Eltrombopag
Identificação
Nome Eltrombopag Número de Adesão DB06210 Descrição
Eltrombopag é usado para tratar contagens baixas de plaquetas sanguíneas em adultos com trombocitopenia (idiopática) imunológica crónica, quando alguns outros medicamentos, ou cirurgia para remover o baço, não funcionaram suficientemente bem. Este medicamento pode causar hematomas ou hemorragias anormais devido a um número anormalmente baixo de plaquetas no sangue. O Eltrombopag também foi recentemente aprovado (final de 2012) para o tratamento de trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas sanguíneas) em doentes com hepatite C crónica, para lhes permitir iniciar e manter uma terapia baseada no interferão.
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados Estrutura
Estruturas Semelhantes
Estrutura para Eltrombopag (DB06210)
×
Média de peso: 442,4666
Monoisotopic: 442.164105212 Fórmula Química C25H22N4O4 Sinónimos
- Eltrombopag
- Eltrombopagum
IDs Externos
- SB 497115
- SB-497115
- SB497115
Farmacologia
>
>Indicação
Os agonistas receptores de trombopoietina são agentes farmacêuticos que estimulam a produção de plaquetas na medula óssea. Nisto, eles diferem dos agentes anteriormente discutidos que agem tentando coibir a destruição plaquetária.
Condições associadas
- Anemia aplástica severa (SAA)
- Trombocitopenia
- Anemia aplástica refratária
- Imunidade refratária Trombocitopenia
Contra-indicações &Avisos Blackbox
Farmacodinâmica Não Disponível Mecanismo de ação
Oltrombopag é um agonista de pequeno porte, disponível oralmente e biodisponível, que interage com o domínio transmembrana do TPO-receptor humano. O Eltrombopag é um estimulador da fosforilação STAT e JAK. Ao contrário do TPO recombinante ou romiplostim, o Eltrombopag não ativa de forma alguma o caminho do AKT. Deve-se notar que quando administrado a pacientes com anemia aplástica, outras linhagens além da contagem de plaquetas foram aumentadas, sugerindo que ou o eltrombopag aumentou o efeito da TPO in vivo; ou existe um mecanismo de ação ainda não descoberto no trabalho.
Alvo | Acções | Organismo |
---|---|---|
Receptor de UThrombopoietina |
agonista
|
Humans |
Absorção
A absorção de Eltrombopag ocorre em torno de 2-6 horas após a administração oral, e a absorção oral total de material relacionado com drogas após uma dose de 75 mg foi estimada em pelo menos 52%.
Volume de distribuição
Baseado num estudo radiolabel, a concentração de eltrombopag nas células sanguíneas é de aproximadamente 50% a 79% das concentrações plasmáticas.
Ligação de proteínas
Eltrombopag é altamente ligado a proteínas (>99%).
Metabolismo
Eltrombopag é predominantemente através de vias incluindo clivagem, oxidação, e conjugação com ácido glucurónico, glutatião, ou cisteína. Estudos in vitro sugerem que o CYP1A2 e o CYP2C8 são responsáveis pelo metabolismo oxidativo do eltrombopag. UGT1A1 e UGT1A3 são responsáveis pela glucuronidação do eltrombopag.
Rota de eliminação
Eltrombopag é eliminado principalmente através das fezes (59%), juntamente com 31% sendo renalmente excretado.
Meia-vida
Sobre 21-32 horas em pacientes saudáveis.Cerca de 26-35 horas em pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática.
Desobstrução Não Disponível Efeitos Adversos
>
>
>
Toxicidade
Eltrombopag pode causar hepatotoxicidade, especialmente se administrado em combinação com interferão e ribavirina em pacientes com hepatite C crónica (pode aumentar o risco de descompensação hepática).
