%), 90 minutos (63% vs. 26%), e 120 minutos (66% vs. 26%). 28%) após a administração do medicamento em estudo.

No Estudo 14, foram utilizados medicamentos de resgate para 117 dos 493 (23,7%) episódios de dor de ruptura para os quais o Fentora foi utilizado, em comparação com 105 dos 208 (50,3%) episódios para os quais o placebo foi utilizado no período de tratamento, resultando numa odds ratio (OR) (intervalo de confiança de 95%) de 3,25 (2,23 a 4,72). No Estudo 3039, foram utilizados medicamentos de resgate para 53 de 493 (10,8%) episódios de dor de ruptura para os quais foi utilizado Fentora, contra 67 de 223 (30,0%) episódios para os quais foi utilizado placebo no período de tratamento, resultando em um OR (IC 95%) de 3.58 (2,23 a 5,75).

Nenhum dos ensaios avaliou os efeitos do Fentora na frequência dos episódios de dor inovadores ou HRQoL, ambos resultados pré-especificados de interesse para a equipa do CDR. Além disso, nenhum dos estudos considerou os efeitos dos tratamentos do estudo em pacientes paliativos ou não paliativos, sendo ambos populações de interesse para a equipe do CDR. Além disso, nenhum dos estudos avaliou os efeitos do Fentora especificamente entre participantes com disfagia ou aqueles que não tinham alívio da dor e/ou toxicidade intolerável relacionada a opiáceos ou eventos adversos ou contra-indicação a outros opiáceos de IR – ambos foram incluídos no pedido de reembolso.

Na ausência de evidência direta da eficácia relativa do Fentora comparado com outras opções de tratamento ativo, o fabricante apresentou uma meta-análise de rede (NMA) que avaliou a eficácia do Fentora contra a liberação imediata de sulfato de morfina (MSIR), outro comprimido de fentanil bucal (FBT/2), comprimido de fentanil sublingual (FST), película solúvel fentanil bucal (FBSF), spray de fentanil sublingual, fentanil Etifarm (FE), spray nasal de fentanil pectina, spray de fentanil intranasal (INFS) e citrato de fentanil transmucoso oral (OTFC). Os resultados foram bastante inconsistentes, mas sugeriram que o Fentora poderia estar associado a reduções estatisticamente significativas no PID vs. FBT/2 em 30 minutos; vs. FBSF e MSIR em 45 minutos; e vs. FBT/2, FBSF, FE, FST, e MSIR em 60 minutos. Uma NMA publicada descobriu que o INFS estava associado a reduções estatisticamente significativas no PID versus Fentora a 15 minutos e 30 minutos, mas não a 45 e 60 minutos. Dois outros NMAs não encontraram reduções estatisticamente significantes no PID com Fentora versus MSIR aos 15, 30, 45 e 60 minutos, e um deles também não demonstrou diferenças estatisticamente significantes versus OTFC ou MSIR aos 15, 30, 45 e 60 minutos.