Epzicom
Avisos
Incluído como parte da seção PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade sérias e às vezes fatais ocorreram com o abacavir, um componente do EPZICOM. Estas reacções de hipersensibilidade incluíram falência de múltiplos órgãos e anafilaxia e ocorreram tipicamente nas primeiras 6 semanas de tratamento com abacavir (o tempo médio do toonset foi de 9 dias); embora tenham ocorrido reacções de hipersensibilidade ao abacavir durante qualquer tempo durante o tratamento. Os pacientes portadores do alelo HLA-B*5701 têm um risco maior de reacções de hipersensibilidade ao abacavir; embora os pacientes que não são portadores do alelo HLA-B*5701 tenham desenvolvido reacções de hipersensibilidade. A hipersensibilidade ao abacavir foi relatada em aproximadamente 206 (8%) dos 2.670 pacientes em 9 ensaios clínicos com produtos contendo abacavir onde o rastreio HLA-B*5701 não foi realizado. A incidência de suspeitas de reacções de hipersensibilidade ao abacavir em ensaios clínicos foi de 1% quando foram excluídos os sujeitos portadores do alelo HLA-B*5701. Em qualquer paciente tratado com abacavir, o diagnóstico clínico de reacção de hipersensibilidade deve continuar a ser a base para a tomada de decisões clínicas.
Devem ser avaliados todos os pacientes com o alelo HLA-B*5701 antes de iniciar a terapia com EPZICOM ou reiniciar a terapia com EPZICOM, a menos que os pacientes tenham uma avaliação do alelo HLA-B*5701 previamente documentada.
Acidose Láctica e Hepatomegalia Grave com Esteatose
Acidose Láctica e Hepatomegalia Grave com Esteatose, incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de análogos nucleosídeos e outros antiretrovirais. Ver informação completa sobre prescrição de ZIAGEN(abacavir) e EPIVIR (lamivudina). O tratamento com EPZICOM deve ser feito em qualquer paciente que desenvolva acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de transaminaseelevações marcadas).
Patientes com co-infecção do vírus da hepatite B
Pós-tratamento Exacerbations of Hepatitis
Provas clínicas e laboratoriais de exacerbações da hepatite ocorreram após a descontinuação da lamivudina. Ver informação completa sobre a prescrição de EPIVIR (lamivudina). Os pacientes devem ser monitorizados de perto com acompanhamento clínico e laboratorial durante pelo menos vários meses após a interrupção do tratamento.
Emergência do VHB resistente à lamivudina
Segurança e eficácia da lamivudina não foram estabelecidas para o tratamento da hepatite B crónica em indivíduos duplamente infectados com HIV-1 e VHB. O aparecimento de variantes do vírus da hepatite B associadas à resistência à lamivudina tem sido relatado em indivíduos infectados pelo HIV-1 que têm regimes anti-retrovirais com lamivudina na presença de infecção por corrente sanguínea com o vírus da hepatite B. Ver informação completa sobre a prescrição de EPIVIR (lamivudina).
Utilizar com regimes baseados em interferão e Ribavirina
As pacientes que recebem interferão alfa com ou sem aribavirina e EPZICOM devem ser monitorizadas de perto para as toxicidade associadas ao tratamento, especialmente a descompensação hepática. Ver informação completa sobre a prescrição de EPIVIR (lamivudina). A descontinuação da EPZICOM deve ser considerada como clinicamente apropriada. A redução da dose ou descontinuação do interferão alfa, ribavirina, ou ambas também devem ser consideradas se forem observadas toxicidades hepáticas agravadas, incluindo a descompensação hepática (por exemploChild-Pugh maior que 6) (ver informação completa de prescrição de interferon e ribavirina).
Síndrome de Reconstituição de Imuno
Síndrome de Reconstituição de Imuno tem sido relatada em pacientes internados tratados com terapia anti-retroviral combinada, incluindo EPZICOM.Durante a fase inicial do tratamento anti-retroviral combinado, os pacientes cujo sistema imunológico responde podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou residuais (como a infecção por Mycobacterium avium, citomegalovírus, Pneumocystis jirovecii pneumonia, ou tuberculose), que podem necessitar de avaliação e tratamento adicionais.