Organismos afectados
- Humans e outros mamíferos
Vias não disponíveis Efeitos farmacogenómicos/ADRs
Interacção genes/enzimas | Nome único | Genótipo(s) | Definir Alteração(ões) | Tipo(s) | Descrição | Detalhes |
---|---|---|---|---|---|---|
Fator de coagulação V | Fator V Leiden | (A;A) / (A;G) | A alelole | ADR Directly Studied | Patientes que carregam este polimorfismo em F5 estão associados a um risco aumentado de tromboembolismo quando tratados com eltrombopag. | Detalhes |
Antitrombin-III | — | (T;T) | C > T | ADR Directly Studied | Patientes que carregam este polimorfismo em SERPINC1 estão associados com deficiência de antitrombina III e um risco aumentado de tromboembolismo quando tratados com eltrombopag. | Detalhes |
Interacções
Interacções medicamentosas
- Aprovado
- Provado
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
Drug | Interacção |
---|---|
Droga integrada-droga
interacções no seu software |
|
Abacavir | O metabolismo do Abacavir pode ser diminuído quando combinado com o Eltrombopag. |
Abacavir | A concentração sérica de Eltrombopag pode ser aumentada quando combinado com Abametapir. |
Abacavir | O metabolismo do Eltrombopag pode ser aumentado quando combinado com Abatacept. |
Abemaciclib | Eltrombopag pode diminuir a taxa de excreção de Abemaciclib, o que poderia resultar em um nível sérico mais alto. |
Abiraterona | A concentração sérica de Eltrombopag pode ser aumentada quando combinada com Abiraterona. |
Acemetacina | O metabolismo da Acemetacina pode ser diminuído quando combinada com Eltrombopag. |
Acenocumarol | O metabolismo do Eltrombopag pode ser diminuído quando combinado com Acenocumarol. |
Acetaminofen | O metabolismo do Acetaminofen pode ser diminuído quando combinado com Eltrombopag. |
Ácido acetilsalicílico | O metabolismo do ácido acetilsalicílico pode ser diminuído quando combinado com o Eltrombopag. |
Aciclovir | O metabolismo do Eltrombopag pode ser diminuído quando combinado com o Acyclovir. |
Aprender mais
Interacções alimentares
- Anular iões multivalentes. Os cátions polivalentes nos alimentos ou suplementos serão quelatados por eltrombopag; portanto, devem ser separados por 4 horas antes ou 2 horas depois de tomar eltrombopag.
- Tomar com o estômago vazio. Separe a administração de eltrombopag dos alimentos pelo menos 1 hora antes e 2 horas depois de comer.
Produtos
>
>Ingredientes do produto
Ingrediente | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Eltrombopag olamine | 4U07F515LG | 496775-62-3 | PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N |
Imagens do produto
> Internacional/Outras Marcas Promacta / Revolade Prescription Products
Nome | Dosagem | Força | Rota | Labrador | Inicio da comercialização | Fim da comercialização | Região | Imagem |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Promacta | Pó, para suspensão | 25 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2016-11-27 | 2016-11-28 | US | |
Promacta | Tabela, filme revestido | 75 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2009-01-05 | 2019-03-31 | US | |
Promacta | Pó, para suspensão | 12.5 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2018-09-27 | Não se aplica | US | |
Promacta | Tábua, filme revestido | 25 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2016-05-24 | Não se aplica | US | |
Promacta | Tábua, filme revestido | 12.5 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2016-08-22 | Não se aplica | US | |
Promacta | Tábua, filme revestido | 100 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2014-03-10 | 2016-11-28 | US | |
