Dolasetron
Identificação
Nome Dolasetron Número de Adesão DB00757 Descrição
Dolasetron é um agente antinausante e antiemético indicado para a prevenção de náuseas e vómitos associados à quimioterapia moderadamente emetogénica do cancro e para a prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios. O Dolasetron é um antagonista altamente específico e selectivo dos receptores de serotonina 5-HT3. Este fármaco não tem actividade em outros receptores de serotonina conhecidos e tem baixa afinidade com os receptores de dopamina.
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados, Estrutura de investigação
Estruturas semelhantes
Estrutura para Dolasetron (DB00757)
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Média de peso: 324,38
Monoisotopic: 324.147392512 Fórmula química C19H20N2O3 Sinônimos
- Dolasetron
- Dolasétron
- Dolasetronum
IDs externas
- MDL 73147 EF
Farmacologia
Indicação
Para a prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia emetogênica do câncer, incluindo cursos iniciais e repetidos de quimioterapia. Também utilizado para a prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios. Este medicamento pode ser usado intravenoso para o tratamento de náuseas e vómitos pós-operatórios.
Condições associadas
- Náusea e vómitos induzidos por quimioterapia (CINV)
- Náusea e vómitos pós-operatórios (PONV)
Contra-indicações &Avisos Blackbox
Farmacodinâmica
Dolasetron é um antagonista altamente específico e seletivo dos receptores de serotonina 5-HT3, não demonstrou ter actividade em outros receptores de serotonina conhecidos e com baixa afinidade por receptores de dopamina. Está estrutural e farmacologicamente relacionado com outros agonistas receptores de 5-HT3. Os receptores de serontonina 5-HT3 estão localizados nos terminais nervosos do vago na periferia, e centralmente na zona de gatilho quimiorreceptora da área postrema. Sugere-se que os quimioterápicos liberem serotonina das células enterocromofínicas do intestino delgado, causando alterações degenerativas no trato gastrointestinal. A serotonina então estimula os receptores nervosos vagais e esplâncnicos que se projetam para o centro de vômito medular, assim como os receptores 5-HT3 na área postrema, iniciando assim o reflexo de vômito, causando náuseas e vômitos.
Mecanismo de ação
Dolasetron é um antagonista seletivo dos receptores 5-HT3 da serotonina. In vivo, a droga é rapidamente convertida em seu principal metabolito ativo, o hidrodolasetron, que parece ser o principal responsável pela atividade farmacológica da droga. A atividade antiemética do fármaco é provocada pela inibição dos receptores de 5-HT3 presentes tanto centralmente (zona quimiorreceptora medular) como perifericamente (trato gastrointestinal). Essa inibição dos receptores 5-HT3, por sua vez, inibe a estimulação visceral aferente do centro vômito, provavelmente indiretamente ao nível da área postrema, bem como através da inibição direta da atividade serotonina dentro da área postrema e da zona de gatilho quimiorreceptora.
Alvo | Acções | Organismo |
---|---|---|
A5-receptor de hidroxitriptamina 3A |
antagonista
|
Humans |
Absorção
Dolasetron administrado oralmente é bem absorvido
Volume de distribuição
- 5.8 L/kg
Ligação de proteínas
69-77%
Metabolismo
Hepático
Via de eliminação
Hidrodolasetron é eliminado por múltiplas vias, incluindo a excreção renal e, após o metabolismo, principalmente a glucuronidação e a hidroxilação.