Autoimunes (tais como doença de Graves, polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) também têm sido relatadas para ocorrer no cenário de reconstituição imunológica; entretanto, o tempo para o início é morevariável, e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Redistribuição de gordura
Redistribuição/acumulação de gordura corporal incluindo obesidade central, aumento de gordura dorsocervical (corcunda de búfalo), desperdício periférico, desperdício facial, aumento de mama e “aparência cushingoide” têm sido observados em pacientes que recebem terapia anti-retroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo destes eventos são actualmente desconhecidos. Uma relação causal não foi estabelecida.
Infarto do miocárdio
Em um estudo prospectivo, observacional e epidemiológico publicado para investigar a taxa de infarto do miocárdio (IM) em pacientes com terapia anti-retroviral combinada, o uso de abacavir com abacavir nos 6 meses anteriores foi correlacionado com um risco aumentado de IM. Na análise conjunta de ensaios clínicos conduzida por asponsor, não foi observado risco excessivo de IM em sujeitos tratados com abacavir, em comparação com sujeitos de controle. Intotalidade, os dados disponíveis da coorte observacional e dos ensaios clínicos são inconclusivos.
Como precaução, o risco subjacente de doença cardíaca coronariana deve ser considerado ao prescrever terapias anti-retrovirais, incluindo abacavir, e as medidas tomadas para minimizar todos os fatores de risco modificáveis (por exemplo hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Produtos relacionados que não são recomendados
EPZICOM contém doses fixas de 2 inibidores de transcriptase nucleósidos analógicos (abacavir e lamivudina); a administração concomitante de EPZICOM com outros produtos contendo abacavir ou lamivudina não é recomendada. Além disso, não administrar EPZICOM em combinação com produtos contendo emtricitabina.
Informação de Aconselhamento a Pacientes
Aconselhar o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada peloFDA (Guia de Medicamentos).
Reacções de hipersensibilidade
Informar os pacientes:
- que um Guia de Medicamentos e um Cartão de Aviso resumindo os sintomas da reacção de hipersensibilidade abacavir e outras informações do produto serão dispensados pelo farmacêutico a cada nova prescrição e recarga de EPZICOM, e instruir o paciente a ler o Guia de Medicamentos e o Cartão de Aviso sempre que houver alguma nova informação que possa estar presente sobre EPZICOM. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.
- para levar o Cartão de Alerta com eles.
- como identificar uma reacção de hipersensibilidade .
- que se desenvolverem sintomas consistentes com uma reacção de hipersensibilidade, devem telefonar imediatamente ao seu prestador de cuidados de saúde para determinar se devem parar de tomar EPZICOM.
- que uma reacção de hipersensibilidade pode piorar e levar à hospitalização ou morte se EPZICOM não for imediatamente descontinuado.
- para não reiniciar EPZICOM ou qualquer outro produto contendo EPZICOM após uma reação de hipersensibilidade porque sintomas mais graves podem ocorrer dentro de horas e podem incluir hipotensão e morte.
- que uma reação de hipersensibilidade é geralmente reversível se for detectada prontamente e EPZICOM for interrompido imediatamente.
- que se tiverem interrompido o EPZICOM por razões que não sejam sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, aqueles que têm uma interrupção no fornecimento de medicamentos), pode ocorrer uma reacção de hipersensibilidade grave ou fatal com a reintrodução do abacavir.
- para não reiniciar EPZICOM ou qualquer outro produto contendo EPZICOM sem consulta médica e somente se os cuidados médicos puderem ser facilmente acessados pelo paciente ou outros.
Produtos relacionados que não são recomendados
Informe os pacientes que não devem tomar EPZICOM comATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS™,EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STRIBILD®, TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA®, ou ZIAGEN.
Acidose láctica/Hepatomegalia
Informe os pacientes que alguns medicamentos contra o HIV, incluindoEPZICOM, podem causar uma condição rara, mas grave, chamada acidose láctica com aumento do fígado (hepatomegalia) .