Promacta | Tabela, filme revestido | 75 mg/1 | Oral | Novartis Pharmaceuticals Corporation | 2016-04-01 | Não se aplica | US | |
Promacta | Tábua, filme revestido | 50 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2008-11-24 | 2019-04-30 | US | |
Promacta | Tabela, filme revestido | 100 mg/1 | Oral | GlaxoSmithKline LLC | 2012-11-16 | 2012-11-16 | US | |
Promacta | Tábua, filme revestido | 12.5 mg/1 | Oral | Glaxosmithkline Inc | 2012-01-02 | 2019-04-30 | US |
Categorias
Códigos ATC B02BX05 – Eltrombopag
- B02BX – Outros hemostáticos sistémicos
- B02B – VITAMINA K E OUTROS HEMÓSTICOS
- B02 – ANTI-HEMORRÁGICA
- B – ORGANISMOS DE FORMAÇÃO DO SANGUE E DO SANGUE
Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProduzida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como bifenilos e derivados. São compostos orgânicos que contêm anéis de benzeno ligados entre si por uma ligação C-C. Reino Compostos orgânicos Super Classe Benzenoides Classe Benzenoides e derivados substitutos Sub Classe Bifenilos e derivados Direct Parent Bifenilos e derivados Alternativa Pais Ácidos Benzóicos / o-Xilenos / Fenilidrazinas / Derivados de Benzoíla / 1-Hidroxi-4- benzenoides / Pirazolonas / Ácidos monocarboxílicos e derivados / Hidrazonas / Ácidos carboxílicos / Compostos azacíclicos / Compostos organopnictogénicos / Óxidos orgânicos / Derivados de hidrocarbonetos / Compostos carbonílicos mostram mais 4 Substituintes 1-hydroxi-4-benzenoide não-substituído / Composto heteromonocíclico aromático / Azaciclo / Ácido benzóico / Ácido benzóico ou derivados / Benzoyl / Bifenil / Grupo carbonilo / Ácido carboxílico / Derivado de ácido carboxílico / Hidrazona / Derivado de hidrocarbonetos / Ácido monocarboxílico ou derivados / O-xileno / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Composto organoheterocíclico / Composto organonitrogênico / Composto organo oxigênio / Composto organopnictogênico / Fenol / Fenilidrazina / Pirazolina / Pirazolinona / Xileno mostram mais 16 Estrutura Molecular Compostos heteromonocíclicos aromáticos Descritores externos pirazóis, hidrazinas, ácidos benzóicos (CHEBI:85010)
Chemical Identifiers
UNII S56D65XJ9G CAS número 496775-61-2 InChI Key XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Referência de Síntese
http://doc.sciencenet.cn/upload/file/2011531154034454.pdf
Referências Gerais
- Zekry A, Freiman J: Eltrombopag: Este é o tratamento “24 karat gold platelet” para trombocitopenia em cirrose associada à hepatite C? Hepatologia. 2008 Abr;47(4):1418-21. doi: 10.1002/hep.22300.
- Mondelli MU: Eltrombopag: um remédio eficaz para a trombocitopenia? J Hepatol. 2008 Jun;48(6):1030-2. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.008. Epub 2008 Mar 31.
- Tarantino MD, Fogarty P, Mayer B, Vasey SY, Brainsky A: Eficácia do eltrombopag no tratamento dos sintomas hemorrágicos associados à trombocitopenia imunitária crónica. Fibrinólise coagulante do sangue. 2013 Abr;24(3):284-96. doi: 10.1097/MBC.0b013e32835fac99.
- Kiang TK, Ensom MH, Chang TK: UDP-glucuronosyltransferases e interacções clínicas droga-droga. Pharmacol Ther. 2005 Abr;106(1):97-132. Epub 2005 Jan 12.
- Deng Y, Madatian A, Wire MB, Bowen C, Park JW, Williams D, Peng B, Schubert E, Gorycki F, Levy M, Gorycki PD: Metabolismo e disposição do eltrombopag, um agonista receptor de trombopoietina oral, não peptídico, em sujeitos humanos saudáveis. Disposição do Metab. 2011 Set;39(9):1734-46. doi: 10.1124/dmd.111.040170. Epub 2011 Jun 6.
- Kuter DJ: A biologia dos agonistas receptores de trombopoietina e trombopoietina. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul;3.
