Edluar (zolpidem tartrate)

Informação Geral

Edluar (zolpidem tartrate) é um hipnótico sublingual não-benzodiazepínico da classe imidazopiridina. Ela interage com um complexo receptor GABA-BZ, encontrado no sistema nervoso autônomo central e periférico, ligando-se aos receptores de ácido gama-aminobutírico (GABAA) no mesmo local que as benzodiazepinas. A imidazopiridina é molecularmente distinta da molécula clássica de benzodiazepina e, portanto, não possui os potenciais efeitos adversos da classe de benzodiazepinas.

Edluar é especificamente indicado para o tratamento a curto prazo de insônia caracterizada por dificuldades com a iniciação do sono.

Edluar é fornecido como um comprimido sublingual de 5 mg ou 10 mg projetado para administração oral. A dose deve ser individualizada. Para adultos, a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia, imediatamente antes de dormir. A dose diária total de Edluar não deve exceder 10 mg. A dose recomendada de Edluar na população idosa ou debilitada é de 5 mg uma vez por dia, imediatamente antes de se deitar. O Edluar não deve ser administrado com ou imediatamente após uma refeição. O comprimido sublingual deve ser colocado debaixo da língua e permitir a sua desintegração. Não deve ser ingerido e não deve ser tomado com água.

Resultados Clínicos

Aprovação da FDA
A aprovação do Edluar pela FDA foi baseada em vários estudos:

Insónia Crónica

Estudo Um
Este grupo duplo cego, paralelo, ensaio de 5 semanas, inscreveu 75 sujeitos adultos com insónia crónica. Os sujeitos receberam duas doses de tartarato de zolpidem ou placebo. Em medidas objetivas (polissonográficas) de latência do sono e eficiência do sono, o zolpidem 10 mg foi superior ao placebo na latência do sono durante as primeiras 4 semanas e na eficiência do sono durante as semanas 2 e 4. O Zolpidem foi comparável ao placebo no número de despertares em ambas as doses estudadas.

Estudo Dois
Este grupo duplo cego, paralelo, ensaio de 4 semanas inscreveu 141 sujeitos adultos com insónia crónica que receberam duas doses de zolpidem ou placebo. Zolpidem 10 mg foi superior ao placebo em uma medida subjetiva da latência do sono para todas as 4 semanas, e em medidas subjetivas do tempo total de sono, número de despertares e qualidade do sono para a primeira semana de tratamento.

Insônia Transitória

Estudo Um
Este estudo duplo-cego, grupo paralelo, com uma única noite, matriculou 462 sujeitos adultos com insônia transitória durante a primeira noite em um laboratório de sono. Os sujeitos receberam duas doses de comprimidos orais de tartarato de zolpidem (7,5 e 10 mg) ou placebo. Ambas as doses de zolpidem foram superiores ao placebo em medidas objetivas (polissonográficas) de latência do sono, duração do sono e número de despertares.

Estudo Dois
Este ensaio duplo-cego, crossover, 2-noite inscreveu 35 adultos idosos (idade média 68 anos) com insônia transitória durante as duas primeiras noites em um laboratório do sono. Os sujeitos receberam quatro doses de zolpidem (5, 10, 15 e 20 mg) ou placebo. Todas as doses de zolpidem foram superiores ao placebo nos dois parâmetros primários do PSG (latência e eficiência do sono) e todas as quatro medidas subjetivas de resultado (duração do sono, latência do sono, número de despertares e qualidade do sono).

Edluar também foi estudado para os seguintes efeitos latentes.

Efeitos residuais do próximo dia
Série de estudos matriculados em indivíduos adultos normais. Em três estudos em adultos (incluindo um estudo em um modelo de avanço de fase de insônia transitória) e em um estudo em idosos, uma pequena, mas estatisticamente significativa, diminuição no desempenho foi observada no Teste de Substituição do Símbolo do Dígito (DSST) quando comparado ao placebo. Estudos de tartarato zolpidem em pacientes não raro portadores de insônia não detectaram evidência de efeito residual no dia seguinte.

Efeitos reabsorventes
Em estudos avaliando o sono nas noites após a descontinuação do tartarato zolpidem, não houve evidência objetiva (polissonográfica) de insônia de rebote nas doses recomendadas.

Diminuição da memória
Estudos controlados em adultos utilizando medidas objetivas de memória não produziram evidência consistente de diminuição da memória no dia seguinte após a administração recomendada do tartarato zolpidem.

Efeitos nos estágios do sono
Em estudos que mediram a porcentagem do tempo de sono gasto em cada estágio do sono, o tartarato zolpidem tem geralmente mostrado preservar os estágios do sono. O tempo de sono gasto nos estágios 3 e 4 (sono profundo) foi considerado comparável ao placebo com apenas pequenas alterações inconsistentes no sono REM (paradoxal) na dose recomendada.

Efeitos colaterais

Eventos adversos associados ao uso de Edluar podem incluir, mas não estão limitados a, o seguinte

• Prontrição
• Tartarato de zolpidem
• diarreia
• Dorreia

Mecanismo de Ação

Edluar (tartarato zolpidem) é um hipnótico sublingual não-benzodiazepínico da classe imidazopiridina. Ela interage com um complexo receptor GABA-BZ, encontrado no sistema nervoso autônomo central e periférico, ligando-se aos receptores de ácido gama-aminobutírico (GABAA) no mesmo local que as benzodiazepinas. A imidazopiridina é molecularmente distinta da molécula clássica de benzodiazepina e, portanto, não possui os potenciais efeitos adversos da classe das benzodiazepinas.

Literatura Referências

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T A zolpidem sublingual é mais eficaz do que a zolpidem oral em iniciar o início precoce do sono no modelo de insónia transitória pós-napoleta: Um estudo polissonográfico. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Low-dose sublingual zolpidem tartrate está associada com a melhoria relacionada com a dose no início do sono e duração na insónia caracterizada por despertar a meio da noite (MOTN). Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Avaliação farmacodinâmica e farmacocinética diurna do hemitartarato transmucoso sublingual de baixa dose. Psicofarmacologia Humana 2008 Jan;23(1):13-20

Informação adicional

Para informação adicional sobre Edluar ou insónia, por favor visite a página web Edluar.