Meia-vida
8.1 hora
Limpeza
- Claparente=9,4 mL/min/kg
Efeitos adversos
>
>
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Toxicidade Não Disponível Organismos afectados
- Humans e outros mamíferos
Vias não disponíveis Efeitos farmacogenómicos/ADRs não disponíveis
Interacções
Interacções medicamentosas
- Provado
- Passado
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
Drug | Interacção |
---|---|
Droga integrada-droga
interacções no seu software |
|
Abametapir | A concentração sérica de Dolasetron pode ser aumentada quando combinada com Abametapir. |
Abatacept | O metabolismo do Dolasetron pode ser aumentado quando combinado com Abatacept. |
Abiraterona | O metabolismo do Dolasetron pode ser diminuído quando combinado com Abiraterona. |
Acebutolol | O risco ou gravidade do prolongamento do QTc pode ser aumentado quando Dolasetron é combinado com Acebutolol. |
Acenocoumarol | O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentado quando Dolasetron é combinado com Acenocoumarol. |
Acetazolamida | O metabolismo do Dolasetron pode ser diminuído quando combinado com Acetaminofen. |
Acetazolamida | O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Dolasetron é combinado com Acetazolamida. |
Acetofenazina | O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Dolasetron é combinado com Acetofenazina. |
Aclidínio | Dolasetron pode aumentar as atividades do depressor do sistema nervoso central (depressor do SNC) Aclidínio. |
Acrivastina | O risco ou severidade do prolongamento do QTc pode ser aumentado quando Acrivastina é combinada com Dolasetron. |
Aprender mais
Interacções com alimentos
- Tomar com ou sem alimentos. A absorção não é afetada por alimentos.
Produtos
>
>
Ingredientes do produto
Ingrediente | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Dolasetron mesylate | U3C8E5BWKR | 878143-33-0 | QTFFGPOXNNGTGZ-LIFGOUTFSA-N |
International/Other Brands Anemet (Sanofi-Aventis) / Zamanon (Sanofi-Aventis) Produtos de Prescrição de Marca
Nome | Dosagem | Força | Rotagem | Labrador | Início de Marketing | Fim de comercialização | Região | Imagem |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Anzemet | Injeção | 500 mg/25mL | Intravenoso | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2016-06-30 | US | |
Anzemet | Injecção | 12.5 mg/0,625mL | Intravenoso | sanofi-aventis E.U.A. LLC | 1997-09-11 | 2016-08-31 | US | |
Anzemet | Tábua, filme revestido | 100 mg/1 | Oral | Physicians Total Care, Inc. | 1997-09-11 | 2010-06-30 | US | |
Anzemet | Tábua, filme revestido | 50 mg/1 | Oral | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2017-06-30 | US | |
Anzemet | Injeção | 100 mg/5mL | Intravenoso | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2017-09-30 | US | |
Anzemet | Tabela, filme revestido | 100 mg/1 | Oral | Validus Pharmaceuticals LLC | 1997-09-11 | Não aplicável | US> | |
Anzemet | Tábua | 100 mg | Oral | Sanofi Aventis | 1997-08-26 | 2014-04-21 | Canadá | |
Anzemete | Tábua, filme revestido | 100 mg/1 | Oral | Avera McKennan Hospital | 2016-07-26 | 2017-05-24 | US | |
Anzemet | Tabela | 50 mg | Oral | Sanofi Aventis | 1997-08-26 | 2010-01-01 | Canadá | |
Anzemete | Tábua, filme revestido | 50 mg/1 | Oral | Validus Pharmaceuticals LLC | 1997-09-11 | Não se aplica | US |
Categorias
ATC Códigos A04AA04 – Dolasetron
- A04AAA – Serotonina (5HT3) antagonistas
- A04A – ANTIEMETICS AND ANTINAUSEANTS
- A04 – ANTIEMETICS AND ANTINAUSEANTS
- A – TRATO ALIMENTAR E METABOLISMO
Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como ácidos indolecarboxílicos e seus derivados. São compostos que contêm um grupo de ácido carboxílico (ou um derivado do mesmo) ligado a um indole. Reino Compostos orgânicos Super Classe Compostos organoheterocíclicos Classe Índoles e derivados Sub Classe Ácidos indolecarboxílicos e derivados Ácidos indolecarboxílicos diretos Parentes diretos Parentes alternativos Quinolizidinas / Índoles / Quinuclidonas / Ácidos carboxílicos pirrol e derivados / Piperidinonas / Benzenóides / Pirrolas substituídas / Amidas vinilogásicas / Compostos heteroaromáticos / Cetonas / Trialquilaminas / Ésteres de ácidos carboxílicos / Aminoácidos e derivados / Ácidos monocarboxílicos e derivados / Compostos azacíclicos / Derivados de hidrocarbonetos / Óxidos orgânicos / Compostos organopnictogénicos mostram mais 8 Substituintes Amina / Aminoácido ou derivados / Composto heteropoliciclico aromático / Azaciclo / Benzenoide / Grupo carbonilo / Derivado de ácido carboxílico / Éster de ácido carboxílico / Composto heteroaromático / Derivado de hidrocarboneto / Indole / Derivado de ácido indolecarboxílico / Cetona / Ácido monocarboxílico ou derivados / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Composto organonitrogênio / Composto orgânico de oxigênio / Composto organopnictogênio / Piperidina / Piperidinona / Pirrole / Pyrrole-Ácido 3-carboxílico ou derivados / Quinolizidina / Quinuclidina / Quinuclidona / Pirrol substituto / Amina alifática terciária / Amina terciária / Amida vinilógica mostram 21 mais Estrutura Molecular Compostos heteropolicíclicos aromáticos Descritores externos Não disponível
Denominadores químicos
UNII 82WI2L7Q6E Número CAS 115956-12-2 InChI Key UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Referência de Síntese
Janos Hajko, Tivadar Tamas, Adrienne Kovacsne-Mezei, Erika Molnarne, Csaba Peto, Csaba Szabo, “Produção de dolasetron.” Patente americana US20070203219, emitido em 30 de agosto de 2007.
US20070203219 Referências Gerais
- Balfour JA, Goa KL: Dolasetron. Uma revisão da sua farmacologia e potencial terapêutico no tratamento das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia, radioterapia ou cirurgia. Fármacos. 1997 Ago;54(2):273-98.
- Gregory RE, Ettinger DS: Antagonistas dos receptores 5-HT3 para a prevenção de náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia. Uma comparação da sua farmacologia e eficácia clínica. Fármacos. 1998 Fev;55(2):173-89.
- Gan TJ: Antagonistas selectivos do receptor de serotonina 5-HT3 para náuseas e vómitos pós-operatórios: são todos iguais? Drogas do SNC. 2005;19(3):225-38.
External Links KEGG Compound C07866 PubChem Compound 3033818 PubChem Substance 46505209 ChemSpider 30845229 BindingDB 50451546 RxNav 68091 ChEMBL CHEMBL2368925 ZINC ZINC000103105084 Therapeutic Targets Database DAP000368 PharmGKB PA449390 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Página de Drogas Wikipedia Dolasetron Códigos AHFS
- 56:22.20 – 5-HT3 Receptor Antagonistas
rótulo FDA
Testes clínicos
Testes clínicos
Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
---|---|---|---|---|
4 | Completado | Tratamento | Náusea / Vómitos | 1 |
3 | Completado | Cuidados Suportados | Náusea e vómitos / Tumor Sólido Adulto não especificado, Protocolo Específico | 1 |
3 | Completado | Tratamento | Fibromialgia | 1 |
2 | Completado | Cuidados Suportivos | Náusea e vómitos / Tumor Sólido Adulto não especificado, Protocolo Específico | 1 |
1 | Concluído | Tratamento | Quimioterapia-Náuseas e Vómitos Induzidos (CINV) | 1 |
Não Disponível | Completado | Prevenção | Pós Náusea Operativa e Vômito (PONV) | 1 |
Não Disponível | Terminado | Cuidados Suportivos | Neoplasia Maligna do Sistema Digestivo / Náuseas e vómitos | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
- Sanofi aventis us llc
Empacotadores
- Sanofi aventis us llc
- Gruppo Lepetit SPA
- Hospira Inc.
- Merrell Pharmaceuticals Inc.
- Patheon Inc.
- Físicos Total Care Inc.
- Sanofi-Aventis Inc.