Patientes com Hepatite B ou C Co-infecção
Aconselhar pacientes co-infectados com HIV-1 e HBV que sofreram uma doença hepática, em alguns casos, quando o tratamento com clamivudina foi interrompido. Aconselhar os pacientes a discutir qualquer mudança no regime com seu médico .
Informar os pacientes com co-infecção HIV-1/HCV que a descompensação hepática (alguma fatal) ocorreu em pacientes co-infectados com HIV-1/HCV que receberam terapia anti-retroviral combinada para HIV-1 e interferon alfa com ou sem ribavirina .
Síndrome de Reconstituição de Imuno
Em alguns pacientes com infecção avançada pelo HIV, sinais e sintomas de inflamação de infecções anteriores podem ocorrer logo após o início do tratamento anti-HIV. Acredita-se que estes sintomas se devam ao animacimento da resposta imunológica do organismo, permitindo ao organismo combater as infecções que possam ter estado presentes sem sintomas óbvios. Aconselhar os pacientes a informar imediatamente o seu prestador de cuidados de saúde sobre quaisquer sintomas de infecção .
Redistribuição/Acumulação de gordura corporal
Informar os pacientes que a redistribuição ou acumulação de gordura corporal pode ocorrer em pacientes que recebem terapia anti-retroviral e que a causa e os efeitos a longo prazo destas condições na saúde não são conhecidos neste momento.
Informação sobre a infecção pelo HIV-1
EPZICOM não é uma cura para a infecção pelo HIV-1 e os pacientes podem continuar a experimentar doenças associadas à infecção pelo HIV-1, incluindo infecções oportunistas. Os pacientes devem permanecer em terapia contínua para controlar a infecção pelo HIV-1 e diminuir as doenças relacionadas ao HIV. Informar aos pacientes que a diminuição sustentada do RNA plasmático do HIV-1 tem sido associada a um risco reduzido de progressão para AIDS e morte.
Aconselhar os pacientes a permanecerem sob os cuidados de um médico quando usando EPZICOM.
Aconselhar os pacientes a tomarem todos os medicamentos para HIV exatamente como prescrito.
Aconselhar os pacientes a evitarem fazer coisas que possam espalhar a infecção pelo HIV-1 para outras pessoas. Aconselhar os pacientes a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou outros equipamentos de injeção. Aconselhe os pacientes a não compartilharem itens pessoais que possam ter sangue ou fluidos corporais sobre eles, como
escovas de dentes e lâminas de barbear. Aconselhe as pacientes a praticarem sempre sexo seguro usando um preservativo de látex ou poliuretano para diminuir a chance de contato sexual com sêmen, secreções vaginais ou sangue.
As pacientes do sexo feminino devem ser aconselhadas a não amamentar.Mães com HIV-1 não devem amamentar porque o HIV-1 pode ser passado para o bebê no leite materno.
Instrua as pacientes que se falharem uma dose, devem tomá-la assim que se lembrarem. Se não se lembrarem até que seja hora da próxima dose, devem ser instruídos a saltar a dose perdida e voltar ao horário regular. Os pacientes não devem duplicar a dose seguinte ou tomar mais do que a dose prescrita.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, mutagénese, incapacidade de fertilidade
Carcinogenicidade
Abacavir: Abacavir foi administrado oralmente a níveis de 3 doses para separar grupos de ratos e ratos em estudos carcinogênicos de 2 anos. Os resultados mostraram um aumento na incidência de tumores malignos e não-malignos. Os tumores malignos ocorreram na glândula prepucial dos machos e na glândula clitorial das fêmeas de ambas as espécies, e no fígado das fêmeas. Além disso, tumores não malignos também ocorreram no fígado e na glândula tireóide das fêmeas de ratos. Estas observações foram feitas em exposições sistêmicas no intervalo de 6 a 32 vezes a exposição humana na dose recomendada de 600 mg.