- Eltrombopag
External Links KEGG Drug D03978 PubChem Compound 9846180 PubChem Substance 175427059 ChemSpider 19879943 RxNav 711942 ChEBI 85010 ChEMBL CHEMBL461101 ZINC ZINC000011679756 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Eltrombopag Códigos AHFS
- 20:16.00 – Agentes Hematopoiéticos
rótulo FDA
MSDS
Estudos Clínicos
Estudos Clínicos
Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
---|---|---|---|---|
4 | Concluído | Diagnóstico | Púrpura Trombocitopénica Diopática | 1 |
4 | Concluído | Tratamento | Púrpura, Trombocitopénico, Idiopático | 1 |
4 | Não Recrutamento | Tratamento | Trombocitopenia Imune | 1 |
4 | Recrutamento | Tratamento | Anemia aplástica | 1 |
4 | Recrutamento | Tratamento | Eltrombopag | 1 |
4 | Recrutamento | Tratamento | Hematológico Neoplasias | 1 |
4 | Recrutamento | Tratamento | Trombocitopenia Imune Primária | 1 |
4 | Recrutamento | Tratamento | Trombocitopenia Imune Primária (ITP) | 1 |
4 | Retirado | Não Disponível | Trombocitopenia | 1 |
3 | Completado | Cuidados Suportivos | Púrpura Trombocitopénica de Sintonia ( ITP ) | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
Embaladores
Formulários de dosagem
Formulário | Rota | Força | |
---|---|---|---|
Pó, para suspensão | Oral | 12.5 mg/1 | |
Pó, para suspensão | Oral | 25 mg/1 | |
Tábua, filme revestido | Oral | 100 mg/1 | |
Tablet, film coated | Oral | 122> | 12.5 mg/1 |
Tábua, revestida com filme | Oral | 25 mg/1 | |
Tábua, filme revestido | Oral | 50 mg/1 | |
Tablet, film coated | Oral | 75 mg/1 | |
Tablet, filme revestido | Oral | ||
Pó, para suspensão | Oral | ||
Pó, para suspensão | Oral | ||
Pó, para suspensão | Oral | 25 mg | |
Tablet | Oral | ||
Tablet, film coated | Oral | 122> | 12.5 mg |
Tábua, revestida com filme | Oral | 25 mg | |
Tábua, revestida com filme | Oral | 50 mg | |
Tábua, filme revestido | Oral | 75 mg | |
Tablet, revestido | Oral | 50 mg | |
Tablet, coated | Oral | 25 mg | |
Tablet, revestido | Oral |
Preços Não Disponíveis Patentes
Número de Patentes | Pediatria Extensão | Aprovado | Expira (estimado) | Região |
---|---|---|---|---|
US8052995 | Sim | 2011-11-08 | 2028-02-01 | US |
US6280959 | Sim | 2001-08-28 | 2019-04-30 | US> |
US7790704 | Sim | 2010-09-07 | 2021-11-24 | US |
US7452874 | Sim | 2008-11-18 | 2021-11-24 | US |
US7473686 | Sim | 2009-01-06 | 2021-11-24 | US |
US7160870 | Sim | 2007-01-09 | 2023-05-20 | US |
US7795293 | Sim | 2010-09-14 | 2023-11-21 | US |
US7547719 | Sim | 2009-06-16 | 2026-01-13 | US |
US7332481 | Sim | 2008-02-19 | 2021-11-24 | US |
US8062665 | Sim | 2011-11-22 | 2028-02-01 | US |
US8052994 | Sim | 2011-11-08 | 2028-02-01 | US |
US8071129 | Sim | 2011-12-06 | 2028-02-01 | US |
US8052993 | Sim | 2011-11-08 | 2028-02-01 | US |
US8828430 | Sim | 2014-09-09-09 | 2028-02-01 | US |
Propriedades
Propriedades Experimentais Sólidas do Estado
Propriedade | Valor | Fonte |
---|---|---|
solubilidade em água | Eltrombopag olamina é praticamente insolúvel em tampão aquoso numa gama de pH de 1 a 7.4, e é moderadamente solúvel em água. | Rótulo FDA |
Propriedades previstas
Propriedade | Valor | Fonte |
---|---|---|
Solubilidade em água | 0.0103 mg/mL | ALOGPS |
logP | 4.02 | ALOGPS |
logP | 6.03 | ChemAxon |
logS | -4.6 | ALOGPS |
