Disgênese Gonadal

46,XX Disgênese GonadalEditar

46,XX disgênese gonadal é característica do hipogonadismo feminino com um cariótipo de 46,XX. Ovários de rua estão presentes com tecidos não funcionais incapazes de produzir os estrogénios esteróides sexuais necessáriosNíveis baixos de estrogénios no eixo HPG, sem feedback para a pituitária anterior para inibir a secreção de FSH e LH.FSH e LH são secretados em níveis anormalmente elevados. Níveis impróprios destes hormônios causarão uma falha em iniciar a puberdade, submeter-se à menarca e desenvolver características sexuais secundárias.Se houver tecido ovariano funcional suficiente, podem ocorrer ciclos menstruais limitados.

A patogênese de 46,XX disgênese gonadal não é clara, pois pode se manifestar a partir de uma variedade de disregulações.A interrupção durante o desenvolvimento ovariano na embriogênese pode causar 46,XX disgênese gonadal com casos de anormalidades no receptor FSH e mutações na proteína reguladora aguda esteroidogênica (proteína StAR) que regula a produção de hormônio esteróide.

46,XY Disgênese GonadalEditar

46,XY A disgênese gonadal é característica do hipogonadismo masculino com cariótipo 46,XY.

Na embriogênese, o desenvolvimento das gônadas masculinas é controlado pelo fator determinante do testículo localizado na região determinante do sexo do cromossomo Y (SRY).

A etiologia da disgénese gonadal 46,XY pode ser causada por mutações nos genes envolvidos no desenvolvimento dos testículos como SRY, SOX9, WT1, SF1, e DHH. Se um único ou uma combinação destes genes for mutado ou apagado, a sinalização a jusante é interrompida, levando à malformação dos genitais externos masculinos.

SRY actua no gene SOX9 que conduz à formação de células de Sertoli e diferenciação dos testículos. Uma ausência no SRY faz com que o SOX9 não seja expresso no momento ou concentração apropriada, levando a uma deficiência na produção de testosterona e hormona Anti-Müllerian.A falta dos níveis inadequados de testosterona e de hormônio Anti-Müllerian perturba o desenvolvimento dos ductos Wolffian e dos genitais internos que são a chave para o desenvolvimento do trato reprodutivo masculino.46 A falta dos hormônios esteróides associados masculinos impulsiona o desenvolvimento dos ductos Müllerian e promove o desenvolvimento dos genitais femininos.

Estrias Gonadal substituem os tecidos dos testículos, assemelhando-se ao estroma ovariano ausente dos folículos.46,A disgênese gonadal XY pode permanecer insuspeita até que seja observado um atraso no desenvolvimento puberal.

Proximadamente 15% dos casos de 46,XY disgênese gonadal carregam novas mutações no gene SRY, com uma causa desconhecida para a porção remanescente de 46,XY pacientes com disgênese gonadal.

Disgênese Gonadal MistaEdit

Disgênese gonadal mista, também conhecida como mosaicismo X0/XY ou disgênese gonadal parcial é um distúrbio de desenvolvimento sexual associado à aneuploidia cromossômica sexual e mosaicismo do cromossomo Y. A disgênese gonadal mista é a presença de duas ou mais células da linha germinal.

O grau de desenvolvimento do trato reprodutivo masculino é determinado pela proporção de células da linha germinativa que expressam o genótipo XY.

Manifestações de disgênese gonadal mista são altamente variáveis com assimetria no desenvolvimento gonadal de testículos e gônadas de estrias, explicada pela porcentagem de células que expressam o genótipo XY.Os testículos disgênicos podem ter tecido funcional adequado para produzir níveis satisfatórios de testosterona para causar masculinização.

Disgênese gonadal mista é mal compreendida a nível molecular. A perda do cromossomo Y pode ocorrer por deleções, translocações ou falha de migração dos cromossomos pareados durante a divisão celular.A perda cromossômica resulta em expressão parcial do gene SRY, dando origem ao desenvolvimento anormal do trato reprodutivo e níveis hormonais alterados.

Síndrome de TurnerEdit

Síndrome de Turner, também conhecida como 45,X ou 45,X0, é uma anormalidade cromossômica caracterizada por uma falta parcial ou total do segundo cromossomo X, dando uma contagem cromossômica de 45, ao invés da contagem correta de 46 cromossomos.

Desregulação na meiose sinalizando para as células germinativas durante a embriogênese pode resultar em não disjunção e monossomia X da falha de separação dos cromossomos tanto no gameta parental quanto durante as divisões embrionárias iniciais.

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A etiologia do fenótipo da síndrome de Turner pode ser o resultado da haploinsuficiência, onde uma porção dos genes críticos é tornada inativa durante a embriogênese.O desenvolvimento ovariano normal requer estas regiões vitais do cromossoma X que estão inativadas. A manifestação clínica inclui amenorréia primária, hipergonadotropia, gônadas estreitas, infertilidade e incapacidade de desenvolver características sexuais secundárias. A Síndrome de Turner não é diagnosticada até o início retardado da puberdade com estruturas Müllerianas encontradas em fase infantil.As características físicas fenotípicas incluem baixa estatura, características dismórficas e linfedema ao nascimento. As comorbidades incluem defeitos cardíacos, problemas de visão e audição, diabetes e baixa produção de hormônio tiroidiano.

Desrupções EndócrinasEditar

Desreguladores endócrinos interferem com o sistema endócrino e hormônios. Hormônios são fundamentais para que ocorram os eventos corretos na embriogênese.

O desenvolvimento fetal depende do momento adequado do fornecimento de hormônios para diferenciação celular e maturação. As perturbações podem causar distúrbios do desenvolvimento sexual levando à disgênese gonadal.