Formulários de dosagem
Forma | Rota | Força |
---|---|---|
Injeção | Intravenoso | 100 mg/5mL |
Injeção | Intravenoso | 12.5 mg/0.625mL |
Injeção | Intravenoso | 500 mg/25mL |
Tábua | Oral | |
Tablet | Oral | 100 mg |
Tablet | Oral | 50 mg |
Tablet, filme revestido | Oral | 100 mg/1 |
Tablet, filme revestido | Oral | 50 mg/1 |
Solução | Intravenoso |
Preços
Unidade descrição | Custo | Unidade |
---|---|---|
Anzemet 100 mg comprimido | 77.77USD | tabela |
Anzemet comprimido de 50 mg | 58.67USD | comprimido |
Anzemet 100 mg Comprimido | 32.16USD | comprimido |
Anzemet 12.5 mg carpuject | 18.74USD | syringe |
Anzemet 20 mg/ml | 2.66USD | ml |
Patentes
Número de Patentes | Prorrogação Pediátrica | Provado | Expira (estimado) | Região |
---|---|---|---|---|
US4906755 | Não | 1990-03-06 | 2011-07-02 | US |
CA1329203 | No | 1994-05-03 | 2011-05-03 | Canadá |
Propriedades
Propriedades Experimentais Sólidas do Estado
Propriedade | Valor | Fonte |
---|---|---|
ponto de fusão (°C) | 278 °C | Não Disponível |
solubilidade em água | Fremente solúvel em água | Não Disponível |
logP | 2.1 | Não disponível |
Propriedades previstas
Propriedade | Valor | Fonte |
---|---|---|
Solubilidade na água | 0.261 mg/mL | ALOGPS |
logP | 2.41 | ALOGPS |
logP | 2.33 | ChemAxon |
logS | -3.1 | ALOGPS |
pKa (Ácido Mais Forte) | 12.18 | ChemAxon |
pKa (Strongestest Basic) | 5.68 | ChemAxon |
Carga Fisiológica | 0 | ChemAxon |
Contagem do Aceitador de Hidrogênio | 3 | ChemAxon |
Contagem de Doadores de Hidrogênio | 1 | ChemAxon |
Área de Superfície Polar | 62.4 Å2 | ChemAxon |
Contagem de Ligações Rotativas | 3 | ChemAxon |
Refractividade | 89.34 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizabilidade | 35.02 Å3 | ChemAxon |
Número de Anéis | 5 | ChemAxon |
Bioavailability | 1 | ChemAxon |
Regra de Cinco | Sim | ChemAxon |
Filtro de mangueira | Sim | ChemAxon |
Regra de Veber | No | ChemAxon |
MDDR-como Regra | Não | ChemAxon |
Características previstas do ADMET
Propriedade | Valor | Probabilidade |
---|---|---|
Absorção Intestinal Humana | + | 0.9956 |
Barreira Cerebral Fuligem | + | 0,9403 |
Caco-2 permeável | + | >0.5119 |
Substrato de glicoproteína-P | Não-substrato | 0.5833 |
Inibidor de glicoproteína I | Inibidor | 0,5344 |
Inibidor de glicoproteína II | Não-inibidor | 0.5225 |
Transportador catiônico orgânico renal | Inibidor | 0.5 |
CYP450 2C9 substrato | Não-substrato | 0.8569 |
CYP450 2D6 substrato | Substrato | 0.8919 |
CYP450 Substrato 3A4 | Não-substrato | 0.5387 |
CYP450 1A2 substrato | Inibidor | 0,5293 |
CYP450 2C9 inibidor | Não-inibidor | 0.6846 |
Inibidor CYP450 2D6 | Não-inibidor | 0.9093 |
CYP450 2C19 inibidor | Não-inibidor | 0,7741 |
CYP450 3A4 inibidor | Não-inibidor | 0.8272 |
CYP450 Promiscuidade inibitória | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.5698 |
Teste de Tema | Não tóxico AMES | 0,6931 |
Carcinogenicidade | Não carcinogénico | 0.9407 |
Biodegradação | Não biodegradável pronto | 0,9963 |
Toxicidade aguda de ratos | 2.5853 LD50, mol/kg | Não aplicável |
Inibição do hERG (preditor I) | Inibidor de fraqueza | 0.8902 |
Inibição de herege (preditor II) | Não-inibidor | 0,7459 |
Spectra
Espectra de massa (NIST) Não disponível
Espectra | Espectra Tipo | Chave de Espectro |
---|---|---|
C-MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Disponível |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 20V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 40V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 10V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 20V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Espectro previsto MS/MS – 40V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
Metas
Acções
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- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Res. Ácidos Nucleicos 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Conroy T, Cappelaere P, Fabbro M, Fauser AA, Splinter TA, Spielmann M, Schneider M, Chevallier B, Goupil A, Chauvergne J, et al: Eficácia antiemética aguda e segurança do mesilato de dolasetron, um antagonista de 5-HT3, em pacientes com câncer tratados com cisplatina. Grupo Europeu de Estudos Dolasetron. Am J Clin Oncol. 1994 Abr;17(2):97-102.
