Articles /

Derivado 11;22 (Emanuel) Síndrome: Um relato de caso e uma revisão

Abstract

Síndrome de Emanuel (ES) é uma anomalia rara caracterizada por um fenótipo distinto, consistindo de dismorfismo facial característico, microcefalia, retardo mental grave, atraso no desenvolvimento, anomalias renais, defeitos cardíacos congênitos e anomalias genitais em meninos. Aqui, relatamos um neonato masculino, com as características clássicas da síndrome de Emanuel.

1. Introdução

A síndrome de Emanuel (ES) é uma síndrome de translocação desequilibrada geralmente surge através de uma malsegregação 3 : 1 meiose I durante a gametogênese em uma translocação fenotípica equilibrada portadora normal. Os pacientes com síndrome de Emanuel têm um fenótipo distinto, que consiste em dismorfismo facial característico, microcefalia, retardo mental grave, atraso no desenvolvimento do marco, anomalias renais, defeitos cardíacos congênitos e anomalias genitais em meninos . Enquanto a verdadeira taxa de mortalidade na síndrome de Emanuel é desconhecida, a sobrevida a longo prazo é possível . A síndrome de Emanuel também é referida como síndrome derivada 22, síndrome derivada 11;22, trissomia parcial 11;22, ou síndrome supranumerária der (22)t(11;22) .

2. relato de caso

Uma jovem mãe de 22 anos de idade foi relatada com um neonato do sexo masculino. O casamento dos pais do recém-nascido era consanguíneo. O período pré-natal do recém-nascido foi sem intercorrências, com exceção de um aumento abdominal relativamente menos marcado e menos percepção dos movimentos fetais. A criança teve o parto a termo completo por parto vaginal. Ao exame, ele era pequeno para a idade gestacional, pois o peso ao nascer era de 2,2 kg (<terceiro percentil), o comprimento era de 46 cm (<terceiro percentil), e a circunferência da cabeça era de 32 cm (<terceiro percentil). Ele tinha uma aparência facial notável que incluía testa proeminente com veias dilatadas, olhos amplamente separados com fissuras palpebrais descendentes, ponte nasal larga, filtrum proeminente, orelhas grandes e baixas bilaterais com fosso pré-auricular (Figuras 1 e 2). Ele também tinha um pênis pequeno (1,5 cm), mas ambos os testículos eram completamente descidos. Os achados orais observados foram palato arqueado alto e micrognatia.

Figura 1
A fotografia mostra as características faciais com fissuras palpebrais descendentes, orelhas grandes e baixas com fossa pré-auricular, e micrognatia.

Figura 2
A fotografia mostra as características faciais com testa proeminente, olhos amplamente separados com fissuras palpebrais recuadas, e micrognatia.

A ecocardiografia revelou um defeito do septo ventricular subaórtico (CIV) moderadamente grande. Faltava o rim direito na ultrassonografia abdominal. A avaliação auditiva revelou uma perda auditiva leve, mas a avaliação oftalmológica não foi notada. A cariotipagem com análise de banda G em 550 bandas mostrou um cromossomo marcador extra supranumerário (SMC) com derivada supranumerária (22)t(11;22) (Figura 3). Para determinar a origem deste SMC, foi realizada a cariotipagem para seus pais. A mãe foi encontrada como portadora equilibrada; 46,XX,t(11;22)(q23,3;q11,2) (Figura 4). Durante o exame de seguimento de 3 anos, constatou-se que ele tinha uma hipotonia central significativa e um atraso no desenvolvimento, e todos os parâmetros de crescimento permaneceram bem abaixo do terceiro percentil. Nos exames de seguimento, ele mostrou atraso no desenvolvimento, e todos os parâmetros de crescimento permaneceram bem abaixo do terceiro percentil aos seis meses de idade.

Figura 3
O cariótipo do paciente mostra um cromossoma supranumerário extra.

Figura 4
>
O cariótipo da mãe mostra uma translocação não-Robertsoniana equilibrada entre o cromossoma 11 e o cromossoma 22.

3. Discussão

Síndrome de Emanuel é uma síndrome de anomalias cromossómicas hereditárias . Os cromossomos marcadores supranumerários (SMCs) são achados frequentes em estudos citogenéticos, com 9% dos SMCs derivados do cromossomo 22 . Este desequilíbrio cromossômico consiste em um cromossomo derivado do cromossomo 22 como um cromossomo supranumerário com o seguinte cariótipo: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) em fêmeas ou 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) em machos raramente . Foi nomeado como síndrome de Emanuel em 2004 (OMIM nº 609029) .

A incidência exata é desconhecida. Esta é uma síndrome rara com casos relatados de cerca de 100. A Tabela 1 mostra os vários casos relatados encontrados no Google, pesquisa PubMed/MEDLINE . Portadores masculinos e femininos equilibrados têm 0,7% e 3,7% de risco de ter filhos com der(22) supranumerário, respectivamente . Pacientes com ES têm um fenótipo distinto, consistindo de dismorfismo facial característico, incluindo testa proeminente, dobras epicatais, fissuras palpebrais descendentes, ponte nasal larga e plana, filtrum longo e pronunciado, aurículas anormais que variam de microtia a orelhas grandes, frequentemente associadas a um orifício de orelha pré-auricular e/ou marcas cutâneas, microcefalia, retardo mental grave, atraso no desenvolvimento, anomalias renais, defeitos cardíacos congênitos e anomalias genitais em meninos. Achados orais comumente são micrognatia, fenda ou paladar alto. A evolução do dismorfismo facial com a idade não é bem descrita, mas Medne et al., em 2007, sugeriram que as características faciais do ES se tornaram grosseiras com o tempo, com a micrognatia se tornando menos pronunciada. Quase todas as crianças com ES têm um atraso global no desenvolvimento e incapacidade intelectual. Enquanto a maioria das crianças não ambula independentemente, mais de 70% dos sujeitos acabaram por aprender a andar com apoio. A linguagem expressiva é significativamente prejudicada, com a aquisição rudimentar da fala em apenas 20%. A Tabela 2 mostra a lista de características clínicas observadas na síndrome de Emanuel .

