Estante

Os cadherins clássicos são moléculas de adesão homofílica

Isto é, E-caderina expressa numa superfície celular liga-se a E-caderina expressa numa superfície celular apensa, N-caderina liga-se a N, P a P e assim por diante. Isto é particularmente verdadeiro para E-cadherins. Originalmente pensava-se que todos os cadherins se comportariam de forma completamente homofílica, mas agora é claro que, por exemplo, N-cadherin pode ligar-se a R-cadherin, embora talvez de forma mais fraca do que o faria a N-cadherin. Foi apresentado um modelo baseado em estrutura de cristal para um “fecho de aderência” de cadherin (Fig. 7-5). O modelo postula que além da ampla interface adesiva no EC1, que interage com uma interface adesiva parceira protuberante da camada oposta da célula, há também um dímero de cordão formado por duas moléculas idênticas de caderina protuberantes da mesma superfície. Este dímero de cordão orienta as interfaces adesivas nos dois cordões de forma a que estes possam interagir com dímeros idênticos na superfície da membrana oposta, criando assim um fecho linear de moléculas de caderina firmemente aderentes. O próprio dímero de cordão é mediado por um triptofano na posição 2 na molécula de caderina clássica madura. Curiosamente, este triptofano, que é proposto para caber em uma bolsa hidrofóbica no cordão do parceiro, é encontrado nos caderins clássicos na mesma posição. As implicações da existência do dímero do cordão são várias. Primeiro, o cadherin strand dimer, cuja formação produz agrupamento e concentração de cadherina em uma determinada região da membrana plasmática, provavelmente está em um estado conformacional muito estável, o que permite a manutenção de junções aderentes em células epiteliais e, talvez, as junções sinápticas no SNC . Em segundo lugar, é possível que em uma determinada superfície celular que expressa um ou mais caderins clássicos, exista um equilíbrio dinâmico monômero (não adesivo)/dímero (muito adesivo), que pode ser alterado conforme a célula necessita de mais ou menos aderência.

Figure 7-5

Cadherins podem formar “zíperes de aderência” para mediar a adesão celular. Um modelo globular do zíper de adesão é apresentado, ilustrando o dimer do cordão postulado para existir entre duas moléculas de cadherina emanando da mesma superfície celular. (mais…)