- Reith MK, Sproles GD, Cheng LK: Metabolismo humano do mesilato de dolasetron, um antagonista do receptor 5-HT3. Eliminação de Metab. 1995 Ago;23(8):806-12.
- Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R, Charu V, Hajdenberg J, Cartmell A, Macciocchi A, Grunberg S: Melhor prevenção de náuseas e vómitos moderadamente emetogénicos induzidos por quimioterapia e palonosetron, um antagonista dos receptores 5-HT3 farmacologicamente novo: resultados de um ensaio fase III, dose única versus dolasetron. Câncer. 2003 Dez 1;98(11):2473-82.
- Monaca-Charley C, Stojkovic T, Duhamel A, De Seze J, Ferriby D, Vermersch P: Estudo cruzado duplo-cego com dolasetron mesilato, um antagonista dos receptores 5-HT3 na síndrome cerebelar secundária à esclerose múltipla. J Neurol. 2003 Oct;250(10):1190-4.
- Boeijinga PH, Galvan M, Baron BM, Dudley MW, Siegel BW, Slone AL: Caracterização dos novos antagonistas de 5-HT3 MDL 73147EF (dolasetron mesilato) e MDL 74156 nas células NG108-15 do neuroblastoma x glioma. Eur J Pharmacol. 1992 Ago 14;219(1):9-13.
- Balfour JA, Goa KL: Dolasetron. Uma revisão da sua farmacologia e potencial terapêutico no tratamento das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia, radioterapia ou cirurgia. Fármacos. 1997 Ago;54(2):273-98.
- Hui YF, Ignoffo RJ: Dolasetron. Um novo antagonista dos receptores de 5-hidroxitriptamina3. Pract. 1997 Set-Oct;5(5):324-8.
- Gregory RE, Ettinger DS: Antagonistas dos receptores 5-HT3 para a prevenção de náuseas e vómitos induzidos por quimioterapia. Uma comparação da sua farmacologia e eficácia clínica. Fármacos. 1998 Fev;55(2):173-89.
- Gan TJ: Antagonistas selectivos do receptor de serotonina 5-HT3 para náuseas e vómitos pós-operatórios: são todos iguais? Drogas do SNC. 2005;19(3):225-38.
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Enzimas
Acções
- Sanwald P, David M, Dow J: Caracterização das enzimas citocromo P450 envolvidas no metabolismo in vitro do dolasetron. Comparação com outros antagonistas de 5-HT3 que contêm indole. Eliminação do Metab. 1996 Maio;24(5):602-9.
Acções
- Janicki PK: Citocromo P450 2D6 metabolismo e 5-hidroxitriptamina tipo 3 antagonistas de receptores para náuseas e vômitos pós-operatórios. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
- Sanwald P, David M, Dow J: Characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in vitro metabolism of dolasetron. Comparação com outros antagonistas do 5-HT3 que contêm o indole. Eliminação do Metab. 1996 Maio;24(5):602-9.
- Roberts SM, Bezinover DS, Janicki PK: Reapreciação do papel do dolasetron na prevenção e tratamento das náuseas e vómitos associados à cirurgia ou quimioterapia. Cancer Manag Res. 2012;4:67-73. doi: 10.2147/JEP.S23105. Epub 2012 Fev 24.
Acções
- Rendic S: Resumo das informações sobre enzimas CYP humanas: dados do metabolismo do P450 humano. Drug Metab Rev. 2002 Fev-May;34(1-2):83-448.
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Saiba mais
Drug criado em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizado em 23 de março de 2021 14:29
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