Erivedge

Avisos

Incluído como parte da seção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Toxicidade embrionária

Baseado no seu mecanismo de ação, ERIVEDGE pode causar morte embrionária ou defeitos congênitos graves quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução animal, vismodegibe foi embriotóxico, fetotóxico e teratogênico em exposições maternas inferiores às exposições humanas na dose recomendada de 150 mg uma vez ao dia .

Fêmeas com potencial reprodutivo

Verifica o estado de gestação das fêmeas com potencial reprodutivo nos 7 dias anteriores ao início de ERIVEDGE. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto. Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante a terapia com ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final. Não se sabe se a quantidade de vismodegibe no sémen pode causar danos embrionários. Aconselhar os machos a usar preservativos, mesmo após uma vasectomia, para evitar exposição potencial a drogas em parceiras grávidas e parceiras com potencial reprodutivo durante a terapia e durante 3 meses após a dose final de ERIVEDGE. Aconselhar pacientes do sexo masculino a não doar sémen durante e por 3 meses após a dose final de ERIVEDGE .

Doação de sangue

Aconselhar pacientes a não doar sangue ou produtos sanguíneos enquanto recebem ERIVEDGE e por 24 meses após a dose final de ERIVEDGE.

Reacções adversas cutâneas graves

Reacções adversas cutâneas graves (ERIVEDGE), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN) e reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTUÁRIO), que podem ser fatais ou potencialmente fatais, foram relatadas durante o tratamento com ERIVEDGE .

Permanentemente descontinuar ERIVEDGE em pacientes com essas reações .

Fusão prematura das epífises

Fusão prematura das epífises tem sido relatada em pacientes pediátricos expostos ao ERIVEDGE. Em alguns casos, a fusão progrediu após a descontinuação do medicamento. ERIVEDGE não é indicado para pacientes pediátricos.

Informações de Aconselhamento para Pacientes

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (Guia de Medicamentos).

Toxicidade embrionária-fetal

Fêmeas de Potencial Reprodutivo

• Aconselhe as mulheres sobre o risco potencial para um feto. Aconselhe as pacientes do sexo feminino e parceiras de pacientes do sexo masculino a contactar o seu profissional de saúde com uma gravidez conhecida ou suspeita.
• Informe as mulheres que existe um Registo de Exposição à Gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a ERIVEDGE durante a gravidez e que elas podem contactar o Registo de Exposição à Gravidez ligando para 1-888-835-2555.
• Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante a terapia com ERIVEDGE e por 24 meses após a dose final.

Homens

• Aconselhar os homens, mesmo aqueles com vasectomia prévia, a usar preservativos para evitar exposição potencial a drogas tanto nas parceiras grávidas como nas parceiras com potencial reprodutivo durante a terapia com ERIVEDGE e por 3 meses após a dose final.

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• Aconselhar os machos a não doar sémen durante a terapia com ERIVEDGE e durante 3 meses após a dose final.

Doação de sangue

• Aconselhar os doentes a não doar sangue ou produtos sanguíneos durante a terapia com ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final.

Lactação

• Aconselhar as pacientes a não amamentar durante a terapia com ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final. Aconselhar os pacientes a contactar imediatamente o seu prestador de cuidados de saúde para sinais e sintomas de reacções cutâneas graves

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade

Estudos de carcinogenicidade foram realizados em ratos e ratos. Nenhum potencial carcinogênico foi identificado em nenhuma das espécies. O Vismodegibe não foi mutagênico no ensaio in vitro de mutação reversa bacteriana (Ames) e não foi clastogênico no ensaio in vitro de aberrações cromossômicas humanas em linfócitos do sangue periférico humano ou no ensaio in vivo de micronúcleo da medula óssea de ratos.

Em um estudo dedicado de 26 semanas de fertilidade em ratos, não foram observados efeitos nos órgãos reprodutores masculinos ou nos pontos finais de fertilidade com doses de vismodegibe de 100 mg/kg/dia ao final da dose ou após uma fase de recuperação de 16 semanas. Enquanto houve aumento do número de células germinativas degeneradoras e hipospermia em cães sexualmente imaturos observado em ≥ 50 mg/kg/dia no estudo de toxicidade geral de 4 semanas, não houve efeitos nos órgãos reprodutivos masculinos em ratos e cães sexualmente maduros, nos estudos de toxicidade geral vismodegib de até 26 semanas.