>

Sl. no. Referência Ano Não. de casos relatados
1 Zaki et al. 2012 1
2 Walfisch et al. 2012 5
3 Kim et al. 2012 1
4 Carter et al. 2009 63
5 Toyoshima et al. 2009 1
6 Emanuel 2008 1
7 Prieto et al. 2007 1
8 Crolla et al. 2005 1
9 Hou 2003 1
10 Rosias et al. 2001 1
11 Estop et al. 1999 1
12 Funke et al. 1999 1 1
13 Shaikh et al. 1999 1
14 Dawson et al. 1996 1
15 Beedgen et al. 1986 1
16 Fraccaro et al. 1980 1
17 Kessel e Pfeifer 1977 1 1
Tabela 1
Lista de casos relatados de síndrome de Emanuel .

Sl. no. Sistema envolvido Características clínicas da síndrome de Emanuel
>
1 Crescimento e desenvolvimento Retardamento do crescimento pré e pós-natal, fala atrasada, e desenvolvimento da linguagem (mais comumente)
2 Craniofacial Microbraquicefalia, testa proeminente, dobras epicatais, fissuras palpebrais descendentes, ponte nasal larga e plana, philtrum longo pronunciado, aurículas anormais, poços e/ou rótulos pré-auriculares 76%, surdez e otite média
3 CNS Microcefalia mais comumente presente, convulsões, falha em prosperar, e desenvolvimento psicomotor retardado
4 Cardiac 60% indivíduos com defeitos cardíacos congênitos como defeito do septo atrial, defeito do septo ventricular, tetralogia de Fallot, e canal arterial patente
5 Genitointestinal Hérnia diafragmática, atresia anal, hérnias inguinais, atresia biliar, pénis pequeno 64%, e criptorquidismo 46%
6 Musculosquelético Hipotonia de base central mais comum, luxação congênita do quadril, aracnodactilia, pé torto e articulação, sindactilia dos dedos dos pés, retardo da idade óssea, e hiperextensibilidade das articulações
7> Alcerações neurais Palato esquerdo 50%, micrognatia 60%, fossas bucais angulares, úvula bífida, e assimetria facial
8 Imunológica Deficiência imunológica congénita
9 Renal Confunções renais 36%
Tabela 2
Lista de características clínicas observadas na síndrome de Emanuel .

O diagnóstico diferencial mais importante da síndrome de Emanuel é a síndrome do olho do gato (CES). O CES normalmente resulta da tetrasomia parcial 22. O coloboma de íris, entretanto, que é uma característica cardinal do CES, não é relatado no ES. Ao contrário do ES, a maioria dos indivíduos com CES tem deficiência intelectual leve ou inexistente. Outros achados diferenciais podem ser síndrome de Fryns, síndrome de Smith-Lemli-Opitz, ou síndrome de Kabuki . Para o diagnóstico desta síndrome podem ser realizados testes clínicos como a análise cromossómica, testes FISH, pintura cromossómica completa (WCP), hibridação genómica de matriz (aGH) ou ensaio MLPA .

A gestão envolve abordagem multidisciplinar em equipe envolvendo pedodontista, pediatra, cirurgião plástico, geneticista, gastrologista, fonoaudiólogo, urologista, cardiologista, otorrinolaringologista e oftalmologista. Pacientes com fissura palatina apresentam dificuldades de alimentação, o que requer placa de alimentação e fechamento cirúrgico do palato fendido. O prognóstico a longo prazo está directamente relacionado com as malformações congénitas associadas. A maior mortalidade é nos primeiros meses de vida. Embora a verdadeira taxa de mortalidade no ES seja desconhecida, a sobrevida a longo prazo é possível, especialmente se o paciente sobreviver ao período de infância. O caso relatado apresentava todas as características clássicas do ES.

Duas questões são importantes em termos de aconselhamento genético dessas famílias. Primeiro, quando um dos pais é portador de t(11;22), futuras gestações estão em risco aumentado para o ES, equilibrado t(11;22), ou outra má segregação meiótica, portanto, testes citogenéticos pré-natais devem ser oferecidos em futuras gestações. Em segundo lugar, testes de portadores dos irmãos não afetados devem normalmente ser oferecidos quando eles atingem a idade adulta e são capazes de entender as implicações reprodutivas de ser um portador.

4. Conclusão

É necessário enfatizar a importância da suspeita desta síndrome, se um recém-nascido apresentar as características dismórficas faciais e anomalias congênitas forçadas, para que o diagnóstico precoce e a intervenção oportuna possam ser tomados num esforço para prolongar a sobrevivência e melhorar o estilo de vida e, mais importante, para dar conselhos apropriados em relação ao aconselhamento genético aos membros da família.

Leave a Reply