Lamivudina: Estudos de carcinogenicidade a longo prazo com clamivudina em camundongos e ratos não mostraram evidências de potencial carcinogênico em exposições até 10 vezes (ratos) e 58 vezes (ratos) a exposição humana na dose recomendada de 300 mg.
Mutagenicidade
Abacavir: Abacavir induziu aberração cromossômica tanto na presença como na ausência de ativação metabólica num estudo in vitrocitogenético em linfócitos humanos. Abacavir foi mutagênico na ausência de ativação metabólica, embora não tenha sido mutagênico na presença de ativaçãometabólica em um ensaio de linfoma L5178Y em camundongos. O Abacavir foiclastogênico em machos e não clastogênico em fêmeas em um ensaio in vivo de micronúcleo de medula óssea de camundongo. Abacavir não foi mutagênico em ensaios de mutagenicidade bacteriana na presença e ausência de ativação metabólica.
Lamivudina: Lamivudina foi mutagênica em um ensaio de linfoma de L5178Ymouse e clastogênica em um ensaio citogenético usando linfócitos humanos de cultura. A lamivudina não foi mutagénica num ensaio de mutagenicidade microbiana, num ensaio de transformação celular in vitro, num teste de micronúcleo de rato, num ensaio citogenético de medula óssea de rato e num ensaio de DNAssíntese não programada no fígado de rato.
Impairment of Fertility
Abacavir ou lamivudina não afetou a fertilidade masculina ou feminina em ratos em uma dose associada a exposições aproximadamente 8 ou 130 vezes, respectivamente, maiores que as exposições em humanos nas doses de 600 mg e 300 mg (respectivamente).
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Registo de Exposição à Gravidez
Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas à EPZICOM durante a gravidez. Os médicos são encorajados a registrar pacientes chamando o Antiretroviral Pregnancy RegistrancyRegistry no 1-800-258-4263.
Risk Summary
Dados disponíveis do Antiretroviral Pregnancy Registryshow nenhuma diferença no risco global de grandes defeitos de nascença para orlamivudina abacavir comparado com a taxa de fundo para grandes defeitos de nascença de 2,7% na população de referência americana do Metropolitan Atlanta Congenital DefectsProgram (MACDP). O abacavir produziu malformações fetais e outras toxicidade embrionária efetal em ratos a 35 vezes a exposição humana na dose clínica recomendada. Lamivudina produziu toxicidade embrionária em coelhos na dose que produziu exposições humanas similares à dose clínica recomendada. Não é conhecida a relevância dos achados animais para os dados do registro de gravidez humana.
Dados
Dados humanos: Abacavir: Com base em relatórios prospectivos do Registro de Gravidez Antiretroviral de mais de 2.000 exposições à gravidez com abacavirdir resultando em nascidos vivos (incluindo mais de 900 expostos no primeiro trimestre), não houve diferença entre abacavir e defeitos de nascença em geral, em comparação com a taxa de 2,7% de defeitos de nascença de fundo na população de referência dos EUA do MACDP. A prevalência de defeitos no primeiro trimestre foi de 3,0% (IC 95%: 2,0% a 4,4%).
Lamivudina: Com base nos relatórios prospectivos do Registro de Gravidez Antirretroviral de mais de 11.000 exposições à lamivudina durante a gravidez, resultando em nascidos vivos (incluindo mais de 4.300 expostos no primeiro trimestre), não houve diferença entre a lamivudina e os defeitos de nascença gerais, em comparação com a taxa de defeitos de nascença de 2,7% na população de referência norte-americana do MACDP. A prevalência de defeitos no primeiro trimestre foi de 3,1% (IC 95%: 2,6% a 3,7%).