pKa (Strongestest Acidic) | 3.97 | ChemAxon |
pKa (Strongestest Basic) | -0.12 | ChemAxon |
Carga Fisiológica | -2 | ChemAxon |
Contagem do Aceitador de Hidrogênio | 7 | ChemAxon |
Contagem de Doadores de Hidrogênio | 3 | ChemAxon |
Área de Superfície Polar | 114.59 Å2 | ChemAxon |
Contagem de Ligações Rotativas | 5 | ChemAxon |
Refractividade | 126.48 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizabilidade | 47.7 Å3 | ChemAxon |
>Número de Anéis | 4 | ChemAxon |
Bioavailability | 1 | ChemAxon |
Regra de Cinco | Não | ChemAxon |
Filtro de mangueira | Não | ChemAxon |
Regra de Veber | Não | ChemAxon |
MDDR-como Regra | Não | ChemAxon |
Características previstas do ADMET
Propriedade | Valor | Probabilidade |
---|---|---|
Absorção Intestinal Humana | + | 0.6946 |
Blood Brain Barrier | – | 0.6616 |
Caco-2 permeável | – | 0,5811 |
Substrato de glicoproteína-P | Não-substrato | 0.6578 |
Inibidor de glicoproteína I | Não-inibidor | 0.8297 |
Inibidor de glicoproteína P II | Não-inibidor | 0,9187 |
Transportador de catiões orgânicos renais | Não-inibidor | 0.944 |
CYP450 2C9 substrato | Não-substrato | 0.5991 |
CYP450 substrato 2D6 | Não-substrato | 0.8495 |
CYP450 substrato 3A4 | Substrato | 0.5424 |
CYP450 1A2 substrato | Não-inibidor | 0.8173 |
CYP450 2C9 inibidor | Inibidor | 0,6357 |
CYP450 2D6 inibidor | Não-inibidor | 0.8982 |
CYP450 2C19 inibidor | Não-inibidor | 0,7625 |
CYP450 3A4 inibidor | Não-inibidor | 0.7595 |
P450 Promiscuidade inibitória do CYP450 | Baixa Promiscuidade inibitória do CYP | 0.6304 |
Teste de Tema | Não tóxico AMES | 0,5993 |
Carcinogenicidade | Não cancerígeno | 0.5481 |
Biodegradação | Não biodegradável pronto | 1.0 |
Toxicidade aguda do rato | 2.1796 LD50, mol/kg | Não se aplica |
Inibição do hERG (preditor I) | Inibidor fraco | 0.9862 |
Inibição de Hergis (preditor II) | Não-inibidor | 0,6936 |
Spectra
Espectra de massa (NIST) Download (91.2 KB) Espectros
Espectro | Espectro Tipo | Chave de Espectro |
---|---|---|
Espectro MS/MS previsto – 10V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 20V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 40V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 10V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 20V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 40V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Metas
Propriedades de ligação
×
Propriedade | Medição | pH | Temperatura (°C) | |
---|---|---|---|---|
50 EC (nM) | 38 | N/A | N/A | 18778936 / 18783949 |
Acções
- Kuter DJ: Mimetismo do trombopoietina e trombopoietina no tratamento da trombocitopenia. Annu Rev Med. 2009;60:193-206.
Enzimas
Ações
Acções
- Kim TO, Despotovic J, Lambert MP: Eltrombopag para uso em crianças com trombocitopenia imune. Blood Adv. 2018 Feb 27;2(4):454-461. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010660.
- Eltrombopag rótulo FDA
Acções
Acções
Acções
Transportadores
Acções
- Kuter DJ: A biologia dos agonistas receptores da trombopoietina e da trombopoietina. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
Ações
Saiba mais
Droga criada em 19 de março de 2008 16:17 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:29
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