Enfuvirtide: um inibidor de fusão para o tratamento da infecção pelo HIV

Fundamentação: A resistência aos medicamentos continua a ser um grande desafio no tratamento da infecção pelo HIV-1. Praticamente todos os medicamentos anti-retrovirais actualmente disponíveis inibem a transcriptase viral inversa ou protease. Enfuvirtide é o primeiro inibidor de fusão aprovado pela US Food and Drug Administration para uso em combinação com outros agentes anti-retrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em pacientes com experiência no tratamento.

Objetivo: Este artigo descreve as propriedades farmacológicas e a utilidade clínica do enfuvirtido.

Métodos: Informações relevantes foram identificadas através de buscas no MEDLINE (1990 a outubro de 2003), International Pharmaceutical Abstracts (1970 a outubro de 2003) e resumos de congressos importantes sobre HIV/AIDS (1996-2003) usando os termos de busca enfuvirtide, pentafuside, T-20, DP-178, e inibidor de fusão.

Resultados: In vitro, o enfuvirtido exibe atividade contra isolados de HIV-1 que são resistentes a todas as outras classes de medicamentos anti-retrovirais. O Enfuvirtide bloqueia a entrada do HIV-1 nas células hospedeiras, interferindo com a fusão de células do vírus, tornando-o único entre os medicamentos anti-retrovirais licenciados. Em adultos humanos, o enfuvirtido tem um volume de distribuição de 5,48 L, é altamente ligado à proteína plasmática (92%), tem uma semi-vida de eliminação plasmática de 3,8 horas, e é catabolizado por peptidases e proteinases em vários tecidos. O ajuste da dose não parece necessário com base na idade, raça ou peso corporal, mas pode ser justificado em mulheres com peso <50 kg. Uma revisão da literatura não identificou nenhum dado sobre a disposição do enfuvirtido em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Estudos clínicos sugerem que o enfuvirtido reduz os níveis de RNA plasmático HIV-1 em pacientes com alta experiência em tratamento, tomando um regime anti-retroviral otimizado. Os ensaios pivotais indicaram uma mudança média no RNA do HIV-1 de -1,48 log(10) cópias/mL no braço do enfuvirtido na semana 48, comparado com -0,63 log(10) cópia/mL no braço de controle ( P<0,001 ). O aumento médio absoluto na contagem de células CD4 foi de 46 células/mm(3) (91 células/mm(3)) no braço de enfuvirtídeo vs 45 células/mm(3) no braço de controle; P<0,001 ). Os eventos adversos (EA) mais comumente relatados (>15 casos por 100 pacientes-anos de exposição) em estudos clínicos incluíram reações no local da injeção, diarréia, náusea, fadiga, insônia, neuropatia periférica, dor de cabeça, vômitos e febre. As anormalidades laboratoriais mais comumente relatadas (> ou =2%) (grau III ou IV) foram eosinofilia, anemia e aumentos na amilase, lipase, triglicerídeos, creatina fosfoquinase, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, e gama-glutamil transferase. Em ensaios clínicos, os EAs graves que levaram à descontinuação do estudo ocorreram em 12,9% ( 114/885 ) de pacientes no braço de enfuvírus, contra 10,7% ( 12/112 ) no braço de controle ( P = NS ). A dose recomendada de enfuvirtido é de 90 mg SC BID em adultos e 2 mg/kg SC BID em crianças. Os estudos de eficácia em crianças estão em curso.

Conclusão: Embora estudos adicionais sejam necessários, o enfuvirtido parece ser um agente promissor, em combinação com outros agentes anti-retrovirais, para o tratamento da infecção pelo HIV em pacientes com experiência em tratamento.