Farmacocinética Lamivudina foram estudadas em gestantes durante 2 ensaios clínicos realizados na África do Sul. Os ensaios avaliaram a farmacocinética em 16 mulheres com 36 semanas de gestação usando 150 mg de lamivudinetwice diariamente com zidovudina, 10 mulheres com 38 semanas de gestação usando 150 mglamivudina duas vezes ao dia com zidovudina, e 10 mulheres com 38 semanas de gestação usando lamivudina 300 mg duas vezes ao dia sem outros antiretrovirais. Estes ensaios não foram concebidos ou alimentados para fornecer informações sobre a eficácia. A lamivudinefarmacocinética em mulheres grávidas foi semelhante à observada em mulheres não grávidas e em mulheres pós-parto. As concentrações de lamivudina foram geralmente semelhantes em amostras de soro materno, neonatal e do cordão umbilical. Em um subconjunto de sujeitos, amostras de líquido amniótico foram coletadas após a ruptura natural das membranas e confirmou que a lamivudina cruza a placenta em humanos. As concentrações de líquido amniótico de lamivudina foram tipicamente 2 vezes maiores que os níveis séricos maternos e variaram de 1,2 a 2,5 mcg por mL (150 mg bimestralmente) e 2,1 a 5,2 mcg por mL (300 mg duas vezes ao dia).
Dados animais: Abacavir: Estudos em ratos grávidas mostraram que o abacavir é transferido para o feto através da placenta. Foram observadas formações fetais (aumento da incidência de anasarca fetal e formações esqueléticas) e toxicidade para o desenvolvimento (peso corporal fetal deprimido e comprimento reduzido da alcatra) em ratos em uma dose que produziu 35 vezes a exposição humana, com base na AUC. Toxicidade embrionária e fetal (aumento das reabsorções, diminuição do peso corporal fetal) e toxicidade para a descendência (aumento da incidência de natimorto e diminuição do peso corporal) ocorreram em metade da dose acima mencionada em estudos de fertilidade separados realizados em ratos. No coelho, nenhuma toxicidade ao desenvolvimento e nenhum aumento nas formações fetais ocorreram em doses que produziram 8,5 vezes a exposição humana na dose recomendada com base na AUC.
Lamivudina: Estudos em ratos grávidas mostraram que alamivudina é transferida para o feto através da placenta. Os estudos reprodutivos com lamivudina administrada oralmente foram realizados em ratos e coelhos em doses que produzem níveis plasmáticos até aproximadamente 35 vezes superiores à dose recomendada para o HIV adulto. Não foram observadas evidências de teratogenicidade devido à lamivudina. Evidências de embriolalidade precoce foram observadas em níveis de exposição de coelhos similares aos observados em humanos, mas não houve indicação deste efeito no rato em níveis de exposição até 35 vezes maiores que os inalatórios.
Lactação
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam que as mães infectadas pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentem seus bebês para evitar o risco de transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1.
Por causa do potencial de transmissão do HIV-1 as mães devem ser instruídas a não amamentar.
O uso pediátrico
As recomendações de dosagem nesta população são baseadas na segurança e eficácia estabelecidas num ensaio controlado conduzido utilizando a combinação de EPIVIR e ZIAGEN ou EPZICOM .
Em pacientes pediátricos com peso inferior a 25 kg, recomenda-se o uso deabacavir e lamivudina como produtos únicos para se obter uma dosagem apropriada.
Uso Geriátrico
Os ensaios clínicos de abacavir e lamivudina não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, deve-se ter cuidado na administração de EPZICOM em pacientes idosos, refletindo a maior freqüência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa .
Patientes com função renal deficiente
EPZICOM não é recomendado para pacientes com creatinineclearância inferior a 50 mL por minuto, pois EPZICOM é uma combinação em dose fixa e a dosagem dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se uma doseredução de lamivudina, um componente de EPZICOM, for necessária para pacientes com clearance de creatininina inferior a 50 mL por minuto, então os componentes individuais devem ser usados .
Patientes com função hepática prejudicada
EPZICOM é uma combinação de dose fixa e a dosagem dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se uma redução da dose de abacavir, acomponente do EPZICOM, é necessária para pacientes com deficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A), então os componentes individuais devem ser usados .
As propriedades de segurança, eficácia e farmacocinética do abacavir não foram estabelecidas em pacientes com deficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B) ou grave (Child-Pugh Classe C); portanto, EPZICOM écontratado nestes pacientes .
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