Erlotinib como tratamento de manutenção em câncer de pulmão avançado não de células pequenas: um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo de fase 3

Background: A quimioterapia de primeira linha para câncer de pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) é normalmente limitada a quatro a seis ciclos. A terapia de manutenção pode atrasar a progressão e prolongar a sobrevivência. O receptor do fator de crescimento epidérmico oral (EGFR) inibidor da tirosina-quinase erlotinibe tem eficácia e tolerabilidade comprovadas no NSCLC de segunda linha. Concebemos o estudo da fase 3, controlada por placebo de Tarceva Sequencial em NSCLC (SATURN; BO18192) de forma a avaliar o uso do erlotinibe como terapia de manutenção em pacientes com doença não progressiva após quimioterapia de primeira linha com dupla platina.

Métodos: Entre dezembro de 2005 e maio de 2008, 1949 pacientes foram incluídos na fase de run-in (quatro ciclos de quimioterapia à base de platina). No final da fase de run-in, 889 pacientes que não tinham doença progressiva foram incluídos no estudo principal, e foram alocados aleatoriamente usando um método de aleatorização adaptável 1:1 através de um sistema de resposta de voz interativa de terceiros para receber erlotinib (150 mg/dia; n=438) ou placebo (n=451) até a progressão ou toxicidade inaceitável. Os pacientes foram estratificados pelo estado imunohistoquímico do EGFR, estágio, estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental, regime de quimioterapia, histórico de tabagismo e região. Os desfechos primários foram a sobrevida livre de progressão (PFS) em todos os pacientes analisáveis independentemente do status de EGFR, e PFS em pacientes cujos tumores tiveram superexpressão da proteína EGFR, conforme determinado pela imunohistoquímica. Este estudo está registrado em www.ClinicalTrials.gov, número NCT00556712.

Conclusões: 884 pacientes foram analisados para PFS; 437 no grupo erlotinib e 447 no grupo placebo. Após um seguimento mediano de 11,4 meses para o grupo erlotinibe e 11,5 meses para o grupo placebo, a mediana da PFS foi significativamente maior com erlotinibe do que com placebo: 12,3 semanas para os pacientes do grupo erlotinibe versus 11,1 semanas para os do grupo placebo (FC 0,71, IC 95% 0,62-0,82; p<0,0001). A PFS também foi significativamente maior em pacientes com imunohistoquímica EGFR-positiva que foram tratados com erlotinibe (n=307) em comparação com pacientes EGFR-positivos que receberam placebo (n=311; PFS mediana 12,3 semanas no grupo erlotinibe versus 11,1 semanas no grupo placebo; FC 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Os eventos adversos de grau 3 ou superior mais comuns foram erupção cutânea (37 de 443 pacientes no grupo erlotinibe vs nenhum de 445 no grupo placebo) e diarréia (sete de 443 pacientes vs nenhum de 445). Eventos adversos graves foram relatados em 47 pacientes (11%) no grupo erlotinibe em comparação com 34 pacientes (8%) no placebo. O evento adverso grave mais comum foi pneumonia (sete casos com erlotinibe e quatro com placebo).

Interpretação: A terapia de manutenção com erlotinibe para pacientes com NSCLC é bem tolerada e prolonga significativamente a PFS em comparação com placebo. A manutenção de primeira linha com erlotinibe pode ser considerada em pacientes que não progridem após quatro ciclos de quimioterapia.

Financiamento: F Hoffmann-La Roche Ltd.