Em um estudo de fertilidade feminina, o tratamento de ratos com vismodegib em 100 mg/kg/dia durante 26 semanas antes do acasalamento resultou em diminuição de implantações, aumento da porcentagem de perda pré-implantação e diminuição do número de mães com embriões viáveis. Não foram observadas alterações na fertilidade relacionadas à vismodegibe após um período de recuperação de 16 semanas. Em um estudo de toxicidade geral de 26 semanas em ratos, foram observados números reduzidos de corpora lutea a 100 mg/kg/dia; o efeito não foi revertido ao final de um período de 8 semanas de recuperação.

Uso em populações específicas

Pregnância

Registro de exposição à gravidez

Existe um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas à ERIVEDGE durante a gravidez. Relatar gravidezes à Genentech em 1-888-835-2555.

Risk Summary

Baseado no seu mecanismo de acção e nos resultados dos estudos de reprodução animal, ERIVEDGE pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida . Em estudos de reprodução animal, a administração oral de vismodegibe durante a organogênese em doses abaixo da dose clínica de 150 mg resultou em embriotoxicidade, fetotoxicidade e teratogenicidade em ratos (ver Dados). Não existem dados humanos sobre o uso de ERIVEDGE em mulheres grávidas. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.

Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados

Dados anímicos

Em um estudo de toxicidade embrionáriafetal, ratos grávidas foram administrados vismodegib por via oral em doses de 10, 60 ou 300 mg/kg/dia durante o período de organogênese. A perda pré e pós-implantação foi aumentada nas doses de ≥ 60 mg/kg/dia , o que inclui a reabsorção precoce de 100% dos fetos. Uma dose de 10 mg/kg/dia resultou em malformações (incluindo dígitos ausentes e/ou fundidos, anomalias perineais e craniofaciais abertas) e retardo ou variações (incluindo pélvis renal dilatada, ureter dilatado e elementos esternais incompletos ou não-ssificados, centra de vértebras, ou falanges e garras proximais).

Lactação

Não há dados disponíveis sobre a presença de vismodegibe no leite humano, os efeitos do medicamento na criança amamentada, ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves em bebés amamentados com ERIVEDGE, aconselhe as mulheres a não amamentar durante a terapia com ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final.

Fêmeas e machos com potencial reprodutivo

Testes de gravidez

Verifiquem o estado de gravidez das fêmeas com potencial reprodutivo nos 7 dias anteriores ao início do ERIVEDGE.

Contracepção

Baseado no seu mecanismo de acção e dados animais, ERIVEDGE pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida .

Fêmeas

Avisar as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante a terapia com ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final.

Homens

Vismodegibe está presente no sémen . Não se sabe se a quantidade de vismodegibe no sémen pode causar danos embrionários. Aconselhar os pacientes do sexo masculino a usar preservativos, mesmo após uma vasectomia, para evitar a exposição a drogas a parceiras grávidas e parceiras femininas com potencial reprodutivo durante a terapia com e por 3 meses após a dose final de ERIVEDGE. Aconselhar os machos sobre o risco potencial para um embrião ou feto se uma parceira fêmea com potencial reprodutivo for exposta ao ERIVEDGE. Aconselhar os machos a não doar sémen durante a terapia com ERIVEDGE e durante 3 meses após a dose final.

Infertilidade

Fêmeas

Amenorreia pode ocorrer em fêmeas com potencial reprodutivo. A reversibilidade da amenorréia é desconhecida.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do ERIVEDGE não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Fusão prematura das epífises e puberdade precoce foram relatadas em pacientes pediátricos expostos ao ERIVEDGE. Em alguns casos, a fusão epifisária progrediu após a descontinuação da droga.

Dados de toxicidade animal juvenil

Em estudos de toxicologia por dose repetida em ratos, a administração de vismodegibe oral resultou em toxicidade nos ossos e dentes. Os efeitos no osso consistiram no fechamento da placa de crescimento epifisário quando o vismodegibe oral foi administrado por 26 semanas em ≥ 50 mg/kg/dia (aproximadamente ≥ 0,4 vezes a exposição humana (AUC) na dose clínica de 150 mg). Anormalidades no crescimento dos dentes incisivos (incluindo degeneração/necrose dos odontoblastos, formação de cistos preenchidos com fluido na polpa dentária, ossificação do canal radicular e hemorragia resultando em quebra ou perda de dentes) foram observadas após a administração de vismodegibe oral em ≥ 15 mg/kg/dia (aproximadamente ≥ 0,2 vezes a exposição humana (AUC) na dose clínica de 150 mg).

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de ERIVEDGE não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens.

Imparidade Hepática

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática .

Imparidade Renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal .